曲美他嗪在心血管疾病中的臨床應(yīng)用

摘要：目的 分析曲美他嗪治療心血管疾病的臨床應(yīng)用。方法 回顧分析我院2011年1月～2013年1月接診的90例心血管疾病患者的臨床資料，研究曲美他嗪在心血管疾病的臨床應(yīng)用。結(jié)果 曲美他嗪治療心血管疾病的臨床應(yīng)用日益廣泛，是一種新型的抗心絞痛藥物，具有保護(hù)心肌的作用，同時(shí)可以改善心肌細(xì)胞的能量代謝。結(jié)論 曲美他嗪對心血管疾病的臨床應(yīng)用效果良好，無不良反應(yīng)，具有重要的臨床意義，值得今后在臨床上的推廣和應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：曲美他嗪；心血管；臨床應(yīng)用

曲美他嗪是近年來新興起的一種抗心肌缺血藥，利用其本身的藥物屬性，抑制3-酮酰輔酶A硫解酶，從而抑制心肌脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化，改善糖酵解與糖氧化耦聯(lián)，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝。在心血管患者臨床的應(yīng)用上備受關(guān)注，在患者治療的過程中不會(huì)影響血流動(dòng)力學(xué)，對心肌具有保護(hù)作用，同時(shí)沒有負(fù)性肌力作用，以其良好的藥物學(xué)效應(yīng)，備受臨床的青睞[1]。

1 一般資料

我院2011年1月～2013年1月接診的心血管疾病患者90例的臨床資料，其中30例心絞痛患者，33例急性心肌梗死患者，27例糖尿病伴缺血性心肌病患者。我院給予曲美他嗪的輔助治療，臨床應(yīng)用進(jìn)展如下。

2 藥理作用機(jī)制

2.1 影響心肌細(xì)胞代謝 心肌細(xì)胞缺血實(shí)質(zhì)上就是心肌細(xì)胞代謝紊亂的問題，正常心肌的主要能量分別來自脂肪酸和葡萄糖的氧化代謝。脂肪酸是氧化代謝產(chǎn)生等量的三磷酸腺苷，然而糖類是進(jìn)行無氧酵解和有氧氧化，因此脂肪酸產(chǎn)生三磷酸腺苷的耗氧量要比糖高，同時(shí)產(chǎn)生三磷酸腺苷的效率要比糖類代謝低。糖酵解的過程中只產(chǎn)生5%～10%的三磷酸腺苷，但是對離子的平衡起著關(guān)鍵的作用。由此心肌缺血是由于脂肪酸的氧化代謝增強(qiáng)，耗氧量也同時(shí)增加，從而葡萄糖的氧化過程受阻，不僅促使耗氧量增多，而且葡萄糖氧化的產(chǎn)物堆積。需要清除代謝的產(chǎn)物，不僅需要大量的三磷酸腺苷使細(xì)胞內(nèi)的pH值下降出現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡失衡，酸化加重，嚴(yán)重影響了Ca2+平衡[2]。最終導(dǎo)致三磷酸腺苷與二磷酸腺苷的氧化速率不平衡，能量的供應(yīng)不能滿足心肌細(xì)胞正常的能量代謝需要，主要以脂肪酸的代謝為主，降低了心肌的收縮能力，是心肌細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損。因此我們的治療途徑是平衡心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸和葡萄糖的氧化，即減少以脂肪酸為主的氧化，提高葡萄糖、丙酮的氧化磷酸化是一條有效的治療途徑。

曲美他嗪的藥理機(jī)制主要是通過對心肌細(xì)胞新陳代謝的調(diào)節(jié)，使之平衡。曲美他嗪可以有效的激活丙酮酸脫氫酶，從而使脂肪酸的氧化磷酸化，這樣心肌細(xì)胞的氧化產(chǎn)物會(huì)被徹底的轉(zhuǎn)化為葡萄糖，提高心肌細(xì)胞對葡萄糖的利用，進(jìn)一步提高心肌細(xì)胞產(chǎn)生能量的效率[3]。由此我們可以看出曲美他嗪可以有效的額改善心肌的代謝情況，環(huán)節(jié)心肌缺血的狀況，同時(shí)可以使心肌在缺氧的情況下，氧化減少耗氧量的同時(shí)產(chǎn)生能量的效率提高。

2.2 對線粒體的作用 正常的心肌細(xì)胞內(nèi)，線粒體可以合成三磷酸腺苷、維持Ca2+的平衡，兩者都是依賴于H+電化學(xué)梯度得以維持正常的生理狀況。所以曲美他嗪在生理狀況下，可以提高對Ca2+的通透性，進(jìn)一步提高整個(gè)心肌細(xì)胞的能量代謝，保持心肌細(xì)胞的代謝耗氧量充足。如果在缺氧的情況下，線粒體內(nèi)的Ca2+會(huì)超負(fù)荷，從而造成線粒體腫脹、氧化磷酸化就會(huì)出現(xiàn)障礙[4]。但是曲美他嗪可以與膜上的通透性蛋白結(jié)合，使其失去活性，從而抑制Ca2+引起的線粒體腫脹。

2.3 提高組織對缺氧的耐受力 心肌細(xì)胞和肌漿網(wǎng)的完整性，對維持細(xì)胞正常功能有重要的意義。心肌細(xì)胞缺血或者灌注損傷時(shí)都會(huì)造成其結(jié)構(gòu)的破壞。有關(guān)研究顯示[5]，在培養(yǎng)心肌細(xì)胞的時(shí)，預(yù)先給予曲美他嗪，如果心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺氧情況時(shí)，心肌細(xì)胞的乳酸脫氫酶的滲出量明顯降低，從而心肌細(xì)胞的代謝趨于平衡。同時(shí)曲美他嗪能提高甘于磷脂代謝，明顯提高3-肌醇的利用率，從而提高細(xì)胞膜上磷脂的轉(zhuǎn)換率，維持其缺氧狀態(tài)下的膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定狀態(tài)。

2.4 消除氧自由基 氧自由基對細(xì)胞的損傷起著重要的作用，特別是心肌缺血和再灌注損傷中，有研究表明Maupoil[6]發(fā)現(xiàn)對老鼠的心臟在灌注液中加入曲美他嗪后，灌注區(qū)的氧自由基的濃度明顯減少。

2.5 抗中性粒細(xì)胞和血小板聚集 在心肌缺血和灌注的損傷過程也有重要的作用，在缺血時(shí)，進(jìn)行灌注時(shí)加入曲美他嗪后，可以有效的白細(xì)胞向患者的缺血部位聚集，并且也減少了組織損傷程度[7]。由此表明曲美他嗪可以抑制白細(xì)胞向缺血部位的聚集，減少血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的含量，從而抑制血小板聚集。

2.6 調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的pH值 細(xì)胞內(nèi)的PH值影響細(xì)胞的正常代謝，因此細(xì)胞內(nèi)的酸堿平衡很重要。如果細(xì)胞內(nèi)的酸化持續(xù)加大，細(xì)胞的功能會(huì)嚴(yán)重的受損，例如心肌細(xì)胞缺血時(shí)，其細(xì)胞內(nèi)的pH很重要。所以我們依據(jù)曲美他嗪的藥理，能夠調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)的pH值，明顯改善細(xì)胞內(nèi)的酸化，提高細(xì)胞內(nèi)對酸的緩沖能力，減慢細(xì)胞內(nèi)的酸化。曲美他嗪的這種作用，與使用計(jì)量有依賴性，如果給予曲美他嗪達(dá)3～4h，則經(jīng)Na+-H+交換被轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)的酸將顯著降低。

3 臨床應(yīng)用

3.1 心絞痛 通過臨床研究表明曲美他嗪治療勞力性心絞痛有預(yù)防的作用，我們給予患者口服曲美他嗪（60mg/d）后能使患者總運(yùn)動(dòng)耐受量增加30%，運(yùn)動(dòng)時(shí)間延長。同時(shí)能使心絞痛發(fā)作的次數(shù)從（7.1±0.5）次/w減少到（3.1±0.6）次/w（P<0.01）。心絞痛的類型不同，其機(jī)制也不同，但是心肌細(xì)胞代謝紊亂是一個(gè)重要的因素，由此曲美他嗪的治療是發(fā)揮有益作用。臨床資料表明曲美他嗪治療心絞痛的效果是可靠安全的，同時(shí)可以與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)一步提高治療療效。

3.2 心肌梗死 心肌梗死患者無論是否采用溶栓治療，應(yīng)用曲美他嗪都是有益的。在急性心梗患者的常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上（包括硝酸酯類、β-受體阻滯劑、抗血小板）聯(lián)合應(yīng)用TMZ，能夠限制受損心肌面積的擴(kuò)展，降低心肌細(xì)胞電生理的不穩(wěn)定性，防止早期左心室擴(kuò)張等。

3.3 缺血性心肌病 缺血性的心肌疾病，會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞代謝紊亂，采用曲美他嗪治療，對患者的心電圖、心功能、胸片、心臟彩超進(jìn)行定期復(fù)查。治療6個(gè)月后，使用曲美他嗪治療的患者無心絞痛發(fā)作，呼吸困難癥狀亦明顯緩解后可以減少其它藥物的需要量。

3.4 糖尿病性心肌病 糖尿病性的心肌患者的治療病理是利用曲美他嗪控制患者心臟活動(dòng)不受影響的情況下氧的需求量，同時(shí)可以抑制蛋白的糖化，從而發(fā)揮對糖尿病性心肌患者的治療作用。

通過以上的分析，我們認(rèn)識到曲美他嗪是治療心血管疾病的一種輔助藥物，其臨床上的應(yīng)用療效明顯，但是還需要我們不斷的結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，不斷的去研究曲美他嗪的藥理作用機(jī)制，是心血管疾病治療的具應(yīng)用前景的新型藥物。

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編輯/成森