依達(dá)拉奉對(duì)急性肺損傷患者炎性因子影響的臨床觀察

摘要：目的 探討依達(dá)拉奉對(duì)急性肺損傷患者的肺保護(hù)作用及其對(duì)炎性因子的影響。方法 選擇我院急診病房和重癥ICU病房2012年1月～2014年1月收治的急性肺損傷患者60 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，對(duì)照組采用常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉靜脈滴注，觀察患者治療前后呼吸頻率（RR）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2） 、氧合指數(shù)（ PaO2/FiO2）的變化和靜脈血中不同時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞介素-6（IL-6） 、血漿腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的變化。結(jié)果 兩組治療3d后，治療組患者PaO2、RR、PaO2/FiO2改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后的第3d、第6d、第10d及第14d，兩組間TNF-α、IL-6 分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） 。且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，TNF-α、IL-6的檢測(cè)值均呈下降趨勢(shì)。結(jié)論 依達(dá)拉奉治療急性肺損傷，有利于抑制炎性因子，減輕急性肺損傷過(guò)度炎癥反應(yīng)引起的損傷。

關(guān)鍵詞：依達(dá)拉奉；肺損傷；炎性因子

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全，是目前危重病研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[1]。ALI發(fā)病迅速、病情兇險(xiǎn)、治療困難及預(yù)后差。隨著對(duì)該病認(rèn)識(shí)的深入，現(xiàn)認(rèn)為過(guò)度、失控的炎性反應(yīng)導(dǎo)致反應(yīng)失衡是其重要的原因。依達(dá)拉奉可促進(jìn)PGI2的生成，減少炎癥介質(zhì)的生成，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。通過(guò)病例對(duì)比觀察治療前后血清炎癥因子（TNF-α、IL-6）的濃度變化，了解依達(dá)拉奉在急性肺損傷治療中的作用，對(duì)于目前急性肺損傷的治療具有指導(dǎo)性意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院急診病房和重癥ICU病房2012年1月～2014年1月收治的急性肺損傷患者60 例，所有患者均符合納入標(biāo)準(zhǔn)，排除24h內(nèi)病情急劇惡化死亡或者自動(dòng)出院、治療8d內(nèi)死亡及惡性腫瘤晚期、隨訪期間放棄治療和失訪患者。男35例，女25例，年齡36～75 歲，平均（54±5.38）歲，APACHEⅡ評(píng)分≥15，符合急性肺損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為依達(dá)拉奉治療組30例和對(duì)照組30 例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。

1.2方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，控制液體入量，抗感染，呼吸機(jī)支持及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)）30mg加入100ml生理鹽水中靜滴，2次/d，連續(xù)用藥14d。所有患者于治療前后的第3、6、10、14d早晨8點(diǎn)，靜脈留置針采血至真空采血管。將標(biāo)本立即離心5min（1000r/min），將血清置于-20℃冰箱保存，在標(biāo)本收集完成后集中檢測(cè)。觀察計(jì)算治療第3、6、10、14d患者早晨8點(diǎn)心率、氧合指數(shù)、快速檢測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治觥?/p>

1.3觀察指標(biāo) ①觀察患者治療前及治療3d后呼吸頻率（RR）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數(shù)（PaO2/FiO2） 的變化。②于治療前及治療第3、6、10、14d晨取空腹靜脈血測(cè)定血漿TNF-α、IL-6水平。TNF-α和IL-6 的水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS15.0，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間對(duì)比比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率或χ2表示，P<0.05為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療3d后呼吸頻率及血?dú)夥治鼋Y(jié)果 兩組患者治療后呼吸頻率及血?dú)夥治鼋Y(jié)果表明：治療組患者PaO2、RR、PaO2/FiO2改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者IL-6不同時(shí)間表達(dá)水平比較（ng/L），見(jiàn)表2。

2.3兩組患者TNF-a不同時(shí)間表達(dá)水平，見(jiàn)表3。

3討論

急性肺損傷（Acute Lung Injury，ALI）常見(jiàn)于原發(fā)疾病過(guò)程中出現(xiàn)的急性進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭。ALI的嚴(yán)重階段是急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。ALI特征性臨床表現(xiàn)是呼吸窘迫、頑固性低氧血癥和非心源性肺水腫。當(dāng)ALI進(jìn)展至ARDS時(shí)，可進(jìn)一步發(fā)展成多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[1]。根本原因之一是過(guò)度、失控的炎性反應(yīng)導(dǎo)致炎性反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡[2，3]，ALI/ARDS主要病理生理特征是肺微血管正常舒張/收縮功能失調(diào)、微循環(huán)障礙均可引起和加重肺損傷[4]。

ALI以細(xì)胞因子大量釋放為特征的全身過(guò)度炎癥反應(yīng)為發(fā)病基礎(chǔ)，促炎因子及炎癥介質(zhì)引發(fā)的級(jí)聯(lián)效應(yīng)為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一。TNF-α是ALI前炎因子，其激活PMN，內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等進(jìn)一步釋放氧自由基、脂質(zhì)代謝產(chǎn)物、溶酶體酶等介質(zhì)誘導(dǎo)組織細(xì)胞損害；IL-6為ALI中遲發(fā)炎性因子，誘導(dǎo)ALI炎癥反應(yīng)，促進(jìn)多種細(xì)胞活化，持續(xù)加重ALI的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)；

以上可見(jiàn)，ALI/ARDS的治療除了感染控制、低潮氣量保護(hù)性肺機(jī)械通氣等方面以外，使促炎和抗炎性恢復(fù)平衡狀態(tài)也已成為ALI/ARDS治療的切入點(diǎn)。

依達(dá)拉奉是由日本新研發(fā)的一種自由基清除劑，具有\(zhòng)"自由清道夫\"之稱，目前廣泛用于人體缺血再灌注損傷，尤其是缺血性腦損傷[5，6]。依達(dá)拉奉能通過(guò)刺激PGI2生成，減少炎癥介質(zhì)生成，而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展。近期有研究發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉可下調(diào)TNF-a、IL-8、IL-6等炎癥因子水平，阻斷炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而起作用[7，8]。

本課題通過(guò)隨機(jī)對(duì)照分組研究，通過(guò)不同時(shí)點(diǎn)對(duì)ALI患者血漿中TNF-α、IL-6進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合心率、氧合指數(shù)、血?dú)夥治鲇涗?，結(jié)果表明對(duì)ALI患者早期使用依達(dá)拉奉是有保護(hù)作用，其機(jī)制與依達(dá)拉奉對(duì)炎性因子（TNF-α、IL-6）的影響有關(guān)，進(jìn)一深入研究其機(jī)制，可為臨床有效的治療急性肺損傷提供參考依據(jù)。

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編輯/申磊