化學(xué)對(duì)照品使用和貯存中應(yīng)注意的問題

摘要：目的 探討化學(xué)對(duì)照品使用和貯存中應(yīng)注意的問題。方法 通過查閱中國期刊網(wǎng)上相關(guān)文獻(xiàn)資料，結(jié)合檢驗(yàn)工作經(jīng)驗(yàn)對(duì)化學(xué)對(duì)照品使用和貯存時(shí)應(yīng)注意的問題進(jìn)行歸納和總結(jié)。結(jié)果 嚴(yán)格按照化學(xué)對(duì)照品說明書要求使用和貯存對(duì)照品，可以提高藥品檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。結(jié)論 只有正確使用和貯存化學(xué)對(duì)照品，才能確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，為公眾用藥提供可靠的技術(shù)保障。

關(guān)鍵詞：化學(xué)對(duì)照品；使用；貯存；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；藥品檢驗(yàn)

對(duì)照品是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中用于鑒別、檢查、含量測(cè)定、雜質(zhì)及有關(guān)物質(zhì)檢查和校正檢定儀器性能等的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位（中檢院）制備、標(biāo)定和供應(yīng)?；瘜W(xué)對(duì)照品是指用于化學(xué)合成藥物及中藥有效成分測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是藥品質(zhì)量分析中使用的實(shí)物對(duì)照，是藥品標(biāo)準(zhǔn)的組成部分。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值準(zhǔn)確是建立在穩(wěn)定的基礎(chǔ)上的，由于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性受物理、化學(xué)、生物等因素的影響，如光、熱、溫度等物理因素；溶解、分解、化合等化學(xué)因素和細(xì)菌作用等生物因素都明顯地影響著標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的穩(wěn)定性[1]，在日常檢驗(yàn)工作中化學(xué)對(duì)照品使用和貯存中應(yīng)注意的問題往往容易被忽視，所以化學(xué)對(duì)照品應(yīng)嚴(yán)格按照說明書中的規(guī)定使用和貯存，并在使用和貯存時(shí)應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的問題。

1外觀性狀的變化

化學(xué)對(duì)照品在貯存過程中會(huì)受到周圍環(huán)境、溫度、濕度等保存條件的影響，會(huì)發(fā)生表面和內(nèi)部的改變，這些改變會(huì)影響到化學(xué)對(duì)照品的化學(xué)變化，而出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、沉淀、變色、分層、外包裝發(fā)霉等異?，F(xiàn)象[2]，出現(xiàn)以上任何一種情況時(shí)均不可再用。

2使用期限

根據(jù)國際藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理的慣例，目前國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不設(shè)有效期，由中檢院對(duì)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，在規(guī)定的貯存和使用條件下，定期進(jìn)行特性量值的穩(wěn)定性檢查。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性在藥品質(zhì)量控制中起著重要作用。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)更換新批次后，將在中檢院網(wǎng)站標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)供應(yīng)目錄中進(jìn)行公示，根據(jù)品種檢測(cè)情況，一般對(duì)上一批次設(shè)置3～6個(gè)月仍可使用的緩沖期[3]。日常檢驗(yàn)工作中可能不太及時(shí)上網(wǎng)看到更換信息，使用過期對(duì)照品而造成檢驗(yàn)結(jié)果的偏差應(yīng)引起注意。同時(shí)還應(yīng)避免將打開包裝后的對(duì)照品進(jìn)行長時(shí)間的貯存，開瓶后建議短期內(nèi)用完；避免多次從同一個(gè)最小包裝中取用對(duì)照品，盡可能減少降解、污染和對(duì)照品潮解的發(fā)生。

3貯存溫度

理論上，采用低溫保存條件（<0℃）應(yīng)能夠提高對(duì)照品的穩(wěn)定性。在常規(guī)冰箱或冷庫中，空氣的相對(duì)濕度可能較高，除非采用安瓿或者其他嚴(yán)封的容器，否則由于包裝不嚴(yán)密導(dǎo)致水分的吸收引起對(duì)照品的降解作用，可能要高于低溫所帶來的穩(wěn)定性方面的改善。為了防止水分的吸收，已經(jīng)證明在5℃的存儲(chǔ)條件下，大多數(shù)的化學(xué)對(duì)照品可能獲得滿意的穩(wěn)定性結(jié)果。為了防止由于水汽冷凝后侵入對(duì)照品，在對(duì)照品溫度達(dá)到室溫前不得打開小瓶[4]。對(duì)照品應(yīng)按照說明書規(guī)定的條件妥善保存，一般應(yīng)儲(chǔ)存于干燥、陰涼、潔凈的環(huán)境中，說明書要求低溫保存的，如垂體后葉和低分子肝素等需要在-20℃保存，阿米卡星和阿奇霉素等需要在4℃保存；某些對(duì)照品如維生素E等需避光低溫保存，均應(yīng)按照要求貯存。

4干燥條件

當(dāng)化學(xué)對(duì)照品的量值是以干燥品計(jì)算時(shí)，該化學(xué)對(duì)照品必須干燥，應(yīng)按照說明書規(guī)定的干燥條件進(jìn)行干燥后方可使用。對(duì)照品若含有結(jié)晶水或鹽基，使用時(shí)應(yīng)注意其換算。除另有規(guī)定外，對(duì)照品使用時(shí)應(yīng)采用適宜的方法測(cè)定其水分的含量，按干燥品（或無水物）進(jìn)行計(jì)算后使用，否則會(huì)造成含量測(cè)定結(jié)果偏高。對(duì)熱穩(wěn)定的對(duì)照品可直接干燥后使用；對(duì)熱不穩(wěn)定的對(duì)照品可同時(shí)另取一份作干燥失重，扣除水分后使用。

5用途

使用化學(xué)對(duì)照品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行，一般情況下，供鑒別、檢查用的對(duì)照品不

能用于含量測(cè)定，供含量測(cè)定用的則可用于鑒別和檢查。紅外鑒別用的對(duì)照品，使用時(shí)應(yīng)注意與樣品在晶型上的差異，必要時(shí)可采用相同的方法對(duì)樣品和對(duì)照品重結(jié)晶。例如氨芐西林鈉具有多種不同的晶型，可用丙酮對(duì)樣品和對(duì)照品重結(jié)晶后測(cè)定，以確保二者晶型和紅外光譜圖的一致性。

6法律效力

由中檢院提供的化學(xué)對(duì)照品為法定對(duì)照品，以法定對(duì)照品作為對(duì)照標(biāo)化的原料稱為二級(jí)對(duì)照品或工作對(duì)照品。藥品生產(chǎn)單位為節(jié)約成本，可使用工作對(duì)照品進(jìn)行日常檢驗(yàn)，但藥品檢驗(yàn)所必須使用法定的對(duì)照品，出具的檢驗(yàn)報(bào)告書才具有法律效力[5]。

7結(jié)論

保持標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性量值的穩(wěn)定，是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)重要基本性質(zhì)之一。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值準(zhǔn)確是建立在穩(wěn)定的基礎(chǔ)上的，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的同質(zhì)性、準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求。在藥品檢驗(yàn)中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是確定藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的對(duì)照，是控制藥品質(zhì)量必不可少的工具。對(duì)于各級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)而言，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的妥善貯存和正確使用是藥品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確可靠，測(cè)定結(jié)果是否具有一致性和可比性的重要保證，是實(shí)現(xiàn)藥品檢測(cè)結(jié)果的科學(xué)性和公正性的重要保證。只有正確使用和貯存化學(xué)對(duì)照品，才能確保藥品檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，為公眾用藥提供可靠的技術(shù)保障。

參考文獻(xiàn)：

[1]肖麗華，馬雙成，宋玉娟，等.淺談國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)庫的科學(xué)管理[J].中國藥事，2011，25（8）：754.

[2]肖麗華，馬玲云，馬雙成，等.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)穩(wěn)定性核查探討[J].中國藥師，2012，15（4）：554.

[3]馬玲云，寧保明，陳國慶，等.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)要求的介紹[J].藥物分析雜志，2010，30（10）：1992.

[4]寧保明，黃海偉，張啟明，等.世界衛(wèi)生組織關(guān)于化學(xué)對(duì)照品的指導(dǎo)原則介紹[J].藥物分析雜志，2010，30（1）：171.

[5]張曉松.中國藥典的化學(xué)對(duì)照品[J].中國藥業(yè)，2004，13（5）：25.編輯/張燕