桂芍知母湯對類風濕關(guān)節(jié)炎VEGF的作用探討

摘要：通過對桂芍知母湯及類風濕關(guān)節(jié)炎的全面認識，探討該藥物對類風濕關(guān)節(jié)炎血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的作用。

關(guān)鍵詞：桂芍知母湯；類風濕關(guān)節(jié)炎；血管內(nèi)皮生長因子

1 中醫(yī)對RA的認識

類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）在中醫(yī)屬\"痹癥\"范圍，是由于風、寒、濕、熱等邪氣閉阻經(jīng)絡(luò)，影響氣血運行，導致肢體筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等處發(fā)生疼痛、重著、酸楚、麻木，或關(guān)節(jié)屈伸不利、僵硬、腫大、變形等癥狀的一種疾病。輕者病在四肢關(guān)節(jié)肌肉，重者可內(nèi)舍于臟。

1.1病因 外因為痹證發(fā)生的條件。①風寒濕邪；②風濕熱邪：久居處熱濕，外感風濕熱邪，襲于肌腠，壅于經(jīng)絡(luò)，痹阻氣血經(jīng)脈，滯留于關(guān)節(jié)筋骨，致局部紅腫灼熱而成為風濕熱痹。

內(nèi)因為發(fā)病的基礎(chǔ)。①勞逸無度；②久病體虛。焦樹德[1]認為先天享賦不足或后天失養(yǎng)皆可致腎虛。但旭痹發(fā)病的關(guān)鍵在于風寒濕邪入腎傷骨。

1.2病機 痹證是由于風，寒，濕，熱等邪氣雜至，壅閉經(jīng)絡(luò)，氣血不行而為痹。肢體關(guān)節(jié)肌肉疼痛、酸楚、麻木、重著以及功能障礙為主要癥狀。如果出現(xiàn)內(nèi)在臟腑功能失調(diào)的病癥，與外在疾病有\(zhòng)"內(nèi)外相合\"的關(guān)系，即輕者病在四肢關(guān)節(jié)肌肉，重者可內(nèi)舍于臟。中醫(yī)對痹癥的認識，早在《內(nèi)經(jīng)》中就有記載，如《素問·痹論》指出：\"風，寒，濕三氣雜至，合而為痹\"。代表古人對痹癥的認識。《張家山漢簡》中則有\(zhòng)"病在身，顏毅然，口之不知人，為痹[2]。\"《時方妙用·痹》云：\"深究其源，自當與寒和濕為主。蓋風為陽邪，寒與濕為陰邪，陰主閉，閉則郁滯而為痛。是痹不外寒與濕，而濕與寒亦必假風以為帥，寒曰風寒，濕曰風濕，此三氣雜合之談也\"。

2 西醫(yī)對RA認識

2.1 RA概況 類風濕關(guān)節(jié)炎的患病率在不同地區(qū)、不同人種之間存在較大的差異，為0.3%～1.5%不等[4]。類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病以女性多見，男女之比約為1：（2～3）[5]。類風濕關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于任何年齡，發(fā)病高峰在30～50歲[3，9]。據(jù)孫麗霞等[6]調(diào)查類風濕關(guān)節(jié)炎生存期普遍縮短3～18年，且每經(jīng)一個10年的跨度，死亡率的總體危險性便會增加1.3～2倍。

2.2類風濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎的病理特點 類風濕關(guān)節(jié)炎最常見也最主要的病變是慢性滑膜炎。病例特點：①滑膜內(nèi)有大量以T細胞為主的炎細胞彌漫性或局限性浸潤；②滑膜增生；③出現(xiàn)多核巨細胞；④肉芽組織增生和血管翳的形成；⑤滑膜血管翳破壞關(guān)節(jié)軟骨。

3 桂枝芍藥知母湯

桂枝芍藥知母湯原方出自于《金匱要略·中風歷節(jié)病脈證并治第五》，其條文為\"諸肢節(jié)疼痛，身體尫羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之。\"論述歷節(jié)病化熱的證治。其藥物組成包括：桂枝四兩、芍藥三兩、甘草二兩、麻黃二兩、生姜五兩、白術(shù)五兩、知母四兩、防風四兩、炮附子二枚。具祛風除濕、溫經(jīng)散寒功用，主治為風濕歷節(jié)。治以桂枝芍藥知母湯祛風除濕，溫經(jīng)散寒，佐以滋陰清熱。方中桂枝與附子通陽宣痹，溫經(jīng)散寒；桂枝配麻黃、防風，祛風而溫散表濕；白術(shù)、附子助陽除濕；知母、芍藥益陰清熱；甘草和胃調(diào)中，諸藥相伍，表里兼顧，且有溫散而不傷陰，養(yǎng)陰而不礙陽之妙。并以芍藥、知母合而制諸溫藥之燥，清血中之熱[7]。不同于主治寒濕之痹，寒邪尤盛的烏頭湯，桂枝芍藥知母湯主治風濕之痹，而兼有化熱之證。

4 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）對RA的影響

4.1 VEGF及其受體RA的表達 最近幾年的研究又發(fā)現(xiàn)類風濕關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)軟骨細胞、肥大細胞、淋巴細胞均有豐富VEGF的表達。Dufe[8]等發(fā)現(xiàn)VEGF在滑膜和滑膜表面顯著表達。在鄰近區(qū)發(fā)現(xiàn)121酪氨酸激酶1表達VEGF，可以解釋fms酪氨酸激酶Ⅰ在滑膜表面附近的血管上出現(xiàn)；DeBandt[9]等在實驗中發(fā)現(xiàn)接近人類關(guān)節(jié)炎造模鼠關(guān)節(jié)滑膜細胞能夠表達VEGF、含激酶插入功能區(qū)受體、121樣酪氨酸激酶1胎肝激酶1。

4.2 VEGF在RA中促血管新生的作用 有研究表明VEGF與內(nèi)皮抑制素失衡是類風濕關(guān)節(jié)炎的血管新生的罪魁禍首。其作用機制為：VEGF等促血管生成因子與內(nèi)皮抑制素等抑制血管生成因子之間失衡，導致細胞凋亡抵抗性升高從而使多種調(diào)節(jié)因子誘導VEGF持續(xù)高水平表達，VEGF與其受體結(jié)合，啟動信號轉(zhuǎn)導通路，導致血管周圍細胞外基質(zhì)的異常降解、內(nèi)皮細胞的遷移和異常增殖、毛細血管的分化和吻合，進一步形成新生血管。

5 結(jié)語

長期以來，中藥對類風濕關(guān)節(jié)炎的治療優(yōu)勢已被業(yè)內(nèi)人士所公認，但缺乏中藥對類風濕關(guān)節(jié)炎的作用靶點及作用機制系統(tǒng)深入的研究，桂芍知母湯是中醫(yī)治療風濕應(yīng)用了數(shù)千年的傳統(tǒng)中藥，許多學者從抑制RA的免疫炎性損傷等角度對其進行了初步的研究，對其臨床療效進行了大量的臨床觀察，闡明了此方對類風濕關(guān)節(jié)炎均有一定的治療作用。但從風濕病的治療角度來看，單純使用中藥是否有阻止骨破壞的作用？傳統(tǒng)中藥是否都能抑制關(guān)節(jié)的免疫損傷從而控制病情的進展？諸多問題都是中醫(yī)治療類風濕關(guān)節(jié)炎過程中函待解決的關(guān)鍵科學問題。

參考文獻：

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編輯/哈濤