納洛酮聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效分析

摘要：目的 分析大劑量丙種球蛋白（GG）聯(lián)合納洛酮（NLX）對(duì)小兒重癥病毒性腦炎（PSVE）的療效情況。方法 選擇我院2014年3月～2015年5月81例PSVE患兒行分組研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者分為對(duì)照組（n=40）以及實(shí)驗(yàn)組（n=41），兩組患兒均接受降溫、降顱壓、解痙、抗病毒、改善腦細(xì)胞代謝等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組加用大劑量丙種球蛋白及納洛酮，對(duì)比兩組療效情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組總有效率為97.56%明顯高于對(duì)照組72.50%（P<0.05）；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組驚厥、發(fā)熱、昏迷消失時(shí)間更早，腦脊液、腦電圖、腦膜刺激征恢復(fù)時(shí)間更短（P<0.01）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用大劑量丙種球蛋白及納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎具有起效快、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用推廣。

關(guān)鍵詞：納洛酮；大劑量丙種球蛋白；小兒重癥病毒性腦炎；療效

PSVE在臨床中具有較高的致死致殘率，對(duì)兒童的健康危害極大，丙球蛋白聯(lián)合納洛酮治療PSVE的臨床療效值得期待[1]，我院在常規(guī)療法基礎(chǔ)上采用GG+NLX的方案治療，取得了顯著療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年3月～2015年5月間我院收治的PSVE患兒81例，所有患兒均出現(xiàn)顱內(nèi)壓、腦脊液壓增高、呼吸道感染、發(fā)燒發(fā)熱、昏迷驚厥、腦電圖檢查現(xiàn)腦膜刺激征等臨床癥狀、體征，并經(jīng)過常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查，由醫(yī)師根據(jù)《兒科學(xué)》擬定標(biāo)準(zhǔn)確診為患有PSVE。在患兒家屬同意前提下，采用隨機(jī)數(shù)表法將患兒分配至實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中，并分別采取不同的方法予以治療，對(duì)照組40例行降溫、降顱壓、解痙等常規(guī)治療，本組中男患兒占55.0%（22/40）、女患兒占45.0%（18/40），患兒的年齡在9月～12歲，平均（8.01±2.03）歲；實(shí)驗(yàn)組41例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用GG聯(lián)合NLX的用藥方式，本組中男患兒占58.5%（24/41）、女患兒占41.5%（17/41），患兒的年齡在10月～13歲，平均（8.10±2.17）歲，組間患兒的臨床癥狀及體征狀況、性別年齡等基礎(chǔ)資料間無明顯差別（P>0.05）。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組 本組患兒接受常規(guī)治療、護(hù)理，如解痙治療、顱內(nèi)壓降壓治療、抗病毒治療（予以更昔洛韋，劑量10mg/kg·d）、抗驚厥治療、腦細(xì)胞代謝促進(jìn)療法（予以300mg/d的胞二磷膽堿）、鎮(zhèn)靜治療（靜注苯巴比妥，劑量10mg/kg·d）、降溫療法等對(duì)癥治療，治療14d。

1.2.2實(shí)驗(yàn)組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，用5%的葡萄糖液作為溶劑溶解納洛酮（浙江浙北藥業(yè)生產(chǎn)的富爾欣鹽酸納洛酮注射液，以0.03mg/（kg·次），3次/d的劑量予以靜脈滴注，治療14d；在滴注納洛酮7d后靜脈注射1.0g/（kg·d）的人血丙球蛋白（成都蓉生藥業(yè)），連續(xù)注射兩天停藥。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：在治療結(jié)束后，患兒的不良反應(yīng)、癥狀在3d內(nèi)完全消失，患者的腦電圖等體征均恢復(fù)至正常，且所用時(shí)間小于4d；有效：患兒的不良反應(yīng)、癥狀在4～7d內(nèi)完全消失，患者的腦電圖等體征均恢復(fù)至正常，且所用時(shí)間在5～9d；無效：在治療后超過9d患兒的癥狀、體征未完全消失、恢復(fù)正?；虺霈F(xiàn)無明顯改善、病情加重的情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 分別以百分比、（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式代表研究中涉及的計(jì)數(shù)、計(jì)量資料，上述數(shù)據(jù)通過軟件SPSS19.0處理，用χ2檢驗(yàn)兩組的治療顯效率和總有效率，組間患兒的相關(guān)癥狀消失時(shí)間、相關(guān)體征恢復(fù)時(shí)間通過t檢驗(yàn)，將P<0.05作為顯著差異判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1比較兩組臨床療效 治療結(jié)束后，實(shí)驗(yàn)組患兒中分別有顯效、有效和無效30例、10例和1例，本組顯效率、治療總有效率分別為73.17%和97.56%，而對(duì)照組中分別有顯效、有效和無效18例、11例和11例，該組的顯效率、治療總有效率則分別為45.00%（18/40）、72.50%（29/40），兩種治療方式間的顯效率間存在明顯差別（χ2=6.655，P=0.010），實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率也明顯高于對(duì)照組（χ2=10.076，P=0.002）。

2.2 比較兩組患兒主要體征及癥狀消失時(shí)間 實(shí)驗(yàn)組患兒驚厥、發(fā)熱、昏迷消失時(shí)間分別為（0.8±0.3）d、（1.3±0.3）d、（1.4±0.5）d，腦脊液、腦電圖、腦膜刺激征恢復(fù)時(shí)間分別為（6.0±0.7）d、（9.9±0.7）d和（1.6±0.7）d，對(duì)照組患兒的驚厥、發(fā)熱、昏迷消失時(shí)間分別為（4.0±1.7）d、（3.7±1.3）d、（4.8±0.5）d，腦脊液、腦電圖、腦膜刺激征恢復(fù)時(shí)間分別為（7.1±1.5）d、（12.1±1.5）d和（3.5±0.6）d，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患兒上述癥狀消失時(shí)間更早、上述體征恢復(fù)正常所用時(shí)間更短，且均有顯著性差異（P<0.01）。

3討論

病毒性腦炎（VE）是指各類型病毒（如皰疹病毒、EVB病毒、巨細(xì)胞病毒等）通過侵襲神經(jīng)中樞而引發(fā)的腦膜、顱內(nèi)感染情況，病毒的侵襲、感染途徑包括呼吸道、黏膜、皮膚等[2]。由于兒童的神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)發(fā)育相對(duì)不夠完善，因此VE在兒科中十分常見。

PSVE患兒常常具有驚厥、意識(shí)不清、高熱、痙攣等特征癥狀，腦電圖中可見顱內(nèi)壓升高、腦脊液異常、腦膜刺激、癲癇等異常體征，如不能及時(shí)、有效進(jìn)行治療，則患兒的病情會(huì)進(jìn)一步惡化、患兒的生命健康也將面臨更大的威脅。有報(bào)告稱，人體β-內(nèi)啡肽水平的增高是促使VE發(fā)生、發(fā)展的重要原因[3]。由此可推測(cè)出，通過使用β-內(nèi)啡肽的抑制劑進(jìn)行治療可有效改善PSVE癥狀、促進(jìn)患兒快速康復(fù)。

本研究結(jié)果見前文所述，分析上述結(jié)果出現(xiàn)的原因可知，納洛酮即為β-內(nèi)啡肽的抑制劑，該藥作用直接、起效迅速，并具有降低顱內(nèi)壓、改善腦部血液供應(yīng)狀況、消除水腫、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等多重作用，在臨床中對(duì)于VE具有理想的療效。另一方面，有研究提示，丙種球蛋白具有較強(qiáng)的病毒中和作用和強(qiáng)大的免疫殺傷能力，大劑量施用丙球蛋白則能切斷引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的信號(hào)通路、有效保護(hù)腦細(xì)胞，且對(duì)驚厥癥狀也具有良好的控制效果[4]。

因此，與常規(guī)療法相比，聯(lián)合應(yīng)用大劑量丙種球蛋白及納洛酮治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效更為顯著，值得應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉春峰.小兒重癥病毒性腦炎[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2015，22（4）：225-228.

[2]趙瑞.納洛酮聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（1）：89-90.

[3]邵澤群.大劑量丙種球蛋白聯(lián)合皮質(zhì)激素治療小兒重癥病毒性腦炎臨床療效觀察[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2014，38（11）：1261-1262.

[4]謝曉紅.納洛酮與大劑量丙種球蛋白聯(lián)合應(yīng)用于小兒重癥病毒性腦炎治療的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（13）：138-139.

編輯/孫杰