多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

摘要：目的 對比分析多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱聯(lián)合化療方案治療老年晚期胃癌的近期療效和不良反應(yīng)。方法 選取我院收治的58例老年晚期胃癌患者，其中31例接受多西他賽聯(lián)合替吉奧方案化療（多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1d；替吉奧40 mg/m2，口服，2次/d）；27例接受多西他賽聯(lián)合卡培他濱方案治療（多西他賽75mg/m2，靜脈滴注2 h，第1d；卡培他濱1200 mg/m2，口服，2次/d），兩組口服藥均分為兩等份于早晚餐后0.5 h用水吞服，服用2w后休息1w，3w為1個周期，至少完成2個周期，最多完成6個周期后評價。結(jié)果 替吉奧組客觀有效率（RR）為51.6%，疾病控制率（DCR）為77.4%，卡培他濱組客觀有效率（RR）為48.1%，疾病控制率（DCR）為70.3%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；替吉奧組手足綜合征發(fā)生率為6.4%，卡培他濱組手足綜合征發(fā)生率為15.25%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；其余毒副作用，如骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發(fā)等相似，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱方案治療老年晚期胃癌，效果基本相似。替吉奧組的不良反應(yīng)中手足綜合征發(fā)生率較低。

關(guān)鍵詞：替吉奧；卡培他濱；老年晚期胃癌

胃癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，治療以手術(shù)切除為主，但術(shù)后2年內(nèi)約有50%～60%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，同時大部分患者確診時已屬晚期，從而失去根治機會。對不可切除及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者，化療是其主要的治療手段[1]。而老年胃癌患者由于可能合并基礎(chǔ)疾病、伴隨用藥及臟器功能衰退，為胃癌治療的特殊人群，應(yīng)根據(jù)其身體狀況、伴隨疾病、耐受性等決定其治療的安排。近年來，氟尿嘧啶衍生物的口服藥物，因服用方便、不良反應(yīng)少，成為研究的熱點。為探討更為安全有效的治療方案，本文選取老年晚期胃癌患者給予多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱聯(lián)合方案化療。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年12月～2014年12月我院接收老年晚期胃癌患者58例，其中男32例，女26例，年齡70～82歲，中位年齡75歲，均為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的晚期患者；病理組織學證實為胃癌；具有可測量或可評價病灶；年齡≥70歲；既往未接受過化療或輔助化療結(jié)束6個月，未使用過替吉奧及卡培他濱；血象、心、肝、腎功能正常；預(yù)計生存期≥3個月；EOG評分≤2分，病理類型：腺癌51例（91.9%），粘液癌4例（4.7%），未分化癌3例（3.5%）。隨機分為替吉奧組和卡培他濱組，替吉奧組31例，男18例，女13例，平均年齡73歲，卡培他濱組27例，男14例，女13例，平均年齡76歲，兩組年齡、性別、病理等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2治療方法 替吉奧組：替吉奧（山東新時代藥業(yè)有限公司，H 20080802）的給藥劑量根據(jù)體表面積計算：40mg/m2，2次/d，連續(xù)14d，休息7d，每3w重復(fù)；多西他賽75mg/m2，dl，每3w重復(fù)。每2個周期行影像學檢查以評價療效。如疾病得到控制，則以原方案繼續(xù)治療；若疾病有進展或出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)則化療終止。

卡培他濱組：卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，H 20073024）的給藥劑量根據(jù)體表面積計算：1200mg/m2，2次/d，連續(xù)14 d，每3w重復(fù)。多西他賽均75 mg/m2，dl，每3w重復(fù)。每2個周期后行影像學檢查以評價療效。如疾病得到控制，則繼續(xù)原方案；若疾病控制不理想或出現(xiàn)Ⅳ度毒副反應(yīng)則化療終止。

1.3療效評價和不良反應(yīng)評價標準 近期療效評價按世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤近期療效評價標準，分為完全緩（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD），以CR率+PR率計算RR，以CR率+PR率+SD率計算DCR。按WHO分級標準評價不良反應(yīng)，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1療效比較 替吉奧組獲CR 1例，PR 15例，SD 8例，PD 7例，RR為51.6%（16/31），DCR 77.4%（24/31）；卡培他濱組獲CR 1例，PR 12例，SD 6例，PD 8例，RR為48.1%（13/27），DCR為70.3%（19/27）。兩組RR及DCR差異無統(tǒng)計學意義（P？0.05），見表2。

2.2兩組不良反應(yīng) 兩組方案的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、口腔黏膜炎、脫發(fā)、手足綜合征等。骨髓抑制中以白細胞計數(shù)及中性粒細胞減少最為明顯；而消化道反應(yīng)中主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎，但多為Ⅰ～Ⅱ級，經(jīng)對癥治療后癥狀均可緩解，其中卡培他濱組手足綜合征發(fā)生率高于替吉奧組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義。2組均無Ⅳ級不良反應(yīng)，總體不良反應(yīng)較輕，耐受性好，見表3。

3討論

胃癌是嚴重威脅人類生存的疾病之一，而化療是晚期胃癌的重要治療方法，研究表明化療與最佳支持治療相比，可延長生存期[2]。但目前卻還沒有一種規(guī)范的、理想的、高效的化療方案。而老年人由于各臟器的儲備功能差，且常伴發(fā)多種疾病，機體免疫力低，往往對化療耐受性差[3]。因此尋找高效低毒的化療方案成為目前治療老年晚期胃癌的迫切需要[4]。

卡培他濱是一種新型口服5-氟尿嘧啶前體藥物，口服吸收迅速，服用后通過人體自身的酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用，其中胸腺嘧啶磷酸化酶（TP酶）在轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用，TP酶在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織，使卡培他濱對腫瘤具有高度選擇性。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑[5]。

本研究結(jié)果顯示：多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱所獲RR分別為51.6%和48.1%；DCR分別為77.4%和70.3%，兩組療效差異無統(tǒng)計學意義，證明≥70歲的老年晚期胃癌患者可從2種化療方案中獲益。兩種化療方案的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、口腔黏膜炎及手足綜合征等。骨髓抑制中以白細胞計數(shù)及中性粒細胞減少最為明顯，其中卡培他濱組手足綜合征發(fā)生率高于替吉奧組，其余不良反應(yīng)兩組相似。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合替吉奧或卡培他濱治療老年晚期胃癌的療效確切，不良反應(yīng)均可耐受。替吉奧組的不良反應(yīng)中手足綜合征發(fā)生率較低，具有更好的臨床安全性。本研究為針對≥70歲的老年晚期胃癌患者，研究觀察病例較少，觀察時間不長，同時亦期待與靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌有更好的前景。

參考文獻：

[1]孔曼，裴文仲，楊建東.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療進展期胃癌的臨床療效觀察[J].首都醫(yī)科大學學報，2013，34（3）：446-449.

[2]儲大同.老年腫瘤學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：83.

[3]徐雪明，陳德連，陳明聰，等.SOX方案與EOF方案一線治療進展期胃癌的臨床對比研究[J].中國癌癥雜志，2012，22（7）：533-536.

[4]張秀兵，施兵，徐健，等.替吉奧聯(lián)合草酸鉑治療晚期胃癌臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（9）：62-63.

[5]智俊娜，吳婷婷，趙本慧，等.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合多西他賽治療晚期胃癌的臨床觀察[J].成都醫(yī)學院學報，2014，9（1）：34-37.

編輯/申磊