丹參多酚酸鹽活血化瘀作用的多元化藥理作用

摘要：目的 對丹參多酚酸鹽的活血化瘀作用的藥理作用機(jī)制進(jìn)行探討。方法 運(yùn)用文獻(xiàn)方法，對近年來國內(nèi)外相關(guān)臨床及研究成果進(jìn)行整合歸納，對丹參酚酸鹽活血化瘀作用的多元化藥理作用機(jī)制進(jìn)行分析，并給予相關(guān)判斷。結(jié)果 丹參多酚酸鹽制劑在臨床\"活血化瘀\"效能上具有潛在的多元化作用藥理效果。結(jié)論 對丹參多酚酸鹽制劑\"活血化瘀\"作用的多元藥理作用機(jī)制進(jìn)行梳理和研究，對中藥現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展具有一定的理論意義。

關(guān)鍵詞：丹參多酚酸鹽；活血化瘀；多元化；藥理作用

丹參作為一味重要的中藥，具有活血化瘀的功效，對心絞痛、冠心病等心血管疾病具有良好的臨床治療效果。丹參主要以其根與根莖干燥入藥，其化學(xué)成為為水溶性酚酸類及脂溶性二萜醌類物質(zhì)。因此，本文所探討的丹參多酚酸鹽主要是對其水溶性成分的研究。其中對心血管疾病治療的有效成分主要是丹酚酸B鎂，并且其\"活血化瘀\"作用具有多元化的藥理機(jī)制作用。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1丹參的藥效成分 丹參的水溶性酚酸類成分主要由異阿魏酸、丹酚酸ABCDEFG、鐵銹醇、原兒茶醛、鼠尾草列醇、鼠尾草酚、迷迭香酸、紫草酸、甲酯、咖啡酸、替告吉寧和丹參素等組成[1]。

丹參脂溶性成分為二萜醌類，包括隱丹參酮、丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、丹參新酮、丹參酸甲酯、次甲丹參酮、二氫丹參酮Ⅰ、準(zhǔn)丹參酮、丹參二醇、紫丹參甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、己素以及紅根草鄰醌等。其中，丹參酮ⅡA在丹參的含量達(dá)0.15%以上，是治療冠心病的主要有效成分之一。此外，丹參中還有丹參新醌甲、乙、丙、丁、7-α-乙氧基羅列酮、異丹參酮Ⅰ、異丹參酮ⅡA、異丹參酮ⅡB、新隱丹參酮、異二氫丹參酮Ⅰ、丹參螺旋內(nèi)酯、阿羅卡二醇、鼠尾草卡偌醇以及異隱丹參酮等某些含量較低的化合物。

1.1.2丹參多酚酸鹽 本文所探討的丹參多酚酸鹽主要是對其水溶性成分的研究，其水溶性有效成分中的丹參素系列衍生物質(zhì)，都是以鹽的形式存于丹參中藥材中，其主要有效成分為Magnesium Lithospermate B即丹酚酸B鎂及迷迭香酸鈉、丹參乙酸二鉀和紫草酸鎂等其同系物質(zhì)，藥理學(xué)上將以上物質(zhì)統(tǒng)稱為丹參多酚酸鹽[2]。

1.2方法 隨機(jī)調(diào)用THE COCHRANE COLLABORATION相關(guān)丹參多酚酸鹽臨床治療心腦血管的相關(guān)參考文獻(xiàn)及臨床試驗(yàn)結(jié)果，對其進(jìn)行整合歸納分析。

1.2.1現(xiàn)代中藥藥理基礎(chǔ)下的丹參多酚酸鹽\"活血化瘀\"作用研究 丹參是一種活血化瘀的中藥藥劑，具有良好的臨床效果。在中藥藥理學(xué)中，丹參多酚酸鹽能夠有效抑制血小板的聚集率，因此，對由血小板聚集率升高誘發(fā)動(dòng)脈血栓而形成的冠狀動(dòng)脈AS具有良好的療效。選取112例穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行實(shí)證研究，將其劃分為觀察組的丹參多酚酸低劑量組Ⅰ組、高劑量的Ⅱ組，及對照組丹參注射液的Ⅲ組，三組均選用ADP（二磷酸腺苷）2.5Чmol.L-1和EP300Чmol.L-1。經(jīng)過兩個(gè)星期十四天的治療后，三組患者的血小板聚集率與治療前相比有顯著的降低，治療前后的對比結(jié)果差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

其中，血小板聚集率Ⅱ組比Ⅰ組顯著，Ⅰ組比Ⅲ組顯著，觀察組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組兩組與對照組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

1.2.2對低密度脂蛋白的氧化修飾作用的抑制效果研究 冠狀動(dòng)脈AS的主要致病危險(xiǎn)因素為氧化低密度脂蛋白，因此，基于冠狀動(dòng)脈AS的逆性病變，可以通過對低密度脂蛋白的氧化修飾作用進(jìn)行抑制對其病變進(jìn)行延緩。以低密度脂蛋白的氧化修飾為模型，通過對硫代巴比妥酸應(yīng)物生成郎及低密度脂蛋白煙花的相對電泳遷移率進(jìn)行指標(biāo)確定，丹參多酚酸制劑在低密度脂蛋白氧化修飾模型上顯示出較高的抗氧化活性[3]。

1.2.3有效推動(dòng)血管的生成 丹參多酚酸鹽制劑作為心血管的有效治療藥物，對血管的生成具有較強(qiáng)的影響性作用。通過體外實(shí)驗(yàn)，學(xué)術(shù)界很多學(xué)者認(rèn)同通過顯微鏡對培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移和管腔結(jié)構(gòu)形成等環(huán)節(jié)的觀察進(jìn)行丹參多酚酸鹽制劑對血管生成作用的影響評價(jià)。丹參多酚酸鹽對老年不穩(wěn)定型心絞痛癥狀具有良好的效果，能夠?qū)ρ獫{內(nèi)素水平發(fā)生作用，使其降低，從而對血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能進(jìn)行改善。

1.2.4抗炎作用機(jī)制 丹參多酚酸鹽制劑對前炎癥因子和對內(nèi)皮素形成的調(diào)節(jié)作用能夠產(chǎn)生一定的影是其藥理抗炎作用機(jī)制的重要表現(xiàn)。通過形態(tài)學(xué)檢查，丹參多酚酸鹽直接能夠減少腎組織的結(jié)晶沉淀物，對腎小球及腎小管不會造成嚴(yán)重的損傷，能夠在很大程度上拖延腎小球基底膜的增厚。通過減少內(nèi)皮素含量進(jìn)行作用機(jī)制的釋放[4]。

2 結(jié)果

2.1丹參多酚酸鹽的顯性藥理作用 丹參多酚酸鹽在較低血小板聚集率上具有良好的效果，能夠使MMP-9含量得到增加，從而促進(jìn)纖維維帽的降解。丹參多酚三鹽對低密度脂蛋白氧化修飾作用具有抑制性，而且其比維生素C具有抗氧化作用，其能夠?qū)η宓婪蚴荏w的刺激性效能具有調(diào)試性作用。在巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞的過程中，丹參多酚酸鹽能夠?qū)R-A的表達(dá)具有抑制性效果，能夠有效對泡沫細(xì)胞進(jìn)行減少，從而對AS具有抵抗性作用。

2.2丹參多酚酸鹽的潛在藥理作用

2.2.1抗腫瘤作用 丹參酚酸鹽對人肝癌細(xì)胞株、人肺腺癌細(xì)胞株、淋巴瘤細(xì)胞株以及極性白血病細(xì)胞株具有顯著的抑制性作用，而且在劑量上與服藥時(shí)間存在一定的依賴性關(guān)系。丹參酚酸鹽對DNA具有細(xì)胞代謝及功能的改變，從而有效地對腫瘤具有抵抗性作用。

2.2.2輻射拮抗作用 丹參多酚酸鹽中的活性酶對心腦血管具有保護(hù)作用，能夠?qū)︼D肌表達(dá)具有持續(xù)性的高校抑制性作用。

3 討論

對丹參多酚酸鹽\"活血化瘀\"作用的藥理作用進(jìn)行研究過程中，發(fā)現(xiàn)其具有多元化機(jī)能效果，對抑制低密度脂蛋白氧化修飾和抗炎藥理作用，并且還具有抗腫瘤及輻射拮抗的潛在藥理作用，在心血管臨床治療上被廣泛加以運(yùn)用，并被醫(yī)學(xué)界所關(guān)注，而且對丹參多酚酸鹽制劑的臨床應(yīng)用具有較高的創(chuàng)造性價(jià)值，該制劑的抗炎藥理作用及抑制低密度脂蛋白氧化修飾的作用，使其在治療感染性疾病中具有一定的應(yīng)用價(jià)值，發(fā)揮更大的醫(yī)療效果，促進(jìn)中藥藥理的進(jìn)一步發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]宋燕青，徐向陽，孫仁弟.注射用丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用概述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2012，08：404-407.

[2]董衍軍.丹參多酚酸鹽的臨床應(yīng)用[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2011，29：257-259.

[3]張曉雷，陳俊華，郭春霞，等.丹參多酚酸鹽的藥理作用研究[J].世界臨床藥物，2013，05：292-297.

[4]倪泓，張雪慧，李紅，等.活血化瘀類中藥注射劑臨床應(yīng)用合理性分析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，08：1180-1183.

編輯/哈濤