阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥并冠心病患者頸動脈硬化斑塊的影響

孫愛華，金小英

（湖北省黃岡市中心醫(yī)院藥劑科，湖北 黃岡 438000）

高膽固醇血癥是引起冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┑闹饕ｋU因素，目前臨床研究表明，對冠心病患者進(jìn)行強化調(diào)脂治療能有效預(yù)防高?；颊咝难苁录l(fā)生，改善生存質(zhì)量，但單一他汀類藥物難以達(dá)到此目標(biāo)。他汀類藥物聯(lián)用丹參川芎嗪等膽固醇吸收抑制劑能獲得更佳的調(diào)脂療效，但能否延緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊硬化的進(jìn)程仍無定論。為此，筆者比較了阿托伐他汀單用或聯(lián)合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥患者血脂水平的影響，測定頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）和斑塊大小，以探討聯(lián)合用藥能否進(jìn)一步改善頸動脈硬化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年至2013年收治的高膽固醇合并冠心病患者126例，其中男73例，女53例；年齡48～78歲，平均（59.3±13.5）歲；原發(fā)性高血壓47例，血脂異常63例，存在短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）史49例。所有患者參照《實用內(nèi)科學(xué)》（1998年第10版）關(guān)于高脂血癥界限：空腹血清總膽固醇（TC）＞6.2 mmol／L，三酰甘油（TG）＞2.28 mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜0.09 mmol／L；相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)為：近期2次（相隔2周以上）空腹血清TC≥6.45mmol／L，TG≥1.53 mmol／L 或男性 HDL-C≤1.04 mmol／L，女性 HDLC≤1.17 mmol／L。按隨機數(shù)字表法將126例患者隨機分為觀察組和對照組，各63例。兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀、伴發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，即采用抗凝、降纖類藥物及抗血小板聚集藥物進(jìn)行治療，治療過程中，同時對伴發(fā)疾病進(jìn)行治療，糖尿病患者使用雙胍類與磺脲類降糖藥治療，高血壓患者使用降壓藥治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批號為131013，規(guī)格為每片10 mg）治療，給藥劑量為20 mg／d，每日1次；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026448，規(guī)格為每支 5 mL）肌肉注射，10 mg／d，每日 1 次。兩組治療時間均為3個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

于治療前后采用彩色超聲多普勒儀測量患者的頸動脈IMT與頸動脈粥樣硬化斑塊，采用全自動生化分析儀測定TC，TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、載脂蛋白 A（apo A）、載脂蛋白B（apo B）及脂蛋白A（LPA）的水平，并進(jìn)行比較。兩組患者分別隨訪6個月，比較疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者頸動脈IMT與斑塊面積變化比較（ ± s，n＝63）

表1 兩組患者頸動脈IMT與斑塊面積變化比較（ ± s，n＝63）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。表2同。

組別 頸動脈 IMT（mm） 斑塊面積（cm2）觀察組對照組t值P治療前1.25 ± 0.08 1.29 ± 0.07 0.927＞ 0.05治療后0.74 ± 0.04*▲0.93 ± 0.05*4.026＜ 0.05治療前1.57 ± 0.21 1.52 ± 0.19 1.024＞ 0.05治療后0.76 ±0.11*▲0.98 ± 0.13*5.218＜ 0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，n＝63）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，n＝63）

組別觀察組 治療前治療后對照組 治療前治療后TC（mmol／L）6.92 ± 0.28 4.62 ± 0.35*▲6.81 ± 0.47 5.92 ± 0.43*TG（mmol／L）1.94 ± 0.41 1.45 ± 0.33*▲1.96 ± 0.54 1.72 ± 0.46*LDL-C（mmol／L）4.32 ± 0.47 2.48 ± 0.63*▲4.38 ± 0.55 4.02 ± 0.49*HDL-C（mmol／L）1.21 ± 0.20 1.52 ± 0.24*▲1.23 ± 0.30 1.24 ± 0.26 apo A（g／L）1.33 ± 0.43 1.64 ± 0.45*▲1.35 ± 0.44 1.43 ± 0.48*apo B（g ／L）0.92 ± 0.51 0.71 ± 0.47*▲0.95 ± 0.28 0.82 ± 0.48*LPA（mg ／dL）19.72 ± 5.61 31.80 ± 7.81*▲19.57 ± 5.62 26.65 ± 8.10*

表3 兩組患者治療6個月后并發(fā)癥與復(fù)發(fā)情況比較［例（%）］

3 討論

頸動脈粥樣硬化是動脈壁對損傷及炎癥的一種修復(fù)反應(yīng)［1］。然而頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性及其粥樣硬化部位的狹窄是引起患者卒中的主要原因。對大量國家與地區(qū)的統(tǒng)計學(xué)結(jié)果表明，30%～35%的缺血性腦卒中是由于頸動脈粥樣硬化引起的［2］。因此，預(yù)防患者動脈粥樣硬化斑塊的碎裂以及促進(jìn)斑塊穩(wěn)定的藥物對于臨床預(yù)防與治療卒中具有重要意義［3-4］。最易引起頸動脈粥樣硬化的危險因素是脂質(zhì)代謝異常，而其中最危險的因素為膽固醇與LDL-C［5］。目前臨床治療血脂異常的主要藥物為他汀類藥物。該類藥物對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶具有選擇性抑制作用，能降低膽固醇與其他脂蛋白的水平，并促進(jìn)LDL-C在肝臟的攝取與降解，從而調(diào)節(jié)患者的血脂水平［6］。他汀類藥物還能提高具有血管保護作用的HDL-C與apoA的水平，表現(xiàn)出血管保護的作用。另外，他汀類藥物還具有抗氧化與抗炎的作用，在一定程度上也能保護血管與腦組織［7］。丹參川芎嗪是鹽酸川芎嗪和丹參素的復(fù)方制劑，其中丹參素有清除氧自由基作用，降低腦損傷、腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞死亡，促進(jìn)纖維蛋白溶解，改善血液流學(xué)，有利于改善腦缺血缺氧［8］。川芎嗪能抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶活性，降低耗氧量，防止脂質(zhì)的沉積，減慢頸動脈粥樣硬化的發(fā)展，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)［9］。可見，他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用丹參川芎嗪等膽固醇吸收抑制劑能獲得更好的調(diào)脂療效，但能否延緩或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊硬化的進(jìn)程仍無定論。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的內(nèi)-中膜厚度與斑塊面積顯著小于對照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪具有降低內(nèi)-中膜厚度與減少斑塊面積的作用。治療后觀察組患者血脂指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見，阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪有較為明顯的調(diào)節(jié)血脂作用。隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組患者TIA與復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪的預(yù)后較好。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪注射液治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的頸動脈IMT與斑塊面積，可降低TC，TG，LDL-C，apo B 水平而提高 HDL-C，apo A，LPA 水平，療效好，安全性高，值得臨床推廣。

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