一種尚未引起足夠重視的FDI：雙硫侖樣反應(yīng)

近5年來， 候大叔曾多次反復(fù)發(fā)生肺部感染，起初幾次都是在市醫(yī)院看病后轉(zhuǎn)到社區(qū)醫(yī)院住院治療，后來發(fā)病后大叔便拒絕任何檢查直接在社區(qū)醫(yī)院接受治療。慢慢地他發(fā)現(xiàn)治療中的一種關(guān)鍵藥在某些藥店不要醫(yī)師處方也能買到，于是便當(dāng)上了自己的醫(yī)生，還經(jīng)常向鄰居們分享其“久病成良醫(yī)”和降低醫(yī)療費(fèi)用等的體驗(yàn)?？烧l也沒想到，最近的一次肺部感染自行經(jīng)驗(yàn)處理，差點(diǎn)使候大叔也追隨著患乳腺癌的妻子到了另一個(gè)世界。

事情經(jīng)過是這樣的，半個(gè)月前，候大叔又發(fā)生了肺部感染，他還是與往常一樣，從藥店里買來了頭孢拉定膠囊自行服用，服藥幾次后，出現(xiàn)了以往不曾伴有的頭暈、心慌等癥狀，繼續(xù)服藥后癥狀加重并有頭痛、惡心、嘔吐等癥，第三天因出現(xiàn)呼吸困難、意識(shí)模糊被其女兒發(fā)現(xiàn)送往醫(yī)院搶救。事后，候大叔認(rèn)為是藥物質(zhì)量的問題，但不好解釋的是這次所買藥物的廠家、劑型、用量等與以往沒有不同，于是便向急診科劉教授請(qǐng)教。其實(shí)在候大叔送往急癥室搶救的當(dāng)天，劉教授就從其女兒那里了解到：自三個(gè)月前妻子去世后，候大叔就慢慢地與酒結(jié)上了緣，雖說還沒達(dá)到酗酒的程度，但每天必須喝上幾口白酒，就在服藥治病期間也不例外。劉教授非常嚴(yán)肅地對(duì)候大叔說，這次差點(diǎn)要了你老命的就是飲酒，以后不管你服用任何藥物，千萬別喝酒甚至是含有酒精的飲料，于是便提到了藥物的雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖（disulfiram）又稱雙硫醒、雙流醛或戒酒硫。本身是一種戒酒藥物，服用該藥后即使飲用少量的酒，身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適。其作用機(jī)理是雙硫侖通過抑制肝臟中的乙醛脫氫酶活性，使體內(nèi)的酒精（乙醇）轉(zhuǎn)化為乙醛后不能繼續(xù)轉(zhuǎn)化為乙酸被徹底氧化代謝。因此，當(dāng)血液中的乙醛大量堆積時(shí)產(chǎn)生的一系列不適癥狀與臨床表現(xiàn)被稱為雙硫侖反應(yīng)，亦被稱為戒酒硫反應(yīng)。其抑制乙醛脫氫酶活性的化學(xué)基團(tuán)為N-甲基硫代四唑（MTT），同樣的道理，患者在服用含有MTT的其他化學(xué)藥物如頭孢類抗菌素等同時(shí)飲酒，也可以引起雙硫侖反應(yīng)或稱雙硫侖樣反應(yīng)。

雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)依所用藥物劑量、飲酒量及個(gè)體反應(yīng)差異而不同。多數(shù)患者在飲酒后數(shù)分鐘至24小時(shí)后出現(xiàn)癥狀;至于飲酒量，則差異較大。有報(bào)道含微量酒精食品或藥物，如酒心巧克力、可樂、十滴水、藿香正氣水、氫化可的松注射液等，甚至用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫都可能出現(xiàn)癥狀;癥狀持續(xù)時(shí)間一般為0.5～3小時(shí)不等。雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)據(jù)嚴(yán)重程度不同而具有多樣性：輕度反應(yīng)者僅有顏面或全身皮膚潮紅，口中有大蒜樣異味、心慌、輕度頭昏等癥狀;中度反應(yīng)者則有頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀;嚴(yán)重者則有胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識(shí)障礙、大小便失禁，并可能出現(xiàn)心肌梗死及急性肝功能損害。

臨床上，可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有：①頭孢菌素類，如頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。②硝基咪唑類，如甲硝唑（滅滴靈）、替硝唑、奧硝唑、賽克硝唑等。③磺脲類降糖藥，如氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪、格列基特等。④其他抗菌藥，如呋喃唑酮（痢特靈）、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、琥乙紅霉素、灰黃霉素等。

一旦確診為雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對(duì)癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收，靜注地塞米松或肌注納洛酮等對(duì)癥處理，靜脈輸葡萄糖液、維生素C等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán)，血壓下降者可應(yīng)用升壓藥，數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。

雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防非常重要，其首要的措施是醫(yī)護(hù)人員對(duì)應(yīng)用抗菌藥物過程中的雙硫侖樣反應(yīng)有足夠的認(rèn)識(shí)和重視。在診療過程中，須仔細(xì)詢問患者的用藥史及過敏史，詢問飲酒習(xí)慣，同時(shí)嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，合理選用藥物，防止濫用傾向，合理聯(lián)用配伍，不能同時(shí)使用含乙醇的藥物。對(duì)使用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物的患者，應(yīng)告知患者在使用上述藥物期間及停藥后14天內(nèi)，均應(yīng)避免飲酒或進(jìn)食含乙醇制品（包括飲料、食物、藥物），如白酒、黃酒、啤酒、酒心巧克力、藿香正氣水、氫化可的松注射液、用酒精進(jìn)行皮膚消毒或擦洗降溫，尤其老年人、心血管疾病患者更應(yīng)注意。