總局組合拳力破藥業(yè)亂象

藥企從未像現(xiàn)在這樣如履薄冰。

新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱“新版GMP”）認(rèn)證只剩不到4個(gè)月的時(shí)間，逾期未達(dá)標(biāo)的企業(yè)將被勒令停產(chǎn)。

與此同時(shí)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“食藥監(jiān)總局”） 接連對中藥飲片、銀杏葉提取物、生化藥等領(lǐng)域大力整改，飛行檢查（突出檢查）正趨常態(tài)化。

此外，食藥監(jiān)總局還發(fā)布了要求藥企自查藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性的公告，被驚恐的業(yè)界稱之為所謂的“7·22慘案”。

食藥監(jiān)總局在2015年對藥企的整肅風(fēng)暴都指向了行業(yè)“小弱散亂”的積弊，力度之大前所未有，大有力破亂局、快速提升行業(yè)整體水平之勢。

“新版GMP認(rèn)證的推進(jìn)、飛檢的常態(tài)化以及藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查等舉措，將會讓不規(guī)范的中小企業(yè)面臨生存危機(jī)?！?中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會副會長孫新生對《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者說。

但一批中小企業(yè)的死掉與5000家的企業(yè)規(guī)模相比，還難言破除積弊，一位不愿具名的醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人表示，食藥監(jiān)總局的行業(yè)整治是否能夠?qū)崿F(xiàn)行業(yè)洗牌、集中度提高以及生產(chǎn)秩序規(guī)范化尚難下結(jié)論，“因?yàn)槟鞘鞘袌龅氖虑?。?/p>

總局多管齊下

今年9月1日起，《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（以下簡稱《辦法》）將正式實(shí)施。《辦法》對飛行檢查的范圍、要求、工作程序以及各方責(zé)任和義務(wù)做出進(jìn)一步明確，意味著已經(jīng)實(shí)施了近10年的飛行檢查制度將得到更大力度的支持。

“飛行檢查的目的在于讓企業(yè)時(shí)刻處于動態(tài)監(jiān)管中，從而形成常態(tài)化合規(guī)的狀態(tài)。”孫新生告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者。

雖然《辦法》尚沒有實(shí)施，但飛行檢查的威力已經(jīng)顯現(xiàn)出來。據(jù)了解，截至7月初，被收證的64家藥企中，有33家是在食藥監(jiān)總局或省局飛行檢查中被收回的，占比超過一半。未來，頻繁、嚴(yán)格的飛行檢查可能會使更多的違規(guī)藥企失去證書。

此外，飛行檢查往往能發(fā)現(xiàn)一些隱蔽的違法違規(guī)行為。近期發(fā)生的銀杏葉非法提取物事件、武漢華龍生物制藥有限公司違法生產(chǎn)小牛血去蛋白提取物注射液等事件都是通過飛行檢查發(fā)現(xiàn)的線索。

上述醫(yī)藥咨詢機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》，除了經(jīng)人舉報(bào)進(jìn)行的飛行檢查外，食藥監(jiān)部門也會根據(jù)制藥行業(yè)各項(xiàng)積弊的嚴(yán)重性和緊急性制定工作計(jì)劃并逐項(xiàng)清理。

中國醫(yī)藥行業(yè)積弊已久，“小弱散亂”的狀況長期困擾醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。根據(jù)食藥監(jiān)總局發(fā)布的《2014年度食品藥品監(jiān)管統(tǒng)計(jì)年報(bào)》，截至2014年底，全國共有原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)5000家。

“其中，真正成規(guī)模的企業(yè)不超過20%?！睂O新生認(rèn)為，形成醫(yī)藥行業(yè)“小弱散亂”的現(xiàn)有格局有多重原因;主要表現(xiàn)在：重復(fù)建設(shè)難遏制、作坊式藥企死不了、監(jiān)管部門把關(guān)不嚴(yán)。

在實(shí)現(xiàn)飛行檢查常態(tài)化的同時(shí)，食藥監(jiān)總局還瞄準(zhǔn)藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，掀起了一場從制藥源頭開始的核查風(fēng)暴。

7月22日，食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（以下簡稱“公告”），要求企業(yè)對已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗(yàn)情況開展自查，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。此次共有1622個(gè)受理號需要企業(yè)自查，波及821家企業(yè)，其中包括103家上市公司。

食藥監(jiān)總局在公告中表示，申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向食藥監(jiān)總局提出撤回注冊申請。

在孫新生看來，“這招很絕”，要求企業(yè)從研發(fā)初始就規(guī)矩做好每一步，先自查，有問題的企業(yè)需自覺撤銷申請，如果在國家抽查中被認(rèn)定為數(shù)據(jù)造假將面臨三年內(nèi)禁止新藥申請的重大處罰。

而事關(guān)藥企生死的GMP證書也將在今年年底接受新版GMP的檢驗(yàn)，新版GMP在制藥行業(yè)無菌生產(chǎn)、空氣凈化等硬件和質(zhì)量控制、流程跟蹤等軟件方面設(shè)定了更高標(biāo)準(zhǔn)。

嚴(yán)規(guī)倒逼升級

新版GMP的標(biāo)準(zhǔn)究竟有多高？為了達(dá)到新版GMP要求，部分企業(yè)已經(jīng)投資升級生產(chǎn)系統(tǒng)。

“一條無菌藥品生產(chǎn)線改造費(fèi)用約500～1000萬元，新建車間一般在2000萬元以上?！北笨粕锟萍加邢薰究偛脛迨|告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者，企業(yè)還需要投入大量人力和時(shí)間成本進(jìn)行管理升級。

正清制藥集團(tuán)董事長吳飛馳也表示，該企業(yè)在整個(gè)新版GMP實(shí)施過程中，計(jì)劃投資4.2億元用于新廠建設(shè)，分三期完成。

但這樣的大規(guī)模資金投入對于中小企業(yè)而言并不現(xiàn)實(shí)。據(jù)了解，由于沒有獨(dú)特技術(shù)或獨(dú)家品種，加上招標(biāo)、限價(jià)等政策因素，大多數(shù)中小藥企經(jīng)營慘淡，年銷售額在5000萬以下，純利潤在1000萬元以下。

“新版GMP的推進(jìn)可能最終導(dǎo)致10%左右藥廠被淘汰?！眲迨|表示。

此外，“不合規(guī)的小型藥廠還可能被大型藥企收購改造，新版GMP的推進(jìn)將促進(jìn)企業(yè)之間的兼并?！眳秋w馳說，對于具有優(yōu)勢品牌、產(chǎn)品和銷售網(wǎng)絡(luò)的藥企而言，這是擴(kuò)大市場份額的好機(jī)會。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，到今年7月初，至少有64家藥企被收回了GMP證書，超過去年全年的50家。

雖有不少藥企被淘汰出局，食藥監(jiān)總局也力求整肅整個(gè)行業(yè)，但在業(yè)內(nèi)人士看來，相對于國內(nèi)龐大的藥企數(shù)量來說，嚴(yán)管的打擊面還是顯得太窄。

“不論是新版GMP還是飛檢抑或自查核查，食藥監(jiān)系統(tǒng)的檢查人員有限，檢查頻率和查處的企業(yè)數(shù)量都可以預(yù)期，不會太快太多?！睂O新生表示，行業(yè)洗牌和整改是一項(xiàng)長期系統(tǒng)的工程，短期內(nèi)很難實(shí)現(xiàn)。

劉沐蕓認(rèn)為，“小弱散亂”的現(xiàn)狀會有一定程度改善，整體管理水平的提高將大大減少亂象的發(fā)生，少部分企業(yè)有可能做大做強(qiáng)，行業(yè)集中度會有輕度提高，但難改“散”的本質(zhì)。