阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的臨床療效分析

摘要：目的 探討阿德福韋酯治療55例肝硬化失代償期的患者的臨床療效。方法 選擇入住我院接受治療的55例肝硬化患者為研究對象，隨機分為實驗組（n=30）和對照組（n=25）。實驗組采用阿德福韋酯進行治療，對照組則采用保肝等傳統(tǒng)的治療方式，兩組患者均治療6個月。每月對所有患者均進行肝功能、腎功能的檢查，并檢測肝纖維化的指標，比較兩組患者治療后的肝功能的恢復(fù)情況。結(jié)果 治療后兩組患者的肝脾情況和肝纖維的指標HA、LN、PCIII、IVC均有明顯的改善，且實驗組改善程度顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的患者具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：阿德福韋酯；肝硬化失代償期；臨床療效

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種嚴重危害人類健康的疾病。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國至少有8億人感染過乙型肝炎，約有1.3億人為乙肝病毒攜帶者，其中的1/4最終發(fā)展成慢性肝炎、肝硬化和原發(fā)性肝癌[1]。而肝硬化失代償期是發(fā)展成為肝硬化的重要時期。本研究選取了在我院接受治療的55例肝硬化患者作為研究對象，分析其臨床資料，分別采用阿德福韋酯和保肝等傳統(tǒng)進行治療，對比分析兩組的治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院消化內(nèi)科2013年6月～2014年8月收治的55例肝硬化患者，所有患者均做肝功、腹部B超、CT影像學(xué)等檢查，均符合肝硬化診斷標準[2]。按隨機數(shù)字表將其隨機分為對照組和治療組。對照組25例，其中男16例，女9例；年齡40～68歲，平均（53.28±14.21）歲；病程4個月～4年，平均（3.4±1.9）年，肝功能B級10例，C級15例。實驗組30例，其中男20例，女10例；年齡38～69歲，平均（53.36±13.96）歲；病程4個月～4年，平均（3.5±2.0）年，肝功能B級13例，C級17例。兩組患者在性別、年齡分布及病史、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 實驗組患者每天口服10mg阿德福韋酯膠囊，1次/d。對照組采用普通傳統(tǒng)的保肝治療。兩組患者均治療6個月，每個月對患者進行肝腎功能的檢查以及血清的檢測。治療前后采用B超對患者的肝脾進行圖像檢測，觀察治療前后肝脾的變化。

1.3療效判定 參照《中醫(yī)臨床病證診斷療效標準》[3]：顯效：腹水及全身癥狀消失，一般情況良好，肝功能（ALT，AST，ALb，TBil等）基本恢復(fù)正常；有效：主要癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，腹水減少1/2以上；肝功能指標下降幅度在50%以上但未達正常；無效：腹水未見減輕，其他癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)甚至惡化者。

1.4觀察指標 記錄兩組患者相關(guān)肝功指標：ALT、AST、TBiL及ALB，做比較分析。肝纖維指標：HA（透明質(zhì)酸酶）、LN（層粘連蛋白）、PCIII（III型前膠原）、IVC（IV型膠原），每15d檢查1次或根據(jù)病情而定。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 本次采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理分析，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肝功能相關(guān)生化指標變化情況 治療前，兩組患者肝功指標：ALT、AST、TBiL及ALB相比較，差異不顯著，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，組內(nèi)比較，兩組相應(yīng)指標均較治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且組間比較，試驗組改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后的肝纖維各指標的比較 治療前，兩組患者的肝纖維指標無明顯差異；治療后，血清檢測發(fā)現(xiàn)代表肝纖維的指標血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、III型前膠肽（PCIII）及Ⅳ型膠原（IVC）均有顯著改善（P<0.05，見表1）。

3討論

通過本次實驗，發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)治療相比，采用阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的患者療效更好。當然，本實驗也有一些不足的地方，樣本量較少，研究時間相對較短，仍然有待進一步采用更科學(xué)嚴謹?shù)姆椒ㄟM行研究，為肝硬化的臨床治療提供更加有效的治療方法。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起，HBV是不完全雙鏈DNA病毒，呈球狀，屬于包膜病毒，目前公認：HBV是乙型肝炎的病因，HBV蛋白所激發(fā)的免疫應(yīng)答褐色免疫病理反應(yīng)在乙型肝炎的發(fā)病機制中起了關(guān)鍵的作用[2]。肝硬化的典型病理變化是肝小葉的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞及假小葉形成，可分代償期和失代償期，肝硬化失代償期則屬中醫(yī)學(xué)之臌脹病范疇。中醫(yī)學(xué)認為，臌脹的形成，雖病因復(fù)雜，但基本病理變化總屬肝、脾、腎受損，氣滯、血瘀、水停，氣、血、水互結(jié)腹中。需強調(diào)指出的是脾虛氣弱，正氣不足確是本病形成、發(fā)展的主要機制之一[4]。

目前乙肝的預(yù)防主要是通過注射乙肝疫苗或乙肝免疫球蛋白，治療則主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、降酶保肝等治療方法。阿德福韋酯（Adefovir Dipivoxil）為腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福Adefovir（PMEA）的前體藥物，在細胞激酶作用下磷酸化為活性代謝產(chǎn)物二磷酸鹽-PMEApp，此產(chǎn)物與酶的自然底物三磷酸脫氧腺苷（dATP）競爭，抑制HBV DNA 聚合酶（HBV逆轉(zhuǎn)錄酶），或通過整合到病毒DNA鏈后使其發(fā)生鏈終止；阿德福韋本身也可直接整合到HBV DNA鏈中，形成DNA鏈終結(jié)子，因而阿德福韋具有較強的抑制HBV DNA復(fù)制的作用[5]。

阿德福韋酯作為一種新型的核苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，相關(guān)的報道顯示[6]，采用阿德福韋酯治療后的實驗組血清檢測后肝纖維化指標明顯改善，脾臟的厚度減少、脾靜脈以及門靜脈的口徑也有所減小，阿德福韋酯能夠有效地抑制病毒復(fù)制和免疫調(diào)節(jié)作用，明顯地延緩病情發(fā)展，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，提高生存質(zhì)量。因此，阿德福韋酯將填補國內(nèi)慢性乙肝患者缺少有效藥物治療的現(xiàn)狀，未檢測到耐藥變異；安全性極好，適于長期治療，具有重大的社會效益和經(jīng)濟效益。

參考文獻：

[1]楊晴，胡偉文.阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝硬化67例效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（10）：118-119.

[2]張明俠，張睿，馮偉廣.阿德福韋酯治療失代償期肝硬化患者的臨床觀察[J].中國老年保健醫(yī)學(xué)，2012，10（1）：40-42.

[3]高征，張翠月.扶正消臌湯治療肝硬化失代償期32例[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（8）：267-269.

[4]鐘水清，樓克忻.阿德福韋對慢性乙型病毒性肝炎患者血漿細胞因子及肝纖維化指標的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（36）：4074-4076.

[5]張耀武，王瑩.阿德福韋治療失代償期活動性肝硬化療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（1）：118-119.

[6]李知明.阿德福韋酯治療肝硬化失代償期的臨床療效分析[J].中國生化藥物雜志，2014，34（4）：153-155.

編輯/申磊