重組人腦利鈉肽對急性重度失代償性心力衰竭的臨床研究

摘要：目的 探討重組人腦利鈉肽對急性重度失代償性心力衰竭患者療效。方法 將80例急性重度失代償性心力衰竭患者分為常規(guī)治療組（以下稱對照組）40例和常規(guī)+重組人腦利鈉肽組（以下稱rhBNP組）40例?；颊呔捎贸Ｒ?guī)治療（包括血管擴張劑、洋地黃、利尿劑、B受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等）。rhBNP組在常規(guī)治療上加用凍干重組人腦利鈉肽。觀察治療后兩組治療效果，以及尿量的情況，并采用彩色超聲心動圖檢測心臟左室舒張末期大?。↙VED）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的變化，同時觀察治療過程中出現(xiàn)低血壓副作用情況。結(jié)果 rhBNP組治療后尿量明顯多于對照組（1538.6±240.8 vs. 1335.4±242.8 ml， P<0.05）；其治療后彩超情況也明顯優(yōu)于對照組（LVED 56.7±4.7 vs. 64.0±4.8 mm，P<0.01；LVEF 50.1±10.2 vs.38.9±9.2 mm，P<0.01），而且兩組中出現(xiàn)低血壓情況無明顯統(tǒng)計學(xué)差別。結(jié)論 重組腦利鈉肽對急性重度失代償性心力衰竭的患者具有良好的療效及安全性，有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：重組人腦利鈉肽；心力衰竭；失代償性

中圖分類號：R541.6

心力衰竭是眾多心血管疾病的最終結(jié)局。目前對其治療已經(jīng)不僅僅是單純的提高其心肌收縮能力，而且已經(jīng)轉(zhuǎn)變?yōu)楦纳粕窠?jīng)內(nèi)分泌，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。ACE-I/ARB、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑等藥物已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心衰的臨床治療，然而心衰的死亡率仍較高。近來，重組人腦利鈉肽（recombinant human brain sodium peptide rhBNP）開始逐漸應(yīng)用臨床，并于2005年被ACC/AHA/ESC心衰治療指南已正式列入治療心力衰竭藥物之一[1]。本研究探討在常規(guī)治療上加用重組人腦利鈉肽對急性失代償性心衰治療臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年10月～2015年3月湘潭中心醫(yī)院急性重度失代償性心衰患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡大于18歲的住院患者；②明確的左室收縮功能不全，NYHA心功能分級Ⅲ-Ⅳ級；③左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①瓣膜明顯狹窄、肥厚性或限制型心肌病、縮窄性心包炎、重度肺動脈高壓或心肌炎；②心源性休克、低血壓（收縮壓<90 mmHg）；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④對rhBNP或其成分過敏者。將患者隨機分為常規(guī)治療組40例及常規(guī)+rhBNP治療組40例。

1.2方法 所有患者都采用了常規(guī)治療（包括血管擴張劑、洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑及ACE-I/ARB）。rhBNP組在此常規(guī)治療上加用rhBNP，先采用負(fù)荷劑量（1.5ug/Kg）彈丸式靜注后，按維持劑量0.0075ug/Kg/min連續(xù)微量泵靜注24h。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床癥狀 采用NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)（①有效：心功能提高1級或2級；②無效：心功能提高不足1級；③惡化：心功能加重1級或以上或死亡）。

1.3.2心臟容量參數(shù)（LVED及LVEF） 采用彩色超聲心動圖檢測。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料用（x±s）進行統(tǒng)計描述和t檢驗，計數(shù)資料用？字2檢驗。

2 結(jié)果

2.1基本臨床特點 rhBNP組與對照組基本臨床情況中沒有明顯差別見表1。

2.2療效比較

2.2.1臨床療效及安全性比較 rhBNP組在治療后有效率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。安全性方面，兩組病例無明顯差別。未出現(xiàn)其他明顯肝腎功能異常，電解質(zhì)紊亂以及栓塞，見表2。

2.2.2相關(guān)指數(shù)比較 rhBNP組與對照組在治療入量以及治療前彩超情況沒有什么差別，但在治療后尿量以及治療后彩超情況即LVED與LVEF有明顯差別，見表3。

3 討論

心力衰竭是心血管疾病中常見的的臨床綜合癥，發(fā)病前患者多數(shù)合并有器質(zhì)性心血管疾病。交感神經(jīng)（SNS）和腎素一血管緊張素～醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活[2]是重要的心衰病生機制之一。目前，唯一根治的手段是心臟移植，但是由于供體少，手術(shù)難度及風(fēng)險較大，采用此手段治療的患者極少。長期以來，常規(guī)臨床治療心力衰竭采用血管擴張劑、洋地黃類藥物、利尿劑以及ACE-I/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等藥物來改善癥狀，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)激活，減少心室重構(gòu)等，但是仍有較多患者不能夠避免和遏制心衰發(fā)生，仍需更多有效藥物進一步針對相關(guān)靶點治療。

Nesiritide Efficacy試驗研究[3]發(fā)現(xiàn)，對于急性心力衰竭患者，rhBNP可選擇性擴張肺循環(huán)血管，明顯降低平均肺動脈壓和肺毛細(xì)血管楔嵌壓及周圍血管阻力，另外rhBNP也可以擴張腎小球入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收進行利尿，減輕心臟負(fù)荷。Precedent研究[4]發(fā)現(xiàn)與其他藥物相比，rhBNP明顯減少心律失常發(fā)生率，減慢心率從而減少心臟耗氧量。在安全性方面，VMAC研究[5]發(fā)現(xiàn)，Nesiritide較硝酸甘油及安慰劑組肺毛細(xì)血管楔嵌壓下降明顯，療效持久而且頭痛、低血壓、腹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率較低。在本研究中，我們通過對比常規(guī)治療，同樣發(fā)現(xiàn)rhBNP能明顯增加尿量，并且能夠改善患者心臟功能，安全性較對照組也沒有差別，這些結(jié)果均與國內(nèi)外研究基本相符。

雖然我們在應(yīng)用rhBNP治療中發(fā)現(xiàn)了令人鼓舞的臨床作用。但是也有一部分研究發(fā)現(xiàn)其存在劑量依賴性低血壓的副作用，因此對于心源性休克、收縮壓≤90mmHg、有明顯的主動脈瓣膜狹窄、肥厚性或限制性心肌病、縮窄性心包炎、右心室梗死的患者的作用是否產(chǎn)生有效作用仍需進一步研究。

參考文獻：

[1]Hunt SA，Abraham WT，Chin MH，et a1.ACC/AHA 2005 Guide1ine update for the Diagnosis and management of Chronic Heart Failure in the Adult-summary Article[J].Circulation，2005，112（12）：54-235.

[2]Mcmurray J，Pfeffer MA. New therapy options in congestive heart failure[J].Circulation，2002，105（17）：2099-2106.

[3]Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al. Intravenous nesiritide， a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure[J].N Engl J Med，2000，343（4）：246-253.

[4]Burger AJ， Horton DP， LeJemtel T，et al.Effect of nesiri- tide （B-type natriuretic peptide） and dobutamine on ventricular arrhythmias in the treatment of patients with acutely decompensated congestive heart failure：the PRECEDENT study[J].Am Heart J，2002，144（6）：1102-1108.

[5]Publication Committee for the VMAC Investigators. Intra- venous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure[J].a randomized controlled trial. 2002，287（12）：1531-1540.

編輯/馮焱