奧美拉唑?qū)嗤?—羥利培酮血藥濃度的影響研究

摘要：目的 探討奧美拉唑抑制劑對利培酮和9-羥利培酮血藥濃度的影響。方法 選取我院于2014年1月～2015年1月收治的精神分裂癥合并胃潰瘍患者22例為研究對象，給予患者利培酮聯(lián)合奧美拉唑抑制劑持續(xù)治療1w。隨后檢測應用奧美拉唑治療后利培酮以及9-羥利培酮血藥濃度。結(jié)果 在使用奧美拉唑抑制劑治療前，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度為（29.24±7.83）μg/L；而使用奧美拉唑后，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度有明顯上升，為（37.16±11.67）μg/L，前后對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 將奧美拉唑抑制劑應用于精神分裂癥合并胃潰瘍患者的治療中能夠明顯提高利培酮與9-羥利培酮血藥濃度，因此臨床治療過程中如應用奧美拉唑聯(lián)合利培酮進行治療時，應當密切監(jiān)測患者利培酮與9-羥利培酮血藥濃度變化情況，并對藥物劑量予以及時調(diào)整。

關鍵詞：奧美拉唑；利培酮；9-羥利培酮；血藥濃度

利培酮是臨床中治療機型和慢性精神分裂癥的常用一種藥物，該藥物作用于人體后會在人的機體內(nèi)代謝并最終生成與其藥理作用十分相似的9-羥利培酮。奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸的分泌[1]。已有研究證實應用奧美拉唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并胃潰瘍患者具有一定療效。本研究作者針對奧美拉唑?qū)嗤?-羥利培酮血藥濃度的影響這一問題進行了研究，現(xiàn)進行如下報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院于2013年6月～2014年6月收治的精神分裂癥合并胃潰瘍患者22例為研究對象，全部病例均為住院治療者?；颊吲R床診斷均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準和胃潰瘍診斷標準[2]。納入標準：①無嚴重心、腦血管疾病者；②無酒精濫用史和藥物濫用史；③近期未服用其他可能會對利培酮血藥濃度產(chǎn)生影響的藥物。本組研究中，男12例，女10例，患者年齡20～56歲，平均年齡（36.5±5.8）歲，患者利培酮服用劑量為3～6 mg/d，平均利培酮服用劑量為（4.6±0.8）mg/d，患者服用利培酮時間2～8年，平均利培酮服用時間為（4.3±2.4）年。

1.2方法 本研究采用自身對照法進行研究，患者在服藥前后做好自身對照。所有符合納入標準的患者服用利培酮（1mg/片，常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20050410）應持續(xù)至少2w以上，劑量為3～6mg/d。然后于每日清晨服用奧美拉唑膠囊20mg（20mg/粒，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20065335），持續(xù)治療1w。護士于患者服用奧美拉唑的前1d和服藥第7d分別抽取其靜脈血5ml，并對所取樣本的血藥濃度進行對比分析并做好記錄。

2 結(jié)果

利培酮合用奧美拉唑前1d與合用后的第7d，利培酮、9-羥利培酮、利培酮與9-羥利培酮總血藥濃度發(fā)生了一定變化。使用奧美拉唑抑制劑治療前，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度為（29.24±7.83）μg/L；而使用奧美拉唑后，利培酮與9-羥利培酮血藥濃度有明顯上升，為（37.16±11.67）μg/L，前后對比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

利培酮是臨床中治療機型和慢性精神分裂癥的常用一種藥物，作用于人體后會在人的機體內(nèi)代謝并最終生成與其藥理作用十分相似的9-羥利培酮。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸的分泌。應用奧美拉唑聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥合并胃潰瘍患者具有一定療效。

本研究作者就奧美拉唑抑制劑對利培酮以及活性代謝產(chǎn)物9-羥利培酮的血藥濃度進行了相關研究，通過對數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)奧美拉唑?qū)嗤约盎钚源x產(chǎn)物9-羥利培酮的血藥濃度確實會產(chǎn)生較大的影響，能明顯提高兩者的血藥濃度。根據(jù)目前的藥理研究顯示[3，4]，奧美拉唑作為一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，能夠?qū)σ蜃舆M行有效活化，且這一過程對pH值的變化依賴程度較低，能夠有效抑制H+運轉(zhuǎn)以及控制H+-K+-ATP酶的活性。由于奧美拉唑與H+-K+-ATP酶兩者間具備較多可以結(jié)合的靶點，因此對胃酸分泌抑制作用極強，能夠抑制24h內(nèi)分泌的90%的胃酸。另據(jù)研究報道[5]，利培酮具有遺傳多態(tài)性，這極有可能是導致利培酮的血藥濃度在不同個體內(nèi)存在較大差異的主要原因之一。此外，研究結(jié)果還顯示[6，7]，奧美拉唑的抑制作用和誘導作用，共同導致了利培酮生物轉(zhuǎn)化率降低這一局面，反而是利培酮與9-羥利培酮血藥濃度均得到明顯升高。據(jù)此，我們可以大膽推測9-羥利培酮的其他代謝途徑可很能也受到奧美拉唑的抑制。另外，奧美拉唑與利培酮均由某一產(chǎn)物代謝而來，會產(chǎn)生較強的競爭性抑制，兩者與酶親和力較低的一方，臨床療效便將會受到不利影響[8]。

綜上所述，將奧美拉唑抑制劑應用于精神分裂癥合并胃潰瘍患者的治療中能夠明顯提高利培酮與9-羥利培酮血藥濃度，因此臨床治療過程中如應用奧美拉唑聯(lián)合利培酮進行治療時，應當密切監(jiān)測患者利培酮與9-羥利培酮血藥濃度變化情況，并對藥物劑量予以及時調(diào)整。

參考文獻：

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編輯/成森