替米沙坦片聯(lián)合格列美脲片治療2型糖尿病合并高血壓患者療效和安全性分析

摘要：目的 評(píng)價(jià)替米沙坦（平克亞欣○R）聯(lián)合格列美脲片（力貽萍○R）治療2型糖尿病伴高血壓患者的療效和安全性。方法 選取102例2型糖尿病合并高血壓患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組（替米沙坦/格列美脲組）和對(duì)照組（氨氯地平/格列齊特片），試驗(yàn)組根據(jù)血壓和血糖水平每日早餐前30min給予替米沙坦片/格列美脲片40mg/（2～4）mg，1次/d；對(duì)照組同樣每日早餐前給予氨氯地平片/格列齊特片2.5mg/（40～80）mg，1次/d。分析兩組的療效和安全性。結(jié)果 兩組患者治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治療后均明顯低于治療前，差異均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），試驗(yàn)組患者的HOMA-IR下降明顯、HOMA-β功能升高顯著（P<0.05）。治療組和對(duì)照組出現(xiàn)低血糖和胃腸道等不良反應(yīng)均較少（P>0.05）。結(jié)論 替米沙坦聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病合并高血壓患者具有很好的臨床效果，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；高血壓；替米沙坦；格列美脲

據(jù)報(bào)道2型糖尿病中，高血壓發(fā)病率為20%～40%，是非糖尿病的1.5～2倍。2型糖尿病合并高血壓心血管病變的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病正常血壓者的4倍，是正常血壓糖尿病患者的2倍[1]。替米沙坦是新型的ATⅡ受體拮抗劑，具有降壓作用顯著、平穩(wěn)、半衰期長(zhǎng)、不良反應(yīng)較小等優(yōu)點(diǎn)[2]。格列美脲有雙重降血糖作用，不僅具有刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素作用，又有不依賴于胰島素的擬胰島素降糖作用。此外，還有胰島素增敏作用[3]。本文對(duì)替米沙坦（平克亞欣○R）聯(lián)合格列美脲（力貽萍○R）治療2型糖尿病伴高血壓患者的療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～2013年4月在我院內(nèi)分泌科治療的2型糖尿病合并高血壓患者102例，其中女性55例，男性47例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組（51例）和對(duì)照組（51例），其中試驗(yàn)組男性24例，女性27例，年齡42～56歲，平均（46.1±9.22）歲。對(duì)照組男性23例，女性28例，年齡42～58歲，平均（47.4±10.91）歲，兩組患者年齡，性別比較無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。所有患者均符合（WHO1999年）2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]和《中國(guó)高血壓防治指南》2010年修訂版診斷高血壓標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除繼發(fā)性、惡性及急進(jìn)性高血壓患者，嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥患者，有明顯肝腎功能異?；颊?，妊娠、哺乳期婦女及其他不適宜者，以及合并其他影響血糖、血壓等指標(biāo)的疾病患者。

1.2方法 治療組根據(jù)血壓和血糖水平給替米沙坦（重慶康刻爾制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051911；商品名：平克亞欣○R）/格列美脲片（重慶康刻爾制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H200010543；商品名：力貽萍○R）40mg/2～4mg，均為1次/d，早餐前30min服用； 對(duì)照組同樣根據(jù)血壓和血糖水平給予氨氯地平（絡(luò)活喜○R，輝瑞制藥有限公司）/格列齊特片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44021592）2.5mg/40～80mg，均為1次/d，早餐前30min口服，兩組患者均給予8w的治療。觀察兩組患者治療前和治療后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），低血糖發(fā)生次數(shù)和胃腸道等不良反應(yīng)情況。

1.3 降壓療效判斷指標(biāo) 顯效：DBP下降≥10mmHg，并達(dá)到正常范圍，DBP雖未降至正常，但已下降≥20mmHg；有效：DBP下降<10mmHg，但已達(dá)到正常范圍；DBP較治療前下降10mmHg～19mmHg，但未達(dá)到正常范圍；收縮壓較前下降≥30mmHg；無(wú)效：治療后與治療前血壓未見(jiàn)變化，無(wú)任何效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用x±s表示，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1血糖控制結(jié)果 治療組治療總有效率96.1%；對(duì)照組治療總有效率94.1%；兩組間降糖療效比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。而治療組和對(duì)照組患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治療后明顯低于治療前，差異均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后對(duì)照組的FPG、2hPG、HbA1c水平略高于治療組，說(shuō)明格列美脲的降糖作用更優(yōu)秀。兩組治療后均出現(xiàn)HOMA-IR下降，HOMA-β升高，但格列美脲組治療后HOMA-IR低于格列齊特片組，HOMA-β高于格列齊特片組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1，表2。

2.2血壓控制結(jié)果 102例患者經(jīng)8w治療后，試驗(yàn)組的總有效率為96.1%，對(duì)照組的總有效率也為92.2%，替米沙坦片（平克亞欣○R）和氨氯地平（絡(luò)活喜○R）對(duì)糖尿病合并高血患者的降壓療效相當(dāng)，兩組比較無(wú)顯著性差異（P>0.05），兩組患者用藥后均心率均減慢，與治療前比較均具有顯著性差異（P<0.05）；收縮壓、舒張壓也明顯降低，并且服藥4w、6w、8w降壓效果愈來(lái)愈好，與治療前比較具有顯著性差異（P<0.05），兩組間降壓水平無(wú)明顯差異（P>0.05）。

2.3不良反應(yīng) 用藥開(kāi)始階段，對(duì)照組出現(xiàn)輕微心悸、出汗、頭暈等低血糖癥狀2例（3.9%），用藥一段時(shí)間后未出現(xiàn)上述癥狀。治療組在治療的整個(gè)過(guò)程中未出現(xiàn)低血糖癥狀。對(duì)照組低血糖患者均在少量飲食及休息后緩解，無(wú)感染發(fā)生、未出現(xiàn)其他異常。治療組：有1例（2.0%）患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀、惡心、嘔吐和輕微便秘等；對(duì)照組：有2例（4.0%）出現(xiàn)胃腸道不適、惡心、嘔吐和輕微便秘。兩組患者均給予對(duì)癥處理后緩解未影響繼續(xù)服藥，兩組患者藥物不良反應(yīng)比較差異無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

本研究揭示了替米沙坦片（平克亞欣○R）聯(lián)合格列美脲片（力貽萍○R）對(duì)2型糖尿病合并高血壓患者的療效和安全性。研究結(jié)果顯示：根據(jù)血糖水平個(gè)性化給予力貽萍○R2～4mg，同時(shí)給予替米沙坦40mg，均為1次/d，能有效降低FPG、2hPG、HbAl的含量，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）下降明顯、HOMA-β功能升高顯著（P<0.05），患者用藥后心率減慢，收縮壓和舒張壓也明顯降低，并且服藥4w、6w、8w降壓效果愈來(lái)愈好，與治療前比較具有顯著性差異（P<0.05）。本研究揭示了格列美脲能生理性刺激胰島素分泌，改善一相分泌，從而控制血糖水平；另外，替米沙坦作為血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑，特異性競(jìng)爭(zhēng)血管緊張素Ⅱ1型受體與其結(jié)合后可將血管緊張素阻斷，以避免血管緊張素Ⅱ結(jié)合到受體上，最終達(dá)到防止血管收縮的目的，并可抑制兒茶酚胺和醛固酮釋放同時(shí)減少水鈉潴留，從而起到降壓的作用。因其半衰期長(zhǎng)，具有長(zhǎng)效平穩(wěn)的降壓特點(diǎn)，尤其是用藥期間當(dāng)血藥濃度降到最低水平時(shí)仍具有降壓效果，從而減少清晨血壓上升導(dǎo)致的急性心腦血管事件發(fā)生[6]。安全性研究顯示該組合不良反應(yīng)較輕微，常見(jiàn)的是低血糖和胃腸道反應(yīng)，患者均能耐受。格列美脲和替米沙坦的體內(nèi)代謝半衰期都比較長(zhǎng)，因此每天只需給藥1次，能很好控制血壓和血糖，患者依從性好，值得臨床推廣。

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編輯/孫杰