達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬不同間隔啟動促排卵治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

次仁 郝匯平

達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬不同間隔啟動促排卵治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

次仁 郝匯平

目的 探討多囊卵巢綜合征(PCOS)患者應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(達(dá)英-35)聯(lián)合枸櫞酸氯米芬膠囊(克羅米芬)不同間隔促排卵對妊娠的影響。方法 42例PCOS不孕患者, 均給予達(dá)英-35治療, 患者均在3周期內(nèi)分泌調(diào)整正常, 隨后啟動克羅米芬(CC)促排卵。根據(jù)促排卵前停用達(dá)英-35的時(shí)間不同分為短間隔組(20例)和長間隔組(22例)。短間隔組口服達(dá)英-35治療3個(gè)周期后, 從撤退性出血第5天開始加用CC；長間隔組口服達(dá)英-35治療3個(gè)周期, 停藥至少1個(gè)月經(jīng)周期, 從撤退性出血第5天開始加用CC。比較兩組排卵率、妊娠率。結(jié)果 短間隔組排卵率(72.2%)與長間隔組排卵率(73.7%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；短間隔組妊娠率為22.2%顯著高于長間隔組的52.6%(P＜0.05)。結(jié)論 PCOS不孕患者給予達(dá)英-35治療后停用至少1個(gè)月經(jīng)周期后, 再CC啟動促排卵,可顯著提高其臨床妊娠率。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；枸櫞酸氯米芬膠囊

內(nèi)分泌紊亂綜合征是不孕癥的常見病因, 其中多囊卵巢綜合征屬于較為常見的一種生殖功能障礙, 患者伴有糖代謝異常, 排卵異常較為明顯［1］。文獻(xiàn)資料表明, 無排卵性不孕中75%與PCOS相關(guān), 克羅米芬做為治療PCOS的一線排卵藥, 排卵率約為70%～80%, 但妊娠率并不高［2］。對于無生育要求的PCOS患者而言, 可通過口服避孕藥調(diào)整月經(jīng)周期,并治療高雄激素血癥, 臨效果較為理想。本院以不孕就診PCOS患者口服達(dá)英-35治療3個(gè)周期后, 對克羅米芬不同間隔促排卵后排卵率、妊娠率進(jìn)行比較, 以探討更經(jīng)濟(jì)有效的PCOS不孕患者的治療方式?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月～2013年10月本院治療PCOS不孕患者42例, 年齡23～38歲, 平均年齡29歲。根據(jù)促排卵前停用達(dá)英-35 的時(shí)間不同分為短間隔組(20例)和長間隔組(22例)。短間隔組年齡23～36歲, 平均年齡28歲；長間隔組年齡24～38歲, 平均年齡30歲。本組患者入院后經(jīng)B超、實(shí)驗(yàn)室等檢查, 影像學(xué)表現(xiàn)為卵巢多囊改變、稀發(fā)排卵或無排卵且雄激素偏高等, 確診為多囊卵巢綜合征, 與2003年Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)相符。入選患者中已排除分泌雄激素的腫瘤者、腎上腺皮質(zhì)增生者、輸卵管性不孕者及男性不育者。不孕者均有正常性生活。兩組患者年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 短間隔組：月經(jīng)第5天開始, 達(dá)英-35(每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg、炔雌醇35 μg, 德國拜耳藥業(yè))1片/d×21 d,撤退性出血第5天起重復(fù)用藥, 共3個(gè)周期?？诜_(dá)英-35治療3個(gè)周期后, 從撤退性出血第5天開始加用CC(上海衡山藥業(yè)), 劑量為50～150 mg/d×5 d, 觀察發(fā)現(xiàn)卵泡直徑為18～20 mm時(shí), 人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000 U注射促排卵, 并于注射HCG后36 h內(nèi)性交。連續(xù)監(jiān)測3個(gè)周期。長間隔組：達(dá)英-35用法同短間隔組, 不同之處為口服達(dá)英-35治療3個(gè)周期, 停藥至少1個(gè)月經(jīng)周期, 從撤退性出血第5天開始加用CC, 用法及觀察方法同短間隔組。

1.3 觀察指標(biāo) ①性激素六項(xiàng): 卵泡生成激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、催乳激素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P)檢測, 檢測時(shí)間為口服達(dá)英-35前、后、月經(jīng)第2～5天,抽取空腹靜脈血送檢。② 月經(jīng)周期第3～5天行盆腔B超檢查, 卵巢檢查內(nèi)容：體積、卵泡數(shù)目(雙側(cè))、子宮內(nèi)膜厚度。③促排卵后月經(jīng)第8天開始B超檢測卵泡發(fā)育、排卵后持續(xù)監(jiān)測(2周)血β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG), 觀察HCG 日內(nèi)膜厚度 。B 超宮內(nèi)發(fā)現(xiàn)妊娠囊及胎心搏動診斷為臨床妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素六項(xiàng)比較 兩組治療前FSH、LH、PRL、T、E2、P比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后LH、T、LH/FSH均明顯下降, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), FSH、E2、P無明顯變化, PRL輕微下降, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。2.2 兩組子宮內(nèi)膜、卵巢體積及卵泡數(shù)比較 治療前兩組子宮內(nèi)膜、卵巢體積及卵泡數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后與治療前比較, 兩組卵巢體積及卵泡數(shù)均減少, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組促排卵情況及妊娠結(jié)局比較 經(jīng)3個(gè)周期的達(dá)英-35治療, 短間隔組有2例恢復(fù)正常排卵(1例2個(gè)月后妊娠), 退出觀察, 長間隔組有3例恢復(fù)排卵(1例1個(gè)月后妊娠)退出觀察。短間隔組和長間隔組CC的用量、HCG日內(nèi)膜厚度和＞15 mm卵泡數(shù)比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。短間隔組排卵率與妊娠率在分別為72.2%、22.2%, 長間隔組分別為73.7%、52.6%, 短間隔組的臨床妊娠率較長間隔組明顯降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 兩組排卵率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后性激素比較±s)

表1 兩組患者治療前后性激素比較±s)

注：治療前兩組比較,aP＞0.05；與治療前比較,bP＜0.05,cP＞0.05；治療后兩組比較,dP＞0.05

組別例數(shù)時(shí)間(mIU/ml) (mIU/ml)LH/FSHE2(pg/ml)P(ng/ml)PRL(μIU/ml)T(ng/ml)短間隔組20治療前 5.7±1.6a.12.7±2.9a2.4±0.7 58.2±18.7a.1.3±0.8a87.8±14.2a.1.9±0.6a治療后 5.6±1.5c6.3±3.2b.1.3±0.5b56.6±15.3c.1.1±0.3c67.3±11.3c0.7±0.2b長間隔組22治療前5.5±1.811.97±3.62.5±0.460.3±9.81.3±0.691.3±8.71.7±0.6治療后 5.7±1.9cd5.9±3.1bd.1.2±0.5bd58.9±16.1cd.1.3±0.3cd62.4±10.3cd0.6±0.3bd

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜、卵巢體積及卵泡數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜、卵巢體積及卵泡數(shù)比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；治療后與短間隔組比較,bP＞0.05

左卵巢右卵巢體積(cm3)卵泡數(shù)(個(gè))體積(cm3)卵泡數(shù)(個(gè))短間隔組20治療前0.8±0.211.9±3.221.6±4.911.6±4.721.9±8.1治療后0.7±0.1 6.8±3.8a.17.3±6.3a6.4±4.2a.16.1±3.9a長間隔組22治療前0.8±0.212.4±3.621.9±4.811.7±5.822.4±6.1治療后0.6±0.1 5.8±3.9ab.16.7±6.1ab5.9±3.7ab.15.9±4.8ab組別例數(shù)時(shí)間子宮內(nèi)膜厚度(cm)

表3 兩組患者促排卵情況與妊娠結(jié)局比較( x-±s, %)

3 小結(jié)

CC是雌激素受體, 與靶器官受體相比, 與雌激素結(jié)合能力更強(qiáng), 可有效刺激卵泡發(fā)育［3］。但是CC做為一線治療PCOS的促排卵藥, 其妊娠率并不高。CC治療PCOS造成高排卵低妊娠率的原因有黃體功能不足、對宮頸黏液的抗雌激素影響及未破裂卵泡綜合征［4］。達(dá)英-35可有效降低患者LH、T、LH/FSH的水平, 使卵巢體積縮小, 減少內(nèi)膜厚度, 促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù), 從而恢復(fù)黃體功能, 有助于CC治療PCOS妊娠率的提高。在本研究中, 達(dá)英.35 治療后月經(jīng)恢復(fù)正常后, 短間隔組的患者臨床妊娠率明顯降低, 而長間隔組臨床妊娠率較為理想。有研究指出PCOS患者經(jīng)達(dá)英-35治療后可以提高促排卵成功率及妊娠率。王冬穎等［5］報(bào)道達(dá)英-35治療PCOS后不同間隔人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)促排卵后妊娠率有明顯差異。

總之, CC作為一線促排卵藥, 價(jià)格便宜, 服用方便, 是較為理想的PCOS治療藥物。

［1］ 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué). 第7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社.2007.315-316.

［2］ 曹澤毅, 郎景和, 張以文, 等.中華婦產(chǎn)科學(xué).第2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社.2004:2474.

［3］ Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndro me:mechanisms and implication for pathogenesis. Ehdor rev.1997.18(6):774-800.

［4］ Cheang KI, Nestler JE. Should insulin-sensitizing drugs be used inthe treatment of polycystic ovary syndrome? Report boomed Online.2004, 8(4):440-447.

［5］ 王冬穎, 田莉, 戴林, 等. 多囊卵巢綜合征患者達(dá)英-35治療后不同間隔啟動促排卵的妊娠結(jié)局. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志.2009(2):134-137.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.097

2015-06-29］

857004 西藏自治區(qū)日喀則市人民醫(yī)院(次仁)；山東省廣饒縣人民醫(yī)院 (郝匯平)