益生菌聯(lián)合小劑量紅霉素治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受療效分析

摘要：目的 探討益生菌聯(lián)合小劑量紅霉素治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受的臨床療效。方法 將40例胎齡28～36w喂養(yǎng)不耐受的極低出生體重兒，隨機(jī)分為兩組，對照組20例在常規(guī)治療的同時(shí)給予小劑量紅霉素治療，治療組20例在對照組治療的基礎(chǔ)上加用益生菌，記錄每次胃殘余量、喂奶量、臨床癥狀及消失時(shí)間，達(dá)全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間，出院時(shí)間。每日記錄體重，計(jì)算體重增長速度，并觀察其體重恢復(fù)至出生體重時(shí)間。結(jié)果 治療組患兒腹脹消失時(shí)間、恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸營養(yǎng)及出院時(shí)間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組平均增加體重量與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 口服小劑量紅霉素聯(lián)合益生菌治療極低出生體重兒喂養(yǎng)不耐受明顯優(yōu)于單純給予小劑量紅霉素組，益生菌可明顯提高極低出生體重兒喂養(yǎng)耐受性，增加耐受奶量，且安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：益生菌；小劑量紅霉素；極低出生體重兒；喂養(yǎng)不耐受

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步及新生兒急救水平的提高，早產(chǎn)兒存活率日益提高，由于早產(chǎn)兒胃腸道發(fā)育不成熟易發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，其胃腸動(dòng)力發(fā)育、胃腸道消化吸收功能相對遲緩，故喂養(yǎng)不耐受在早產(chǎn)兒尤其是極低出生體重兒中十分常見，腸道喂養(yǎng)進(jìn)展緩慢常導(dǎo)致腸外營養(yǎng)的延遲，導(dǎo)致喂養(yǎng)困難，使其存活率下降，因此探索有效的治療喂養(yǎng)不耐受方法將成為決定其存活的重要問題之一。自2009年8月～2014年8月，我院新生兒科治療極低出生體重兒常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用小劑量紅霉素及益生菌聯(lián)合治療喂養(yǎng)不耐受，現(xiàn)對臨床效果進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1 一般資料 以2009年8月～2014年8月，我院新生兒科收治胎齡在28～36w出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受的極低出生體重兒40例為研究對象，1000g<出生體重<1500g，排除先天畸形、重度窒息、嚴(yán)重心肺疾患、新生兒早期感染，排除消化道畸形，壞死性小腸結(jié)腸炎等，隨機(jī)分為治療組和對照組各20例，治療組平均胎齡（31.2±1.8）w，平均體重（1213±134）g ；小劑量紅霉素聯(lián)合益生菌組平均胎齡（30.3±2.2）w，平均體重（1321±189）g 。兩組患兒性別、胎齡、出生體重、Apgar 評分、疾病及并發(fā)癥等方面比較無明顯差別（P>0.05）。

1.2 喂養(yǎng)不耐受診斷標(biāo)準(zhǔn) ①頻繁嘔吐，3次/d；②奶量不增或減少，持續(xù)3d以上；③胃潴留量超過上次喂養(yǎng)量1/3或24h胃潴留超過喂養(yǎng)總量的1/4；④腹脹；⑤胃內(nèi)有咖啡樣物，大便潛血（+）；⑥呼吸暫停和心動(dòng)過緩的發(fā)生明顯增加，出現(xiàn)以上癥狀可診斷為喂養(yǎng)不耐受。

1.3 方法 兩組患兒均給予新生兒常規(guī)護(hù)理，并予部分靜脈營養(yǎng)支持，預(yù)防感染，喂養(yǎng)減壓等常規(guī)處理。采取間斷喂養(yǎng)方式，從小量開始，1～2ml/次，間歇3～4h 喂養(yǎng)1次，再根據(jù)胃腸道耐受能力緩慢增加奶量，以不超過15ml/（kg·d）的速度漸增至150ml/（kg.d） ，并逐漸減少靜脈營養(yǎng)直至停用。對照組常規(guī)處理時(shí)給予小劑量紅霉素（3～5mg/（kg·d），靜脈滴注）治療，連用7～10d；治療組在對照組的治療的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（小培菲康）口服，0.5g/次，3次/d，連用10～14d。

1.4觀察指標(biāo) ①記錄每次胃殘余奶量、喂奶量，觀察嘔吐、腹脹消失時(shí)間及持續(xù)時(shí)間；②每天測體重，計(jì)算體重增長速度，記錄患兒恢復(fù)出生體重時(shí)間及全胃腸喂養(yǎng)時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組患兒腹脹消失時(shí)間、恢復(fù)出生體重時(shí)間、達(dá)全胃腸營養(yǎng)及出院時(shí)間與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組平均增加體重量與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組在胃殘余奶量上比較無明顯差異（P>0.05），見表1。

3討論

早產(chǎn)兒胃腸功能發(fā)育不成熟，消化吸收能力差，極低出生體重兒更是如此，由于宮內(nèi)儲(chǔ)存能量不足及出生后不能立刻適應(yīng)宮外生存條件，且胃腸動(dòng)力不足，胃腸激素水平很差，離開母體不能正常的提供營養(yǎng)素，同時(shí)腸道正常菌群尚未建立，喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率高達(dá)55%[1]，臨床上常表現(xiàn)胃潴留、嘔吐、腹脹等癥狀，甚至?xí)饓乃佬孕∧c結(jié)腸炎（NEC），造成嚴(yán)重的營養(yǎng)缺乏，影響體重增長，延長應(yīng)用靜脈營養(yǎng)時(shí)間，降低極低出生體重兒生存率。

本研究中我們給所有入選的極低出生體重兒均給予小劑量紅霉素應(yīng)用，許多研究已證明小劑量紅霉素能提高極低出生體重兒喂養(yǎng)耐受性并有效改善胃排空能力[2，3]。小劑量紅霉素可促進(jìn)食管收縮及增加食管括約肌壓力，同時(shí)促進(jìn)胃竇收縮，改善胃、十二指腸協(xié)調(diào)能力并可誘導(dǎo)胃腸移行運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)結(jié)腸和膽囊收縮。紅霉素胃動(dòng)力作用是通過激活膽堿能神經(jīng)元上的胃動(dòng)素神經(jīng)受體和胃腸道上段胃動(dòng)素平滑肌受體，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放及細(xì)胞膜電壓依賴性鈣通道開放，致使平滑肌收縮，亦有研究表明紅霉素可透過血腦屏障，通過激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)胃動(dòng)素受體起到加強(qiáng)胃動(dòng)力的作用[4]。

本研究中治療組在應(yīng)用小劑量紅霉素的基礎(chǔ)上加用益生菌可明顯提高喂養(yǎng)耐受性，增加耐受奶量，較快的達(dá)到出生體重，縮短全腸道喂養(yǎng)時(shí)間及出院時(shí)間。早產(chǎn)兒免疫系統(tǒng)不成熟，且因多數(shù)入住重癥監(jiān)護(hù)室、禁食、抗生素治療、H2受體拮抗劑應(yīng)用、非母乳喂養(yǎng)等因素進(jìn)一步加重腸道菌群的失衡，腸道菌群正常定植過程較足月兒延遲，致使早產(chǎn)兒早期腸道菌群是以大腸埃希菌、糞腸球菌和肺炎克雷白菌占優(yōu)勢，這些條件致病菌會(huì)產(chǎn)生一些代謝產(chǎn)物，引發(fā)腸道的炎癥反應(yīng)，胃動(dòng)素產(chǎn)生受到抑制，胃腸動(dòng)力紊亂，類似的神經(jīng)假遞質(zhì)作用于腸道神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，使得大腦對腸道運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生錯(cuò)誤的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受的表現(xiàn)。小培菲康是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌組成。作為益生菌的乳酸桿菌和雙歧桿菌在協(xié)調(diào)腸道菌群平衡中起到一定作用，平衡腸道微生態(tài)，加強(qiáng)食物蛋白和酶的代謝；腸道中糞腸球菌能夠調(diào)節(jié)人體腸道細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在一定范圍內(nèi)能夠通過調(diào)節(jié) IL-8、TLRs等抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而起到一定的保護(hù)作用。有研究表明胃腸功能與腸道菌群建立有關(guān)，益生菌可以降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生，也能治療喂養(yǎng)不耐受[5，6]。曾有研究表明雙歧桿菌和嗜乳酸桿菌聯(lián)合應(yīng)用可降低NEC在極低出生體重兒的發(fā)生率[7]。

綜上所述，益生菌聯(lián)合小劑量紅霉素治療早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受明顯優(yōu)于單純給予小劑量紅霉素組，筆者考慮益生菌的作用與其能改善腸道微生態(tài)環(huán)境、促進(jìn)消化道發(fā)育成熟有關(guān)。本研究中未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，能安全有效的改善喂養(yǎng)不耐受的癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/申磊