他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床觀察

摘要：目的 觀察他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床療效。方法 將我院2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，對(duì)照組應(yīng)用環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，觀察組應(yīng)用他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察組患者的總緩解率為87.50%，對(duì)照組為84.38%，組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，顯著低于對(duì)照組的37.50%，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合他克莫司治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應(yīng)少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：難治性腎病綜合征；糖皮質(zhì)激素；他克莫司；環(huán)磷酰胺

腎病綜合征在臨床上較為常見(jiàn)，其是以水腫、高脂血癥、低蛋白血癥、大量尿蛋白為主要臨床表現(xiàn)的一組臨床癥候群[1]。一直以來(lái)，RNA（難治性腎病綜合征）的治療都是腎病科的臨床難題，臨床上多聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑（如MMF、CsA、AZA、CTX等）和激素進(jìn)行治療，但這些免疫抑制劑多具有毒副作用明顯的缺點(diǎn)[2]。他克莫司（FK506）為新一代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，我院在RNA的臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素和他克莫司，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院在2012年5月～2014年5月收治的64例難治性腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合難治性腎病綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。男29例，女35例，年齡20～75歲，平均（42.6±6.5）歲，病程2個(gè)月～7年，平均（10.3±2.0）個(gè)月。RNA分型：SDNS（激素依賴型）35例， FRNS（頻繁復(fù)發(fā)型）29例。使用隨機(jī)數(shù)字表法，將64例患者分為觀察組和對(duì)照組，每組32例，兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組：聯(lián)合應(yīng)用他克莫司（安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110002）和糖皮質(zhì)激素?？崭箍诜四揪忈屇z囊，每日0.05～0.10mg/kg，分早晚2次服用。持續(xù)用藥1w后，檢測(cè)血FK506谷濃度，之后每隔2～4w進(jìn)行1次FK506血藥濃度檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果、病情調(diào)整用藥劑量，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml。持續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)于完全緩解者，可減少他克莫司用藥劑量，使FK506谷濃度維持在3～6ng/ml，再持續(xù)治療6個(gè)月；對(duì)于經(jīng)前6個(gè)月治療后，部分緩解者，要繼續(xù)用藥6個(gè)月，使FK506血藥濃度維持在5～10ng/ml，共治療1年。在應(yīng)用他克莫司的同時(shí)，口服醋酸潑尼松片（甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15020344），每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，視病情緩解情況，逐漸減量。

對(duì)照組：聯(lián)合應(yīng)用注射用環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686）和糖皮質(zhì)激素。將1.0～1.2g環(huán)磷酰胺與500ml生理鹽水混合后，靜脈滴注，持續(xù)用藥2d為1次沖擊，停藥4w，再重復(fù)沖擊，共沖擊治療12次。在治療期間，口服醋酸潑尼松片，每日0.5～1.0mg/kg，1次/d，此后根據(jù)尿蛋白量變化，逐漸減量。

1.3療效評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)參考《腎臟病學(xué)》[3]中的難治性腎病綜合征療效標(biāo)準(zhǔn)。治療后，臨床癥狀、體征完全消失，24h尿蛋白定量低于0.2g，3次尿蛋白檢查均呈陰性，血漿白蛋白恢復(fù)正常，尿紅細(xì)胞消失，判定為完全緩解；治療后，大部分癥狀、體征緩解，24h尿蛋白定量低于1g，血漿白蛋白明顯改善，尿紅細(xì)胞數(shù)<3個(gè)，判定為部分緩解；治療后，24h尿蛋白定量，臨床癥狀、體征，血漿白蛋白及尿紅細(xì)胞均無(wú)改善甚至有加重，判定為無(wú)效。病情緩解后，3個(gè)月內(nèi)再次出現(xiàn)腎病綜合征者，判定為復(fù)發(fā)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究數(shù)據(jù)處理均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療12個(gè)月后的療效比較，見(jiàn)表1。從表1可知，兩組患者的總緩解率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2不良反應(yīng) 治療期間，觀察組共有3例發(fā)生不良反應(yīng)，其中血糖升高1例，胃腸道不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.38%，均未發(fā)生骨髓抑制、性腺抑制、肝功能受累等嚴(yán)重不良反應(yīng)；對(duì)照組共有12例發(fā)生不良反應(yīng)，其中骨髓抑制2例，脫發(fā)1例，胃腸道不適6例，肝功能損害3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為37.50%。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

RNS具有臨床療效差、難治愈的特點(diǎn)，終末期腎臟疾病是本病的最終發(fā)展結(jié)局，其不僅會(huì)給患者造成嚴(yán)重的生理及心理傷害，也會(huì)給患者家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床治療RNS，普遍采用免疫抑制劑和大劑量激素進(jìn)行治療，長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑和激素容易引發(fā)血栓栓塞、急性腎功能衰竭、嚴(yán)重感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及生命安全[4]。

他克莫司是從含有鏈球菌屬土壤樣本的液體培養(yǎng)基發(fā)酵后提取出來(lái)的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑。他克莫司作用于胞漿結(jié)合蛋白12，生成復(fù)合體，從而阻止Calcineurin磷酸化，抑制胞漿內(nèi)T細(xì)胞核因子易位，抑制T細(xì)胞活性，減少細(xì)胞因子分泌，同時(shí)還能抑制B細(xì)胞抗體的產(chǎn)生[5]。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究均顯示他克莫司的免疫抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于環(huán)孢素A，該藥物最早被用于預(yù)防、治療器官移植后排斥反應(yīng)，近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)該藥物治療重癥肌無(wú)力、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病也具有顯著療效。RNS是一種免疫介導(dǎo)性疾病，故推測(cè)他克莫司治療RNS也應(yīng)具有一定的療效[6]。

在本次研究中，對(duì)觀察組聯(lián)合應(yīng)用了他克莫司和小劑量潑尼松，結(jié)果顯示觀察組的總緩解率與聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷酰胺和小劑量潑尼松的對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異（P>0.05）；并且觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，P<0.05。這表明他克莫司聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征，具有確切的療效，且不良反應(yīng)少，是一種安全、有效的治療方法，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳偉珍，陳德君，徐光標(biāo)，等.他克莫司對(duì)特發(fā)性膜性腎病的治療觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（10）：1674-1675.

[2]陳艷霞，馮益宇，房向東，等.他克莫司與環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征有效性和安全性的 Meta 分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，（17）：2008-2010，2014.

[3]李紅梅，施向東.他克莫司治療激素抵抗性腎病綜合征[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（22）：3871-3873.

[4]劉澤玨.他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，（4）：136-137.

[5]王建新，王沛，王業(yè)民，等.糖皮質(zhì)激素對(duì)腎病綜合征患兒骨代謝的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（11）：890-891.

[6]梁敏，曾燕，梁明，等.糖皮質(zhì)激素受體基因與應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的腎病綜合征患者骨密度的關(guān)系[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（5）：757-759.

編輯/哈濤