加減血府逐瘀湯聯(lián)合帕羅西汀治療肝郁氣滯型抑郁癥的療效及安全性評估

摘要：目的 觀察血府逐瘀湯（XFZYD）聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥的療效及藥物副反應(yīng)。方法 采用隨機(jī)對照、開放性設(shè)計，將70例抑郁癥患者隨機(jī)分配到兩組，血府逐瘀湯聯(lián)合帕羅西汀組（觀察組）35例，帕羅西汀組（對照組）35例，療程8w。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定療效。副反應(yīng)量表（TESS）評價其安全性。結(jié)果 ①觀察組和對照組的有效率分別為91.4%、82.8%（P<0.05）；②治療8w后觀察組與對照組HAMD、HAMA評分均低于治療前，觀察組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；③觀察組患者的不良反應(yīng)較對照組少而輕，兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論 中藥輔助治療抑郁癥有一定的臨床療效，可減少抗抑郁藥不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：抑郁癥；血府逐瘀湯；帕羅西??；隨機(jī)對照試驗(yàn)

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的精神障礙疾病，具有患病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、就診率低、識別率低等特點(diǎn)，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題[1]。目前對抑郁癥的治療SSRIs類臨床應(yīng)用廣泛，帕羅西汀是臨床常用的SSRIs類抗抑郁藥，雖然療效肯定，但其副作用尚未得到解決。嚴(yán)重影響了臨床治療和依從性[2]。筆者采用中醫(yī)辨證施治，選取肝郁氣滯型抑郁癥，對血府逐瘀湯的抗抑郁作用及安全性進(jìn)行比較。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究采用隨機(jī)對照開放性研究，療程8w。所有病例均來自2008年6月1日～2011年6月1日在蘭州大學(xué)第二醫(yī)院、甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院精神心理科門診和住院治療的患者。符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。入組前經(jīng)患者和家屬同意，簽署知情同意書，70例患者同意參加本研究。根據(jù)患者參加的先后順序，按照事先用隨機(jī)數(shù)字表確定的分組順序分配患者進(jìn)入血府逐瘀湯組（觀察組）35例，帕羅西汀組（對照組）35例，治療8w。

1.2方法

1.2.1給藥方法 如患者入組前服用其他抗抑郁藥物，開始治療前需停藥清洗1w，使用單胺氧化酶抑制劑者清洗2w。血府逐瘀湯組在帕羅西汀治療基礎(chǔ)上每日服用我院血府逐瘀湯，200ml，3次/d。方法：血府逐瘀湯主要成分（桃仁10g，紅花10g，當(dāng)歸10g，生地黃20g，川芎10g，赤芍10g，柴胡10g，枳殼10g，甘草6g，甘松15g，合歡花15g），1劑/d，水煎分2次溫服。帕羅西?。ㄉ唐访悩诽?，中美史克制藥廠生產(chǎn)，20mg/片），初始劑量10mg/d，3d后加至20mg/d，以后酌情加量，最高劑量50mg/d.，每日頓服，共治療8w。單一給藥不合并其他抗精神病藥及抗抑郁劑，失眠嚴(yán)重者可酌情短期合用苯二氮卓類藥物。

1.2.2療效和不良反應(yīng)評定 漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA-17）為療效評價的主要指標(biāo)，副作用癥狀量表（TESS）評定藥物安全性及副反應(yīng)，分別在治療前及治療后2、4和8w末各評定1次。在治療前、治療4w末及治療8w末進(jìn)行血常規(guī)、肝功能、心電圖檢查各1次。以HAMD的減分率來評定療效，減分率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。減分率≥80%為基本痊愈，減分率≥50%為顯著進(jìn)步，減分率≥30%為好轉(zhuǎn)，減分率<30%為無變化。各臨床量表評定者間一致性檢驗(yàn)Kappa值在0.175～0.186之間。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)均通過SPSS19.0軟件處理，計量資料用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時表示數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1比較觀察組與對照組患者一般情況及臨床量表，性別、年齡、體重、抑郁發(fā)作次數(shù)兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2兩組患者療效比較 觀察組患者痊愈9例（25.71%），顯著進(jìn)步12例（34.28%），好轉(zhuǎn)11例（31.42%），無變化3例（8.57%）；對照組痊愈8例（25%），顯著進(jìn)步10例（31.2%），好轉(zhuǎn)11例（31.4%），無效6例（17.14%），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（？字2=2.297，P﹤0.01），見表1。

2.3兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療2、4、8w末HAMD和HAMA評分，觀察組顯著低于對照組（P均﹤0.01），兩組患者同期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均﹤0.01），見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)比較 治療2、4、8w未兩組患者間TESS評分比較，差異均有極顯著性（P均<0.01）。觀察組患者的不良反應(yīng)依次為口干、視物模糊、便秘、出汗、體重增加等；對照組患者的不良反應(yīng)依次為口干、視物模糊、便秘、排尿困難、竇性心動過速、頭暈等。兩組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能與治療前比較無明顯變化，見表3。

3討論

抑郁癥在中醫(yī)屬于\"郁癥\"，主要由于情志不暢，氣機(jī)郁滯所引起的一類病證。在《丹溪心法·六郁》中提出：\"氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身諸病多生于郁。\"可見情志所傷乃致病之根本。血府逐瘀湯是清代大醫(yī)王清任的名方。方中桃紅四物湯具有活血化瘀作用，柴胡、枳殼能理氣、疏肝、解郁作用，加上合歡花舒肝解郁、悅心安神，運(yùn)用于情志不遂、忿怒憂郁而煩燥不寧者，可使五臟和，收安神解郁之功，并用甘松加強(qiáng)理氣解郁之功效。諸藥合用，共奏理氣解郁，養(yǎng)血化瘀之功，以治療氣滯血瘀所致抑郁癥。本研究結(jié)果表明：治療8w后血府逐瘀湯組療效優(yōu)于帕羅西汀組，副反應(yīng)少于帕羅西汀組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，焦慮、抑郁的發(fā)病與受體、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)遞質(zhì)等多方面有關(guān)[4]，而中醫(yī)治療焦慮、抑郁癥正是從整體來調(diào)節(jié)各個系統(tǒng)以達(dá)到治療效果。中藥能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的抑制性而使皮質(zhì)興奮性下降，從而起到鎮(zhèn)靜作用，或能促使下丘腦和海馬多巴胺神經(jīng)興奮，抑制5-羥色胺神經(jīng)功能而起抗抑郁作用[5]。血府逐瘀湯則可能通過降低血漿皮質(zhì)醇水平而發(fā)揮抗抑郁的作用[6]。帕羅西汀有明確的抗抑郁療效，然而起效較慢，不良反應(yīng)較多如胃腸道反應(yīng)、口干、失眠、激越、便秘、性功能障礙等。因此單一的5-HT再攝取抑制劑有較大的局限性，為此我們選擇聯(lián)合使用中藥湯劑，通過辨證施治來提高療效，改善癥狀，減少副作用。

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編輯/申磊