加替沙星注射液的不良反應(yīng)報(bào)告分析

摘要：目的 分析加替沙星注射液的不良反應(yīng)特點(diǎn)，用以指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 回顧性分析2011年6月～2014年6月收集的140例注射加替沙星引發(fā)的不良反應(yīng)報(bào)告，總結(jié)加替沙星注射液的不良反應(yīng)特點(diǎn)。結(jié)果 不良反應(yīng)患者以40歲以上患者居多（79.3%）；藥物可累及皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、全身性損害、內(nèi)分泌系統(tǒng)6個(gè)主要系統(tǒng)（器官）；129例患者以輕度不良反應(yīng)為主（92.14%），中度和重度不良反應(yīng)患者共有11例（7.86%）；所有患者均得到有效治療，治愈率為100%。結(jié)論 加替沙星注射液可累及人體多個(gè)系統(tǒng)，臨床用藥時(shí)應(yīng)高度重視高危及特殊人群用藥，嚴(yán)格按照用藥標(biāo)準(zhǔn)用藥，了解使用藥物的適應(yīng)證，減少聯(lián)合用藥，降低發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。

關(guān)鍵詞：加替沙星注射液；不良反應(yīng)；報(bào)告分析；特點(diǎn)

加替沙星是8-甲氧氟喹諾酮類(lèi)外消旋化合物，屬于第四代氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物。8位上甲氧基的引入極大地提高了加替沙星的效果，其抗菌作用的強(qiáng)度和抗菌普的范圍都優(yōu)于前三代費(fèi)喹諾酮類(lèi)抗菌藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌以及肺炎衣原體、嗜肺性軍團(tuán)桿菌、肺炎支原體等其它微生物都有很好的抗菌作用[1]。隨著使用加替沙星的患者數(shù)量增加，加替沙星引起的不良反應(yīng)病例也越來(lái)越多。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年6月～2014年6月藥品不良反應(yīng)檢監(jiān)測(cè)中心提供的加替沙星引發(fā)不良反應(yīng)病例報(bào)告共140例，男性患者73例，女性患者67例；年齡18～79歲，平均年齡（43.5±9.4）歲。

1.2方法 對(duì)收集的不良反應(yīng)病例報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，查找相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，從患者的年齡、累及部位、用藥情況、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1性別與年齡分布情況 男性和女性患者分別有73例、67例，年齡18～79歲；40～59歲患者人數(shù)最多，占總?cè)藬?shù)比為40.71%。

2.2不良反應(yīng)累及系統(tǒng)（器官）及其臨床表現(xiàn) 從表2的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看到，皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)受損患者最多，皮膚及其附件損害最高（32.86%）。

2.3不良反應(yīng)程度及治愈情況 根據(jù)中國(guó)藥品檢測(cè)中心ADRs因果判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，輕度不良反應(yīng)患者129例（92.14%），中度和重度不良反應(yīng)患者11例（7.86%）。所有患者均得到有效治療，治愈率為100%。

3 討論

3.1機(jī)體狀況與不良反應(yīng)的關(guān)系 從不良反應(yīng)患者的性別、年齡分布可以看到，男女患者的人數(shù)相當(dāng)，無(wú)顯著差異。從患者的年齡分布可以看到，無(wú)18歲以下患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。主要原因在于加替沙星注射液為喹諾酮類(lèi)藥物，該藥物對(duì)兒童骨骼發(fā)育影響作用較大，18歲以下兒童禁用該藥物[2]。另外，40～59歲以及60～79歲年齡段的患者較多，分別為57例（40.7）1%和54例（38.59%）。隨著年齡升高，機(jī)體免疫功能也在不斷降低，組織器官的敏感性提高，耐受力降低，導(dǎo)致在不同年齡段，加替沙星在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)出現(xiàn)個(gè)體差異，并表現(xiàn)為高齡患者的不良反應(yīng)幾率高于年輕患者。因此，要合理使用加替沙星注射液，以降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

3.2不良反應(yīng)累及系統(tǒng)分析 從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，加替沙星注射液對(duì)皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心腦血管系統(tǒng)的影響顯著，占83.46%。其中皮膚及其附件損傷主要有光毒性引起，加替沙星可誘發(fā)單線態(tài)氧自由基，激發(fā)蛋白酶C和絡(luò)氨酸激酶，進(jìn)而激活環(huán)氧合酶，誘發(fā)環(huán)氧合酶產(chǎn)物的合成，從而引起皮膚炎癥[3]。消化系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要原因在于加替沙星中的氟原子對(duì)胃腸道的刺激作用有關(guān)，同時(shí)患者的體質(zhì)和藥物輸注速度也有一定的關(guān)系。加替沙星對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的不良影響的原因在于氟喹諾酮類(lèi)藥物的脂溶性特點(diǎn)，加替沙星可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，γ-氨基丁酸受體結(jié)合，增強(qiáng)中樞神經(jīng)的興奮性[4]。對(duì)心血管系統(tǒng)的不良作用可能原因在于加替沙星是與心臟復(fù)極相關(guān)的抗菌藥物，可延長(zhǎng)Q-T間期，誘發(fā)心動(dòng)過(guò)速或心室纖顫[5]。

另外，加替沙星引發(fā)全身性損害，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)和其它系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。全身性損害以過(guò)敏性休克、藥物熱癥狀為主，對(duì)內(nèi)分泌的影響主要以低血糖、高血糖癥狀為主，其它影響主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、關(guān)節(jié)疼痛。部分學(xué)者認(rèn)為加替沙星對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響作用主要通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放，從而阻斷胰島細(xì)胞三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道，引起患者出現(xiàn)低血糖癥狀[6]。出現(xiàn)高血糖癥狀的主要機(jī)制為加替沙星可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞空泡化。

3.3不良反應(yīng)預(yù)防及治療對(duì)策

3.3.1重視高危及特殊人群用藥。如患者年齡過(guò)高、心肝腎等重要臟器功能不全、聯(lián)合使用其它影響血糖藥物的患者需要謹(jǐn)慎使用加替沙星。如高?；蛱厥馊巳盒枰⑸浼犹嫔承侵委熌?，需嚴(yán)密觀察患者使用藥物后的生命體征。

3.3.2嚴(yán)格按照用藥標(biāo)準(zhǔn)用藥。使用前必須用濃度為53%的葡萄糖溶液或生理鹽水稀釋成濃度為2mg/ml的溶液后再注射。靜脈滴注時(shí)要控制滴注速度，將滴注速度控制在60min以?xún)?nèi)。

3.3.3了解使用藥物的適應(yīng)證，減少聯(lián)合用藥。從不良反應(yīng)原因的分析可以看到，部分不良反應(yīng)的主要原因在于加替沙星與其它藥物聯(lián)合使用所致。例如非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥物與喹諾酮類(lèi)藥物同時(shí)使用可能會(huì)增加發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激癥狀和抽搐的危險(xiǎn)[7]，因而需要避免加替沙星與該類(lèi)藥物聯(lián)合使用。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄔玲，龐靜秋.682例患者應(yīng)用加替沙星注射液情況分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2009，04（01）：51-52.

[2]黃靜.探討加替沙星不良反應(yīng)的特點(diǎn)及對(duì)策[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2013，05（01）：108-109.

[3]李震.加替沙星靜脈用藥不良反應(yīng)報(bào)告分析及相應(yīng)對(duì)策[J].中國(guó)醫(yī)療前沿，2013，11（14）：104-105.

[4]唐華，夏儀輝，席美鳳，等.國(guó)內(nèi)洛美沙星、司帕沙星、加替沙星藥物的不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，09（16）：149-152.

[5]程軍，王剛斌，張士勇，等.我院加替沙星的不良反應(yīng)/事件報(bào)告回顧性分析及防范性判定[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，15（22）：1959-1960.

[6]]崔冉，王建華.147例加替沙星不良反應(yīng)病例報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物警戒，2007，03（06）：370-373.

[7]張愛(ài)芳.加替沙星注射液致不良反應(yīng)特點(diǎn)研究[J].中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2014，02（0）7：3-4.

編輯/哈濤