新生兒缺氧缺血性腦病血清腫瘤壞死因子與腦損傷的相關(guān)分析

摘要：目的 檢測新生兒缺血性缺氧腦病腫瘤壞死因子-α（TNF-α）與腦損傷的關(guān)系，為初步評價新生兒腦病損傷程度提供依據(jù)。方法 選擇2013年1月～2014年3月，山西省兒童醫(yī)院新生兒病房收治的50例缺氧缺血性腦病（HIE）患兒納入觀察組，選取同期正常分娩的50例新生兒作為對照，全部觀察對象于出生后2d內(nèi)采集外周靜脈血，并于出生后7d進行新生兒行為神經(jīng)評分（NBNA），將觀察組患兒分為輕中重三個亞組，同時將NBNA得分分為三組，觀察不同亞組患兒TNF-α濃度及NBNA得分情況、不同NANB組間TNF-α濃度及TNF-α濃度與NBNA的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患兒TNF-α濃度與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.67，P<0.05）；觀察組NBNA得分與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.91，P<0.05），觀察組輕中重度HIE患兒與對照組的TNF-α、NBNA得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；不同NBNA組HIE患兒的TNF-α濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.49，P<0.05）；TNF-α濃度與NBNA水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.176，P<0.05）。結(jié)論 TNF-α水平可作為HIE早診斷和預(yù)后分析的指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞：新生兒；腫瘤壞死因子-α；新生兒行為神經(jīng)評分

新生兒缺氧缺血性腦病（Hypoxic Ischemic Encephalopathy，HIE）是指新生兒圍產(chǎn)期窒息導(dǎo)致腦血流量減少、完全或部分缺氧而造成的腦部損傷[1]。HIE的發(fā)病機制十分復(fù)雜，腦組織局部過度炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腦再灌注損傷的重要原因，而細(xì)胞因子在這個過程中起到十分重要的作用[2]，本文就致炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）在HIE患兒腦損傷的關(guān)系進行探討，分析TNF-α濃度水平變化與腦損傷的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月～2014年3月，山西省兒童醫(yī)院新生兒病房收治的50例缺氧缺血性腦病（HIE）患兒納入觀察組，選取同期正常分娩的50例新生兒作為對照。觀察組50HIE患兒中，男38例，女12例，胎齡38～42w，出生體重2.5kg～4.1kg，其中順產(chǎn)36例、剖宮產(chǎn)14例，宮內(nèi)窒息8例、產(chǎn)時窒息19例、產(chǎn)時合并宮內(nèi)窒息23例，排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常者、心肺疾病患者、嚴(yán)重感染者。根據(jù)HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為輕中重三個亞組，每組分別24例、16例、10例。對照組50例均為健康新生兒，其中胎齡38～42w，出生體重2.5kg～4.2kg，其中順產(chǎn)29例、剖宮產(chǎn)18例，排除產(chǎn)婦自身免疫性疾病者、免疫增強或抑制劑使用史者，兩組觀察對象家屬均知情同意。經(jīng)比較，兩組觀察對象在性別、胎齡、出生體重、生產(chǎn)方式方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ①標(biāo)本采集：全部觀察對象均于出生后2d采集外周靜脈血2ml，裝入干燥的管中，將分離血清保存在零下70度低溫冰箱中，采用ELISA法測定TNF-α水平。②新生兒行為神經(jīng)評分（NBNA）：NBNA評分待出生后7d內(nèi)進行，NBNA評分主要包括行為能力、主動肌張力、被動肌張力、原始反射四個維度，共20項指標(biāo)，每項指標(biāo)分0～2分，滿分40分，其中<35分為異常、35～36分為異常臨界、>36為正常，研究中由同一研究員負(fù)責(zé)操作和結(jié)果記錄。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)資料進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)示，多樣本均數(shù)采用方差分析，相關(guān)分析采用直線相關(guān)與回歸分析，顯著性水平a=0.05。

2結(jié)果

2.1 HIE患兒組TNF-α水平與NBNA結(jié)果 觀察組患兒TNF-α濃度與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.67，P<0.05）；觀察組NBNA得分與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.91，P<0.05），觀察組輕中重度HIE患兒與對照組的TNF-α、NBNA得分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2不同NBNA組間TNF-α濃度比較 不同NBNA組HIE患兒的TNF-α濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.49，P<0.05），見表2。

2.3 TNF-α濃度與NBNA相關(guān)性分析 以血清TNF-α濃度為應(yīng)變量（Y），以NBNA得分為自變量（X）進行直線相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)TNF-α濃度與NBNA水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.176，P<0.05）。

3討論

隨著圍產(chǎn)期醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，HIE的死亡率已明顯降低，但其致殘情況依然很高，是困擾新生兒科醫(yī)生的重要課題[3-5]。TNF-α是HIE發(fā)病過程中的重要炎性因子，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)是外周組織細(xì)胞中TNF-α的重要來源，而神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞則是中樞神經(jīng)系統(tǒng)TNF-α的重要來源[6]，有研究[7，8]證明TNF-α在HIE腦損傷和新生兒窒息中起到上調(diào)作用，本研究結(jié)果認(rèn)為，HIE急性期血清TNF-α水平與對照組存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），同時TNF-α值越高其HIE程度越重，這也充分說明了TNF-α因子在新生兒HIE發(fā)病中的作用，其具體機制可能與HIE缺血缺氧和再灌注損傷導(dǎo)致炎性介質(zhì)產(chǎn)生有關(guān)。Lavine等人[9]的研究認(rèn)為，過多的TNF-α參與了大鼠腦缺血和再灌注損傷的發(fā)病過程，主要是TNF-α可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變和細(xì)胞器損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞滲透性提高，中性粒細(xì)胞增加，提高了淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的粘附能力，改變血腦屏障通透性，促進炎癥細(xì)胞進入神經(jīng)組織內(nèi)，導(dǎo)致腦損傷出現(xiàn)。

NBNA是近年來在臨床應(yīng)用較為廣泛的新生兒腦功能障礙及預(yù)后評價指標(biāo)，其敏感性和特異性已被國內(nèi)眾多新生兒專家證實并應(yīng)用[10-12]，本研究認(rèn)為不同NBNA組間TNF-α水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=5.49，P<0.05），且TNF-α與NBNA呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.176，P<0.05），因此我們可以通過TNF-α水平判斷HIE患兒腦損傷、損傷程度及預(yù)后情況等，綜上分析，TNF-α水平可作為HIE早診斷和預(yù)后分析的指標(biāo)之一。

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