益氣破血行氣通絡(luò)方聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎代償期肝硬化60例*

王靈廣，朱葉珊

（1.河北省唐山市豐潤(rùn)區(qū)第二人民醫(yī)院，河北 唐山 064000； 2.河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院，河北 唐山 063000）

肝硬化是一種以再生結(jié)節(jié)、肝彌漫性纖維化及假小葉的形成為主要特點(diǎn)的肝病類型，臨床主要表現(xiàn)為肝功能損傷、門脈高壓和多器官系統(tǒng)受累。慢性乙型肝炎患者發(fā)展形成肝硬化的幾率約為2.10%［1］。故做好慢性乙型肝炎特別是對(duì)有代償期肝硬化表現(xiàn)患者的肝纖維化逆轉(zhuǎn)預(yù)防治療，對(duì)于改善患者的臨床癥狀、降低肝癌發(fā)生率具有重要意義。本研究中對(duì)120例乙型肝炎代償期肝硬化患者應(yīng)用益氣破血行氣通絡(luò)方治療，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2013年4月至2014年6月收治的乙型肝炎代償期肝硬化患者120例，均經(jīng)嚴(yán)格檢查和診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：Child-Pugh分級(jí)為A級(jí)；存在門靜脈高壓癥或肝細(xì)胞合成功能障礙；組織學(xué)檢查與肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］相符合；無腹腔積液、食管-胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥。采用拋擲硬幣法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組中，男34例，女26例；年齡 23～64歲，中位年齡（44.10±2.20）歲；病程 5.5～11年，平均（7.10±1.20）年。觀察組中，男33例，女 27例；年齡22～65歲，中位年齡（43.10 ±3.10）歲；病程 5 ～10 年，平均（6.70±1.12）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格為每片0.5 mg）口服治療，每日1次，每次0.5 mg。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予益氣破血行氣通絡(luò)方治療，組方為鱉甲、莪術(shù)、三棱各20 g，穿山甲12 g，丹參、茯苓、黃芪各30 g，加水煎服，每日1劑，分早晚2次服用。兩組均治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

嚴(yán)密觀察患者治療期間的病情變化，并加強(qiáng)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的監(jiān)測(cè)和記錄。采用化學(xué)發(fā)光法，分別于治療前后檢測(cè)患者的肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)及肝硬化硬度值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

3 討論

肝硬化根據(jù)病程發(fā)展情況可分為代償期和失代償期。一般情況下，肝硬化患者的代償期癥狀表現(xiàn)不明顯，無明顯特異性，大多數(shù)患者均無明顯不適感，通常在其他疾病檢查或健康體檢中發(fā)現(xiàn)肝纖維化或肝硬化，表現(xiàn)出脾臟增大或門靜脈高壓，晚期則有肝腎綜合征、繼發(fā)感染、肝性腦病、上消化道出血等疾病表現(xiàn)。調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)肝硬化患者多數(shù)因病毒性肝炎引發(fā)，以慢性乙型肝炎患者最多見［3］。

在乙型肝炎肝硬化代償期的乙型肝炎病毒復(fù)制活躍患者治療中，采用西藥治療具有顯著的抗病毒效果，對(duì)病毒的抑制效果明顯，盡管如此，但由于患者的脾臟逐漸增大，肝硬化病情仍呈進(jìn)行性發(fā)展［4］。同時(shí)，西藥治療的不良反應(yīng)較多，很多患者難以耐受，加之抗肝炎病毒藥物耐藥性的影響經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)停藥后反跳情況，并成為治療的棘手問題。

表2 兩組患者肝硬化硬度值比較（ ± s，kPa）

表2 兩組患者肝硬化硬度值比較（ ± s，kPa）

組別觀察組（n＝60）對(duì)照組（n＝60）t值P值治療前17.40 ± 3.90 16.88 ± 4.09 7.068 5 0.001 1治療后9.69 ± 2.40 12.38 ± 3.41 8.005 4 0.013 6 t值P值9.075 3 11.008 7 0.000 0 0.012 1

表3 兩組患者肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)變化比較（ ± s，ng ／mL）

表3 兩組患者肝纖維化4項(xiàng)指標(biāo)變化比較（ ± s，ng ／mL）

注：HA為透明質(zhì)酸酶，LN為層粘連蛋白，Ⅳ-C為Ⅳ型膠原，PCⅢ為Ⅲ型前膠原；與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組治療前 治療后 治療前 治療后HA LN IV-C PCⅢ223.30 ± 117.28 165.58 ± 48.50 190.38 ± 48.80 11.30 ± 1.89 104.60 ± 89.20*#87.50 ± 59.48*#92.50 ± 68.11*#7.30 ± 3.49*#214.99 ± 165.70 161.22 ± 19.68 166.34 ± 40.12 13.88 ± 5.90 166.11 ± 104.18*142.18 ± 16.88*141.30 ± 34.10*9.30 ± 5.20*

肝硬化屬中醫(yī)“積聚”“肝積”“肝葉硬”“脅痛”范疇［5］。乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程度的瘀血阻絡(luò)、氣陰虛損，且伴隨疾病始終。《靈樞·百病始生篇》中有關(guān)于“溫氣不行……而積成矣”的記載，中醫(yī)認(rèn)為肝臟的主要功能為調(diào)節(jié)機(jī)體疏泄，肝臟微循環(huán)障礙和血瘀均與肝纖維結(jié)締組織增生有密切聯(lián)系，血瘀是肝纖維化、肝硬化的主要因素，故臨床治療的根本原則為驅(qū)逐血瘀［6］?！督饏T要略》中有關(guān)乙型肝炎肝硬化的記載：“知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾?！惫势蒲委煴仨毥⒃诮∑⒅委煹幕A(chǔ)之上［7］。本研究中，觀察組患者臨床運(yùn)用的中藥方劑中，茯苓、黃芪可健脾、益氣、扶正，莪術(shù)、三棱可破血消，穿山甲、鱉甲可通達(dá)經(jīng)絡(luò)，丹參可益氣破血，協(xié)同通絡(luò)行氣。

現(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪可有效防護(hù)肝細(xì)胞免疫損傷，對(duì)肝細(xì)胞再生具有促進(jìn)作用，具有逆轉(zhuǎn)和改善已形成的肝纖維化情況；丹參具有活血化瘀的功效，且可有效保護(hù)肝細(xì)胞，具有明顯的抗炎作用，并可抑制膠原的合成，對(duì)膠原降解具有促進(jìn)作用［8］；莪術(shù)、三棱可緩解機(jī)體肝細(xì)胞變性和壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞功能恢復(fù)，緩解纖維組織增生和抑制組織纖維化的發(fā)展，并能夠有效地促進(jìn)纖維組織的降解，莪術(shù)與三棱聯(lián)合應(yīng)用能起到調(diào)節(jié)bcl-2及bax表達(dá)的作用［9］；穿山甲的主要功效為祛瘀散結(jié)、通經(jīng)活絡(luò)，在臨床治療中經(jīng)常與莪術(shù)、三棱合用；鱉甲具有軟堅(jiān)散結(jié)、滋陰潛陽的功效，鱉甲提取物及其煎煮液可有效抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化和增殖，對(duì)于改善膠原酶活性、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解也有顯著的功效［10］。鱉甲對(duì)肝細(xì)胞也具有一定保護(hù)作用，抗氧化應(yīng)激效果明顯，對(duì)于肝功能的改善及肝纖維化的預(yù)防具有重要意義。

綜上所述，益氣破血行氣通絡(luò)方聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎代償期肝硬化療效明顯，可有效抑制肝纖維化和肝硬化，對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用顯著，值得臨床推廣。

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