中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌59例臨床觀察

摘要：目的 觀察中西醫(yī)結(jié)合治療晚期乳腺癌的臨床療效。方法 回顧性調(diào)查分析2002年1月～2012年5月在我科住院接受中西醫(yī)結(jié)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者59例，中醫(yī)以辨證治療與辨病治療為主，西醫(yī)按NCCN指南規(guī)范選用放療、化療及內(nèi)分泌治療，主要觀察指標(biāo)為生存期（OS），次要觀察指標(biāo)為1年、3年、5年生存率及一線治療后腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）。結(jié)果 中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的中位OS和一線治療的中位TTP均明顯延長(zhǎng)。結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌可以延長(zhǎng)患者生存期，提高生存率，延長(zhǎng)一線治療后的TTP。

關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；中西醫(yī)結(jié)合；生存期；疾病進(jìn)展時(shí)間

乳腺癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中醫(yī)藥療法在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的綜合治療中占據(jù)重要地位，絕大多數(shù)患者都在選擇中西醫(yī)結(jié)合治療，但長(zhǎng)期隨訪的研究報(bào)告較少，因此，我們觀察并長(zhǎng)期隨訪了59例在我科接受中西醫(yī)結(jié)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，旨在探討中西醫(yī)結(jié)合治療的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 2002年1月～2012年5月在中日友好醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科住院并接受一線化療同時(shí)配合3個(gè)月以上中醫(yī)辨證與辨病治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者59例，其中女性58例，男性1例，年齡36～71歲，中位年齡53歲；激素受體陽(yáng)性27例，陰性32例，Her-2陽(yáng)性9例（均因經(jīng)濟(jì)原因未行靶向治療）。

1.2治療方法 所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在進(jìn)行西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療（包括放化療、內(nèi)分泌治療）的同時(shí)，配合中醫(yī)藥治療，包括口服湯藥或中成藥，采取辨病辨證相結(jié)合的原則，中藥干預(yù)時(shí)間不少于3個(gè)月。

1.2.1西醫(yī)治療 放射治療：腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移局部疼痛者予以姑息性放療。

化療：根據(jù)既往的治療藥物及療效、無(wú)病間隔、腫瘤負(fù)荷、年齡、合并癥（包括器官功能障礙）、PS評(píng)分、患者意愿等因素，主要選用以下方案：

DX方案：多西他賽75mg/m2 d1+希羅達(dá)1275mg/m2 PO bid，d1～d14

TA方案：紫杉醇175mg/m2 d1+表柔比星90mg/m2 d1

NX方案：諾為本25 mg/m2 d1，8+希羅達(dá)1000mg/m2 PO bid，d1～d14

GX方案：健擇1000mg/m2 d1，8+希羅達(dá)1000mg/m2 PO bid，d1～d14

內(nèi)分泌治療：根據(jù)激素受體、絕經(jīng)與否及既往用藥選用他莫昔芬或芳香化酶抑制劑、甲地孕酮等。

1.2.2中醫(yī)治療 辨證施治：

虛證為主：①氣血雙虧：益氣補(bǔ)血，擬以八珍湯加減。②肝腎陰虛：滋補(bǔ)肝腎，擬以六味地黃湯加減；

實(shí)證為主：①氣滯血瘀：理氣活血，擬桃紅四物湯加減。②痰濕內(nèi)阻：健脾利濕、化痰軟堅(jiān)，擬以二陳湯加減；

辨病治療：①辨轉(zhuǎn)移部位：骨轉(zhuǎn)移：加補(bǔ)腎壯骨中藥，及經(jīng)驗(yàn)用藥三骨湯：透骨草10g，骨碎補(bǔ)10g，補(bǔ)骨脂10g；肺轉(zhuǎn)移：肺陰虛者加沙參麥冬湯或百合固金湯；痰濕阻肺者常用二陳湯加三子養(yǎng)親湯，痰郁化熱者用千金葦莖湯等；肝轉(zhuǎn)移：治以疏肝解郁，補(bǔ)肝血調(diào)肝用，常用郁金、白芍、玫瑰花、當(dāng)歸、香附、合歡皮等；腦轉(zhuǎn)移：痰濁上壅型常用半夏白術(shù)天麻湯，肝陽(yáng)上亢型以天麻鉤藤飲加減；胸腹水：中藥常用攻逐水飲的葶藶大棗瀉肺湯或十棗湯，外用實(shí)脾消水膏；②辨治療階段：放療期間：常見(jiàn)熱毒傷陰，治以清熱解毒，養(yǎng)陰潤(rùn)燥?；熎陂g：常見(jiàn)氣虛血瘀證，治以益氣活血；③辨西醫(yī)治療用藥：蒽環(huán)類、紫杉類、鉑類、卡培他濱、吉西他濱是轉(zhuǎn)移性乳腺癌常用的化療藥物。使用多西他賽和吉西他濱化療的主要副作用是骨髓抑制，故主要用中藥保護(hù)血象，以益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎為主，常用中藥如黨參、黃芪、熟地、阿膠、山萸肉、當(dāng)歸、首烏等，常用益氣補(bǔ)腎方藥如補(bǔ)中益氣湯、生脈散、左歸丸；順鉑的副反應(yīng)則以消化道反應(yīng)為主，故治以降逆止嘔，健脾和胃。常用雞內(nèi)金、焦三仙、代赭石、旋復(fù)花、丁香、柿蒂、橘皮、竹茹等，可選用旋覆代赭湯、橘皮竹茹湯、參苓白術(shù)散、四君子湯、健脾丸、補(bǔ)中益氣湯等。并可配合針灸胃俞、內(nèi)關(guān)、脾俞、足三里、等穴；希羅達(dá)和紫杉類則以手足綜合癥、周圍神經(jīng)病變?yōu)橹饕狈磻?yīng)，可用活血通絡(luò)中藥內(nèi)服外敷，常用伸筋草、桂枝、紅花、老鸛草等；蒽環(huán)類具有心臟毒性作用，常配合寧心安神和益氣活血藥物，如沙參、五味子、麥冬、丹參、太子參、川芎、柏子仁、石菖蒲等，方劑常用炙甘草湯，也可在化療時(shí)靜脈輸注生脈或復(fù)方丹參注射液以保護(hù)心臟；內(nèi)分泌治療藥物芳香化酶抑制劑的主要副反應(yīng)為骨質(zhì)疏松及肌肉關(guān)節(jié)疼痛，可用中藥二仙湯加減滋補(bǔ)肝腎，調(diào)理沖任。

1.3觀察指標(biāo) 主要觀察指標(biāo)為總生存期（OS：從開始接受中西醫(yī)結(jié)合治療到死亡或失訪時(shí)間）。次要觀察指標(biāo)為1、3、5年的生存率及一線化療后的疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 實(shí)體瘤療效判斷采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)，分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。

2結(jié)果

2.1臨床特征 隨訪至2012年5月，共收集59例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)，其中死亡26例，另外33例還在隨訪中，中位隨訪時(shí)間42個(gè)月。所有入組患者除軟組織及骨轉(zhuǎn)移外均合并有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，如肺、胸膜、肝、腦、骨髓、卵巢等臟器轉(zhuǎn)移，其中50例（84.7%）為三個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移，27例（45.7%）為三陰性乳腺癌。

2.2生存期 59例中有26例隨訪結(jié)束，OS最短8個(gè)月，最長(zhǎng)108個(gè)月，中位生存期38.5個(gè)月。

2.3生存率 已經(jīng)隨訪至終點(diǎn)的26例患者，統(tǒng)計(jì)其1年、3年、5年的生存率分別為92.31%（24/26）、57.69%（15/26）、38.46%（10/26），中西醫(yī)結(jié)合治療后3年生存率大于50%。

2.4一線化療后疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP） 59例患者全部接受一線化療聯(lián)合中藥治療，化療方案主要為DX、TA、NX、GX，中位TTP為15個(gè)月（4～65個(gè)月）。

3討論

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療以多學(xué)科綜合治療為主，西醫(yī)主要治療方法有化療和內(nèi)分泌治療、靶向治療、放療等，但是化療毒副反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，特別是對(duì)于晚期患者，化療有效率有限，一般很難推廣，單用中藥治療亦難以取得滿意療效。本文觀察的59例患者中，全部采用中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，且中藥干預(yù)時(shí)間大于3個(gè)月，無(wú)論在總生存期還是3年、5年生存率及一線治療的TTP上均取得了較好的療效。

中醫(yī)中藥之所以在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中能取得較好療效，我們總結(jié)出一些經(jīng)驗(yàn)?？偟闹委熢瓌t為辯證論治，認(rèn)為肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的患者辨證主要為肝腎陰虛，腦轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移、軟組織轉(zhuǎn)移的患者大多辯證為痰瘀互阻，化療過(guò)程中常表現(xiàn)為氣血虧虛。辨病治療主要包括：①辨治療階段，化療期間主要是益氣扶正，預(yù)防化療毒副反應(yīng)為主。預(yù)防全身乏力癥狀以益氣扶正為主，預(yù)防消化道反應(yīng)加以健脾和胃降逆中藥，預(yù)防骨髓抑制則使用益氣養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎中藥。而化療后患者在扶正的基礎(chǔ)上加用適當(dāng)抗腫瘤中藥，如山慈菇、半枝蓮、公英、重樓、貓爪草等。②辨轉(zhuǎn)移部位，如骨轉(zhuǎn)移可配合補(bǔ)腎壯骨的三骨湯；肺轉(zhuǎn)移可加用益肺養(yǎng)陰的百合固金湯；肝轉(zhuǎn)移配合疏肝解郁、養(yǎng)肝柔肝的一貫煎；腦轉(zhuǎn)移則配合化痰軟堅(jiān)，清利頭目，祛風(fēng)通絡(luò)，如半夏白術(shù)天麻湯等。③辨西醫(yī)治療用藥：根據(jù)所用化療藥物或內(nèi)分泌治療藥物的不同分別選用相應(yīng)的中藥以減輕其毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量?？傊?，在西醫(yī)規(guī)范治療（如化療、放療、內(nèi)分泌治療）的基礎(chǔ)上，配合中藥辨證辨病治療，可以延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的總生存期，延長(zhǎng)一線化療的TTP。觀察終點(diǎn)為總生存期，固然能反映中醫(yī)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的優(yōu)勢(shì)，但如能前瞻性研究，將生活質(zhì)量作為主要觀察指標(biāo)之一，也許更能體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療的特點(diǎn)。

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