費(fèi)休氏法測(cè)定阿莫西林膠囊水分含量的不確定度評(píng)定

摘要：目的 利用費(fèi)休氏法測(cè)定阿莫西林膠囊中水分含量，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行不確定度評(píng)定，提高檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。方法 采用費(fèi)休氏法測(cè)定阿莫西林膠囊水分含量，分析檢驗(yàn)過程中不確定度的來源，對(duì)不確定度進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果 標(biāo)準(zhǔn)不確定度為0.08417%，擴(kuò)展不確定度為0.1683%。結(jié)論 采用費(fèi)休氏法測(cè)定阿莫西林膠囊中水分含量，實(shí)驗(yàn)過程快速，結(jié)果準(zhǔn)確，測(cè)量不確定度主要由費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度和消耗費(fèi)休氏液體積產(chǎn)生。

關(guān)鍵詞：費(fèi)休氏法；阿莫西林膠囊；水分含量

費(fèi)休氏水分測(cè)定法是利用碘氧化二氧化硫時(shí)，需要有一定量的水參加反應(yīng)的原理來測(cè)定樣品中水分含量的方法[1]。其具有操作簡(jiǎn)單、專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確性好等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛用于醫(yī)藥、石油、化工、農(nóng)藥、染料、糧食等領(lǐng)域的大多數(shù)物質(zhì)的水份測(cè)量[2]?！吨袊?guó)藥典2010年版二部》規(guī)定阿莫西林膠囊的水分測(cè)定使用費(fèi)休氏法[3]。筆者采用該法對(duì)阿莫西林膠囊中的水分含量進(jìn)行了檢驗(yàn)，并對(duì)檢驗(yàn)不確定度進(jìn)行了評(píng)定，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 V20卡爾費(fèi)休氏水分測(cè)定儀，購(gòu)自梅特勒-托利多；AUW220D電子天平，購(gòu)自日本島津；QYYS-20A實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)，購(gòu)自重慶前沿水處理設(shè)備有限公司；

1.2試劑試藥 卡爾·費(fèi)休試劑購(gòu)自天津科密歐化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20130513；無水甲醇購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；實(shí)驗(yàn)用水采用QYYS-20A實(shí)驗(yàn)室超純水機(jī)自制；阿莫西林膠囊為華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：J1301017。

2方法

2.1費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度標(biāo)定 向滴定容器內(nèi)加入一定量的無水甲醇，按儀器操作規(guī)定執(zhí)行預(yù)滴定。完成預(yù)滴定后，精密稱取超純水10.00mg，加入滴定容器內(nèi)，啟動(dòng)儀器進(jìn)行自動(dòng)滴定，滴定完成后儀器自動(dòng)計(jì)算費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度（F）值，重復(fù)稱取超純水3份，分別置滴定容器內(nèi)自動(dòng)滴定，儀器自動(dòng)計(jì)算3個(gè)費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度值，取平均值作為本次滴定的費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度。費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度標(biāo)定結(jié)果見表1。

2.2樣品水分測(cè)定 精密稱取樣品100.00mg，置于已標(biāo)定好的滴定容器內(nèi)，按儀器操作規(guī)定執(zhí)行自動(dòng)滴定，完成滴定后，儀器自動(dòng)計(jì)樣品含水量，重復(fù)稱取樣品3份，分別置滴定容器內(nèi)自動(dòng)滴定，儀器自動(dòng)計(jì)算3個(gè)樣品含水量值，取平均值作為本次測(cè)定的樣品含水量值。樣品水分含量測(cè)定結(jié)果見表2。

3不確定度分析

3.1數(shù)學(xué)模型 樣品含水量計(jì)算公式：

式中：x指樣品水分含量，單位為%；F指費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度，單位為mg/ml；V指樣品消耗費(fèi)休氏液的體積，單位為ml；W指樣品的取樣量，單位為mg。

3.2不確定度來源 回顧費(fèi)休氏法水分測(cè)定的過程，確定實(shí)驗(yàn)過程中不確定度的來源有：①費(fèi)休氏液強(qiáng)度標(biāo)定過程引入的不確定度，包括稱量、滴定器和重復(fù)性；②樣品稱量引入的不確定度；③樣品測(cè)定結(jié)果重復(fù)性和滴定器引入的不確定度；④實(shí)驗(yàn)室溫度波動(dòng)引入的不確定度。

3.3不確定度計(jì)算

3.3.1費(fèi)休氏液強(qiáng)度標(biāo)定引入的不確定度

3.3.1.1純化水稱量引入的不確定度 使用精度為0.01mg的電子天平，查閱其檢定證書，其最大稱量誤差為±0.05mg，呈矩形分布，包含因子k=，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為0.05/=0.02887（mg），稱量過程采用減量法，稱量次數(shù)為2，則標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：u（m1）==0.04082（mg）；稱取純化水10mg，則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：urel（m1）=0.04082/10=0.4082%。

3.3.1.2 滴定器引入的不確定度 滴定器量程為10ml，誤差為±0.025ml，呈三角分布，包含因子k，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為u（V1）=0.025/=0.01021（ml）。

3.3.1.3 實(shí)驗(yàn)室溫度波動(dòng)引入的不確定度 費(fèi)休氏液是以甲醇為溶劑的溶液，其體積膨脹系數(shù)為1.2×10-3/℃，試驗(yàn)過程中，實(shí)驗(yàn)室的穩(wěn)定波動(dòng)范圍為±4℃，呈矩形分布，k=，滴定體積為3ml，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為u（V2）=1.2×10-3×4×3/=0.008314（ml），其與u（V1）分量合成，uc（V1）==0.01024（ml），則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為ucrel（V1）=0.01024/3=0.3415%

3.3.1.4 重復(fù)性引入的不確定度 本次對(duì)費(fèi)休氏液進(jìn)行三次獨(dú)立標(biāo)定，平均值為3.2014mg/ml（n=3），SD值為0.6657%，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為u（r1）=0.6657%/=0.003843（mg/ml），則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為urel（r1）=0.003843/3.2014=0.1201%。

3.3.1.5 費(fèi)休氏液強(qiáng)度標(biāo)定引入的不確定度合成 urel（F）==0.5456%。

3.3.2 樣品測(cè)定引入的不確定度

3.3.2.1 樣品稱量引入的不確定度 同3.3.1.1計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：u（m2）==0.04082（mg）；稱取樣品100mg，則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：urel（m2）=0.04082/100=0.04082%。

3.3.2.2 滴定器引入的不確定度 同3.3.1.2計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)不確定度為：u（V3）=0.025/=0.01021（ml）

3.3.2.3 實(shí)驗(yàn)室溫度波動(dòng)引入的不確定度 同3.3.1.3計(jì)算，滴定體積為4ml，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為u（V4）=1.2×10-3×4×4=0.01109（ml），其與u（V3）分量合成，uc（V2）==0.01507（ml），則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為ucrel（V2）=0.01507/4=0.3769%。

3.3.2.4 重復(fù)性引入的不確定度 本次對(duì)樣品進(jìn)行三次獨(dú)立標(biāo)定，平均值為12.55%（n=3），SD值為0.02%，標(biāo)準(zhǔn)不確定度為u（r2）=0.02%/=0.01155%，則相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)不確定度為urel（r2）=0.01155%/12.55%=0.09203%。

3.4合成不確定度的計(jì)算：各分量不確定度評(píng)定數(shù)值見表1。

4討論

本實(shí)驗(yàn)設(shè)置的最大起始漂移值為25μg/min，攪拌轉(zhuǎn)速為45%，經(jīng)多次試驗(yàn)表明供試品攪拌時(shí)間為90s合適，此時(shí)，阿莫西林顆粒能夠充分溶解，滴定快速準(zhǔn)確，重復(fù)性良好，且通過內(nèi)置參數(shù)的方法進(jìn)行滴定，滴定過程極為密閉，且密閉的容器上都連有分子篩干燥劑，降低了本不確定度評(píng)定的不確定值。由評(píng)定看出，費(fèi)休氏水分測(cè)定法的不確定度與費(fèi)休氏液滴定強(qiáng)度和消耗費(fèi)休氏液體積關(guān)系最大，其次是測(cè)量的重復(fù)性，樣品稱量引入的不確定度很小，可以忽略不計(jì)，前兩者引入的不確定度與儀器滴定體積的誤差和環(huán)境溫度有關(guān)，所以在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)保持溫度穩(wěn)定，且先擇滴定體積誤差小的儀器使其產(chǎn)生的不確定度降低。測(cè)量重復(fù)性與操作人員的熟練程度有關(guān)，在操作時(shí)應(yīng)該做到快速取樣，快速稱量，快速轉(zhuǎn)移，盡量減少供試品在空氣中暴露的時(shí)間。此次評(píng)定費(fèi)休氏法測(cè)定阿莫西林膠囊水分含量不確定時(shí)，實(shí)驗(yàn)環(huán)境，儀器及方法均為日常實(shí)驗(yàn)條件，測(cè)量結(jié)果為X=（12.55±0.1683）%，測(cè)量結(jié)果的擴(kuò)展不確定度為0.1683%，真實(shí)反應(yīng)了實(shí)驗(yàn)室的日常檢驗(yàn)水平。

參考文獻(xiàn)：

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[2]郜振華，劉小東.費(fèi)休氏水分測(cè)定法不確定度評(píng)定[J].中外醫(yī)療，2009，16：191 .

[3]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中國(guó)藥典二部[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010： 403-404，附錄60.

編輯/孫杰