紫杉醇脂質體輔助胃癌治療的臨床療效觀察

摘要：目的 研究紫杉醇脂質體輔助治療胃癌的近期臨床療效和毒副作用。方法 將本院在2014年2月～2015年2月時間段內(nèi)收治的100例晚期胃癌患者隨機分配成兩組，對照組和實驗組。實驗組的治療方法采用紫杉醇脂質體聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶；對照組患者只運用順鉑（D氟尿嘧啶聯(lián)合藥物進行化療。將兩組患者的治療療效和毒副作用進行比較分析。結果 試驗組治療總有效率顯著高于對照組，P<0.05。兩組患者都只出現(xiàn)了輕微的不良反應。實驗組惡心、嘔吐發(fā)生率高于對照組（P<0.05），但是其它各項不良反應的發(fā)生率都低于對照組的患者。結論 采用紫杉醇脂質體聯(lián)合順鉑和氟尿嘧啶的治療方法得到的臨床療效顯著，明顯的減少了不良反應和毒副作用的發(fā)生，治療的患者耐受良好。

關鍵詞：紫彬醇脂質體；順鉑；氟尿嘧啶；胃癌

紫杉醇經(jīng)常被用于治療癌癥的一類化療的藥劑，他的作用可以聚合和穩(wěn)定微管，這樣就可以使處于快速分裂期的癌癥細胞分裂中斷，阻值癌癥細胞的復制和繁衍。目前紫杉醇負載在脂質體上的用法逐步廣發(fā)應用。脂質體具有兩親性的雙分子結構，主要體現(xiàn)在以下的幾個方面：脂質體與細胞之間的相容性優(yōu)良沒有排斥反應；可以稀釋藥劑本身的毒性；同其他載體一樣具有緩釋的作用；最后也是最重要的就是提高了藥劑本身的穩(wěn)定性，使有效期更長。脂質體代替早期的油性的聚氧乙烯蓖麻油可以降低藥劑對人體的毒性，避免不良反應的發(fā)生，增強患者的適應性和耐受性。

在我國胃癌的發(fā)病率居高不下，多數(shù)患者在確診后幾乎都沒有辦法徹底根治，即使做過手術，但是癌癥細胞也會容易復發(fā)和轉移。因此，要想治療胃癌就必須采用全面化療。但是化療的方案也是因醫(yī)生和患者而產(chǎn)生差異的。前期使用的比較多的方案就是采用氟尿嘧啶、順鉑或者阿霉素為主要的化療藥物。經(jīng)過長時間的研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇類藥劑在治療胃癌方面有很好的效果，經(jīng)過進一步的研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質體的治療效果較好。2014年2月～2015年2月時間段內(nèi)我們運用脂質體紫杉醇（力撲素）聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶這種方案治療晚期胃癌患者100例，獲得了較大的成效。

1 資料與方法

1.1一般資料 100例患者都是晚期胃癌，不可能進行手術的操作，都經(jīng)過病理學組織查驗確診，沒有疑問。對照組：男性20例，女性30例；年齡35～76歲，中位年齡56歲；低分化腺癌15例，中分化腺癌8例，粘液腺癌5例，低分化腺癌合并粘液腺癌2例，管狀腺癌1例，印戒細胞癌3例；轉移部位有肝、肺、頸部淋巴結和腹膜后淋巴結；初步治療18例，復診10例，之前都沒有使用過紫杉醇類藥劑；實驗組：男性23例，女性27例；年齡33～71歲，中位年齡57歲；低分化腺癌17例，中分化腺癌5例，粘液腺癌3例，低分化腺癌合并粘液腺癌1例，管狀腺癌3例，印戒細胞癌4例；初步治療19例，復診13例，之前都沒有使用過紫杉醇類藥劑。納入指標：①Karnofsky評分≥60分，ECOG評分在0～2分；②沒有慢性疾病，且沒有精神障礙及精神病史；③估計存活時間≥3個月；④無第二原發(fā)腫瘤；⑤既往未接受過化放療；⑥患者同意和了解治療的過程。治療之前要檢查血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等，確定沒有其他禁忌癥狀，所有的患者必須簽署知情同意書。

1.2方法 全部的患者化療前都經(jīng)過胸腹部CT、X 線片、心電圖及實驗室檢查，檢查的結果都沒有異常。①對照組：化療前30min，在靜脈注射麻醉劑氟美松10mg，西米替丁300mg，在肌肉內(nèi)注射麻醉劑苯海拉明20mg。在第1～5d在靜脈注射亞葉酸鈣180ms/m2，1次/d，2h/次；第1～4d同樣在靜脈滴注順鉑21ms/m2，1次/d；第1～5d在靜脈滴注氟脲嘧啶700ms/m2，1次/d，滴注3～5h/次；②試驗組：在對照組化療方案的基礎上，第1d在靜脈處加用紫杉醇脂質體（商品名：力撲素，南京思科藥業(yè)有限公司）130～170mg/m2，1次/d，3h/次；其他的藥劑化療同對照組一樣。3w為1個療程，至少經(jīng)過2個療程之后進行療效的評定。在應用脂質體紫杉醇前按照藥物說明書要求予地塞米松、苯海拉明和西咪替丁預防過敏反應，靜脈化療前30min，常規(guī)給予5-HT3受體阻滯劑預防嘔吐。如果化療后患者中性粒細胞計數(shù)<1.5×109/L 或血小板計數(shù)<75×109/L時，則延遲化療（不超過1w）；如果出現(xiàn)Ⅳ級粒細胞減少及粒缺性發(fā)熱，Ⅲ級以上神經(jīng)毒性和Ⅳ級黏膜反應，則化療藥物劑量減少25%。出現(xiàn)Ⅲ級以上骨髓抑制的患者，則應用集落刺激因子。

1.3療效評價標準 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的標準評價化療治療的臨床療效。評價標準為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR+PR計算有效率。按照WHO關于化療藥物不良反應的評價標準評價不良反應。

1.4統(tǒng)計學處理 治療過程中獲得的治療數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對兩組之間的療效、毒副作用進行分析；，兩組資料的組間比較行獨立設計的χ2 檢驗；以P<0.05表示有統(tǒng)計學差異。

2 結果

2.1兩組患者的治療效果比較 試驗組患者治療的總有效率為68%，顯著的超過了對照組的58%，差異在統(tǒng)計學上有意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較 兩組患者在治療的過程中沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應，值出現(xiàn)輕微的不適反應。試驗組不良反應率為86%，對照組為100%，差異在統(tǒng)計學上有意義（P <0.05）。實驗組出現(xiàn)惡心和嘔吐的不良反應的發(fā)生率高于對照組（P<0.05），但是白細胞減少、中性粒細胞減少、轉氨酶升高、血小板減少、尿素氮升高、疲乏等不良反應的發(fā)生率都低于對照組的患者。見表2。

3 討論

胃癌在晚期發(fā)現(xiàn)是不可治愈的，化療對晚期胃癌的癥狀有所緩解，但是不能根治。大量的研究結果顯示，采用多種藥物聯(lián)合化療的方式提議提高晚期胃癌患者的生存時間和生活質量。近幾年出現(xiàn)了一些新的藥劑，如紫杉類、奧沙利鉑、CPT-11、卡培他濱等等，單一組分的新藥治療胃癌的效率只有20%左右，聯(lián)合使用的療效可以進一步提高晚期胃癌的治療的臨床效果。

紫杉醇與多西紫杉醇同屬紫杉類，但二者的不良反應譜和療效并非完全一致，將PF與DF方案進行臨床對比，前者的耐受性和生活質量更佳。提示以紫杉醇替代多西紫杉醇組成的TCF方案是DCF方案的一種可選改良方案，目前缺乏含PCF方案治療晚期胃癌的大樣本Ⅲ期臨床研究結果，Junyl等研究報道，入組54例晚期胃癌患者，PCF方案，RR 51.2%，中位OS12.7個月，臨床研究所致Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少發(fā)生率為54%，低于V325研究中DCF方案8l%的Ⅲ～Ⅳ級中性粒細胞減少。

本研究共入組100例晚期胃癌患者，兩組患者只出現(xiàn)了輕微的不良反應。實驗組出現(xiàn)惡心和嘔吐的不良反應的發(fā)生率高于對照組（P<0.05），但是白細胞減少、中性粒細胞減少、轉氨酶升高、血小板減少、尿素氮升高、疲乏等不良反應的發(fā)生率都低于對照組的患者。實驗組治療過程中出現(xiàn)的毒副反應顯著降低，由此可見特別適合于改善晚期胃癌患者的生活質量。總之，本研究提示采用含紫杉醇脂質體的方案治療國人晚期胃癌療效顯著，不良反應少，耐受性好。

參考文獻：

[1]鄢俊，邱峰，鐘志宏，等.紫杉醇脂質體聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2009，04：332-335.

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