坤寶丸對圍絕經(jīng)期睡眠障礙的改善作用

鄭志凌

（對外經(jīng)濟貿(mào)易大學(xué)校醫(yī)院，北京 100029）

睡眠障礙是圍絕經(jīng)期婦女的常見癥狀，主要表現(xiàn)為入睡困難，夜間頻繁蘇醒，晨間早醒及非復(fù)蘇醒睡眠，白天嗜睡［1］。長期的睡眠障礙可導(dǎo)致人體免疫力低下、肥胖、心血管疾病、情緒障礙和認(rèn)知功能障礙等。與其他類型睡眠障礙不同，圍絕經(jīng)期睡眠障礙主要由患者神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)功能改變所致［2］。傳統(tǒng)治療方案主要采用鎮(zhèn)靜催眠類藥物或激素替代療法，前者雖起效迅速，但停藥后易反復(fù)，且存在藥物依賴風(fēng)險，長期激素替代治療則會顯著增加乳腺及相關(guān)婦科腫瘤發(fā)生的風(fēng)險［3］。坤寶丸具有滋補肝腎、鎮(zhèn)靜安神、養(yǎng)血通絡(luò)等功效，本研究中探討了將其應(yīng)用于圍絕經(jīng)期婦女睡眠障礙的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年8月收治的圍絕經(jīng)期睡眠障礙患者118例，所有患者均簽署知情同意書，試驗內(nèi)容經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；結(jié)合臨床癥狀、體征及實驗室檢查并參考《婦產(chǎn)科學(xué)》明確診斷［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡40～60歲，月經(jīng)紊亂或已經(jīng)絕經(jīng)；存在睡眠生理功能障礙；白天頭昏、乏力、嗜睡、精神不振等癥狀是由睡眠障礙干擾所致；實際睡眠時間較前明顯減少（夜間睡眠時間小于5 h）；有反復(fù)發(fā)作史；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評分大于7分。排除標(biāo)準(zhǔn)：因各種器質(zhì)性疾病、神經(jīng)或精神系統(tǒng)疾患所致失眠；藥物過敏史；精神障礙及智力發(fā)育不全。按隨機數(shù)字表法將118例患者分為對照組和觀察組，各59例。對照組患者年齡47～55歲，平均（53.33±10.31）歲；觀察組患者年齡 43～65歲，平均（55.34±9.58）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；國藥準(zhǔn)字J20080036，規(guī)格為每片1 mg），從月經(jīng)第5天開始計算，每日1次，每次1片，連續(xù)服用21 d；同時口服谷維素片（四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51020130，規(guī)格為每片10 mg），每日3次，每次1片。觀察組患者口服坤寶丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11020185，規(guī)格為每袋10 g），每次1袋，每日2次。兩組患者均以1個月為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后患者PSQI評分變化，PSQI評分包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙、催眠藥物應(yīng)用7個因素，每個因素按0～3等級計分，累積得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越差。采用放射免疫法檢測患者治療前后雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平。結(jié)合患者癥狀改善情況評價臨床療效。顯著進步：睡眠時間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；進步：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；起效：癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h；無效：治療失眠無明顯改善或反而加重?？傆行В斤@著進步+進步。觀察兩組患者治療過程中藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組患者治療過程中均定期檢測肝腎功能、血脂及生命體征，以評價其安全性。對照組共有6例患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，其中3例血壓增高，2例輕度頭痛，1例輕度三酰甘油升高，總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.17%；觀察組共有2例患者出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為輕度納差，總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.39%。不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝59］

表2 兩組患者PSQI評分及相關(guān)激素指標(biāo)變化比較（ ± s）

表2 兩組患者PSQI評分及相關(guān)激素指標(biāo)變化比較（ ± s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05；與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

組別PSQI評分（分）E2（pg／mL） LH（mU ／mL） FSH（mU ／mL）對照組（n＝59）觀察組（n＝59）治療前15.48 ± 3.34 15.31 ± 3.61治療后9.54 ± 2.16△6.28 ± 2.03*△治療前42.38 ±8.13 41.95 ±8.59治療后51.38 ±12.25*49.73 ±13.46*治療前42.18 ±10.14 43.07 ±11.42治療后37.59 ±8.84*38.36 ±9.18*治療前47.88 ±10.03 49.53 ±9.81治療后39.84 ±8.46*41.02 ±9.13*

3 討論

圍絕經(jīng)期睡眠障礙是指進入絕經(jīng)期的女性，由于卵巢功能減退，血清雌、孕激素水平降低，導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸平衡失調(diào)，影響神經(jīng)中樞及其支配下各臟器的功能，最終出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀。圍絕經(jīng)期睡眠障礙作為圍絕經(jīng)期綜合征最主要的癥狀，也表現(xiàn)為體內(nèi)E2分泌減少，解除了其對垂體的負(fù)反饋，導(dǎo)致FSH和LH升高［5-6］。對于圍絕經(jīng)睡眠障礙的治療，傳統(tǒng)療法在進行激素替代治療的同時加用促鎮(zhèn)靜藥物輔助患者睡眠［7］。盡管該方案療效確切，但不良反應(yīng)十分明顯，會顯著增加患者相關(guān)惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險，而鎮(zhèn)靜藥物的使用雖可延長患者的睡眠時間，但睡眠質(zhì)量低，常有疲乏、注意力不集中等癥狀出現(xiàn)［8］。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，婦女圍絕經(jīng)期睡眠障礙的病因在腎陰癸水不足，心火偏旺，心神不寧，腎氣漸衰，天癸將竭，精虧血少，腎陰不足，月經(jīng)紊亂而至斷絕［9］。坤寶丸由女貞子、覆盆子、菟絲子、枸杞子、何首烏、龜板、地骨皮、南沙參、麥冬、酸棗仁、地黃、白芍、赤芍、當(dāng)歸、雞血藤、珍珠母、石斛、菊花、墨旱蓮、桑葉、白薇、知母、黃芩組方［10］。其中龜板、何首烏、地黃、石斛、覆盆子、菟絲子、枸杞子、女貞子、南沙參、墨旱蓮能滋補肝腎、生津止渴，黃芩、知母清熱瀉火，地骨皮、白薇清退虛熱，當(dāng)歸、白芍、赤芍、雞血藤養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，酸棗仁、珍珠母安神除煩，菊花、桑葉清利頭目。諸藥合用，能滋補肝腎、滋陰養(yǎng)血、鎮(zhèn)驚安神。

本研究結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)療法類似，坤寶丸能顯著改善患者睡眠質(zhì)量，延長睡眠時間，兩組療效無明顯差異。但通過觀察患者治療前后PSQI評分發(fā)現(xiàn)，觀察組評分改善程度較對照組明顯。這表明，坤寶丸在改善患者睡眠障礙的同時，能顯著提高患者的睡眠質(zhì)量，并能改善患者日間功能。本研究中，兩組患者治療后的相關(guān)激素水平均顯著改善，但組間差異不明顯，提示坤寶丸對改善圍絕經(jīng)期患者內(nèi)分泌紊亂也有一定療效。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，表明長期使用激素替代治療的不良反應(yīng)較大，而坤寶丸用藥過程則相對安全。

綜上所述，坤寶丸改善圍絕經(jīng)期睡眠障礙的療效明確，且較傳統(tǒng)激素替代治療安全性良好。但本研究的樣本量相對偏少，資料偏倚難以避免，同時藥物聯(lián)用的作用機制和長期作用仍需多方面探討和需進一步研究。

參考文獻：

［1］徐昕紅，霍曉姣，黃志力.圍絕經(jīng)期睡眠障礙研究進展［J］.中國藥理學(xué)通報，2010，26（10）：1 277-1 279.

［2］羅 姣，李 思，周女櫻.圍絕經(jīng)期睡眠障礙的研究進展［J］.解放軍護理雜志，2011，28（4）：42-44.

［3］劉永梅，董艷華，高利剛，等.圍絕經(jīng)期失眠的中西醫(yī)研究概況［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（34）：105-107.

［4］陳 行.圍絕經(jīng)期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2008，7（7）：462-465.

［5］劉勝蘭，田 凌.圍絕經(jīng)期婦女失眠的社區(qū)干預(yù)［J］.北京醫(yī)學(xué)，2012，34（11）：1 017-1 018.

［6］陶敏芳，滕銀成，朱潔萍.手術(shù)絕經(jīng)對圍絕經(jīng)期婦女精神神經(jīng)癥狀的影響［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，29（2）：196-198.

［7］黃 莉.米非司酮和去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（12）：888-890.

［8］許芳玲.小劑量黛力新聯(lián)合護理干預(yù)圍絕經(jīng)期綜合征婦女32例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（21）：72-73.

［9］袁 杰，林麗娜，朱建軍.中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期失眠癥30例臨床觀察［J］.江蘇中醫(yī)藥，2011，43（9）：46-47.

［10］何 彬.坤寶丸治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征108例效果觀察［J］.社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2010，8（14）：55.