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    定悸復(fù)脈湯及其拆方對(duì)快速型心律失常大鼠血液流變學(xué)的影響

    2021-11-02 07:03:10康亞菲景夢(mèng)婷廖慧玲
    關(guān)鍵詞:全方合歡皮復(fù)脈

    康亞菲,景夢(mèng)婷,廖慧玲

    (西南醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院,四川 瀘州 646000)

    0 引言

    心律失常是心血管系統(tǒng)最常見(jiàn)病癥之一,輕者僅有一過(guò)性或陣發(fā)性心悸,重者則會(huì)發(fā)生昏厥、心臟停搏等危及生命的事件[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),中國(guó)目前大概有2.9億心血管疾病患者,其中心律失常占26.8%,且心律失常的患病率及死亡率仍處于逐年上升階段[2]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已有大量藥物應(yīng)用于心律失常的治療并取得了較好的效果,但臨床中應(yīng)用西藥治療心律失常副作用大、費(fèi)用昂貴,甚至發(fā)生惡性心血管事件也時(shí)有發(fā)生。血液流變學(xué)一詞最早1951由Copley提出[3],它主要是研究血流中的細(xì)胞成分和血漿與血管流變的特征,它是從多個(gè)角度出發(fā)探索血流與血管流變特征等關(guān)系的一門科學(xué),近年來(lái)關(guān)于血液流變學(xué)的研究有了很大的發(fā)展[4],并且在臨床中取得了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可[5]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中認(rèn)為心律失常屬于“心悸、怔忡”范疇,中醫(yī)藥對(duì)于心律失常的治療具有良好的療效。定悸復(fù)脈湯是在補(bǔ)血、養(yǎng)心、安神、滋陰等理論基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床實(shí)踐并取得一定療效的中藥復(fù)方,其組成包括了酸棗仁、合歡皮、茯神、炙甘草等十味藥物。前期已經(jīng)研究證實(shí),定悸復(fù)脈湯在臨床中對(duì)抗心律失常具有顯著的療效[6],但尚未對(duì)定悸復(fù)脈湯及其拆方組分進(jìn)行深入研究?,F(xiàn)為探討其組方的合理性。本實(shí)驗(yàn)以快速型心律失常為模型,研究定悸復(fù)脈湯及其拆方組分對(duì)快速型心律失常大鼠血液流變學(xué)的影響?,F(xiàn)匯報(bào)如下。

    1 實(shí)驗(yàn)材料

    1.1 動(dòng)物

    選取健康雄性SD大鼠,體重(200±20)g(成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)。

    1.2 藥物及試劑

    定悸復(fù)脈湯:酸棗仁0.45g,龍骨0.6g,牡蠣0.6g,茯神1.5g,桂枝0.8g,遠(yuǎn)志1.2g,合歡皮0.3g,大棗2g,炙甘草1.8g。均為配方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司)。維拉帕米片(天津市中央藥業(yè)有限公司);無(wú)水氯化鈣(10043-52-4,99.9%acklin);水合氯醛(biofroxx);SAW-血流變專用清洗液AWZ-加樣針清洗維護(hù)液、SAWM-毛細(xì)管專用清洗液。

    1.3 主要儀器

    BL-420A生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、精密電子天平、血液流變學(xué)分析儀、電子恒溫水浴鍋。

    2 實(shí)驗(yàn)方法

    2.1 動(dòng)物的飼養(yǎng)及分組

    將健康雄性SD大鼠48只進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后隨機(jī)分為空白、模型、維拉帕米、定悸復(fù)脈湯全方、拆方1號(hào)、拆方2號(hào)6個(gè)組,每組8只進(jìn)行編號(hào),每日進(jìn)行普通飼料喂養(yǎng)并稱重,控制體重(200±20)g,每隔2日更換墊料。

    2.2 干預(yù)給藥

    第14天開(kāi)始每日干預(yù)給藥:空白組及模型組生理鹽水2mL/200g/d,維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組均2mL/200g/d進(jìn)行相應(yīng)藥物灌胃14天。

    2.3 模型制備

    于第14天灌胃結(jié)束1h后,分別對(duì)每組8只大鼠進(jìn)行稱重,并給予10%水合氯醛0.25mL/200g進(jìn)行腹腔麻醉,充分麻醉后將大鼠固定于固定板上,酒精棉球擦拭大鼠四肢后,連接生物信號(hào)采集系統(tǒng),連續(xù)監(jiān)測(cè)大鼠心電變化。待心電穩(wěn)定后,尾靜脈注射2%氯化鈣溶液100mg/1kg(空白組給予同體積0.9%氯化鈉溶液),于10s內(nèi)快速推注完畢,開(kāi)始記錄心電圖。

    2.4 觀察指標(biāo)

    于實(shí)驗(yàn)第14天大鼠腹主動(dòng)脈取血,制備血清后冷凍保存,采用自動(dòng)血流變測(cè)試儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)(中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù))。

    2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    3.1 各藥物組對(duì)大鼠的影響

    ①與空白組比較,模型組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);②與模型組比較,維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);③維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)兩兩比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1、圖1)。

    表1 各組藥物對(duì)血液流變學(xué)的影響(false±s,n=8)

    表1 各組藥物對(duì)血液流變學(xué)的影響(false±s,n=8)

    注:□與空白組比較,P<0.05,■與模型組比較,P<0.05,☆與維拉帕米組比較,P<0.05,●與全方組比較,P<0.05,◎與拆方1號(hào)組比較,P<0.05,▲與拆方2號(hào)組比較,P<0.05。

    分組 ηa50(mPa.s) ηρ 全血高切相對(duì)指數(shù) ηrcl空白組 5.35±0.62■ 1.49±0.18■ 2.58±0.47■ 5.73±0.82■模型組 8.31±0.18□☆●◎▲ 3.56±0.61□☆●◎▲ 4.24±0.21□☆●◎▲ 9.44±0.39□☆●◎▲維拉帕米組 4.71±0.31■ 1.38±0.03■ 2.52±0.34■ 6.03±0.52■定悸復(fù)脈湯全方組 5.37±0.34■ 1.27±0.04■ 2.27±0.20■ 5.87±0.65■拆方1號(hào)組 5.20±0.38■ 1.29±0.03■ 2.26±0.21■ 5.84±0.34■拆方2號(hào)組 5.36±0.89■ 1.28±0.06■ 2.42±0.31■ 5.76±0.31■F 44.86 85.12 43.11 52.59 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

    圖1 各組藥物對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

    4 討論

    心律失常為臨床常見(jiàn)多發(fā)疾病之一,屬于心肌功能障礙性疾病,多是由于心肌細(xì)胞自律性升高的功能障礙而導(dǎo)致的,臨床多種心臟病均可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生[7]。我國(guó)每年因心律失常導(dǎo)致心源性猝死的患者占各類猝死總?cè)藬?shù)的90%以上[8]。血液流變學(xué)(Hemorheofogy)是研究血液流動(dòng)性、粘滯性、變形性及凝固性的科學(xué)。通過(guò)測(cè)定血液、血粘度來(lái)了解血液的流動(dòng)性及其在各種生理及病理?xiàng)l件下的變化規(guī)律,對(duì)許多心血管疾病的病因研究,診斷及鑒別診斷、治療和預(yù)后判斷等都有重要意義[9]。有研究表明[10],血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)的異常與心律失常密切相關(guān),其機(jī)理與血液的滯緩有關(guān),血液的滯緩引起血流速度的減慢進(jìn)而導(dǎo)致心肌供氧供血不足[11],此外,血液粘度的增高還會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化、粥樣斑塊形成、冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌代謝紊亂、心肌缺氧缺血等改變,而這些改變都是導(dǎo)致心臟興奮性、自律性異常的不良因素心肌活動(dòng)的紊亂、異常等改變均會(huì)引起心肌電活動(dòng)不穩(wěn)定,從而引發(fā)心律失常。其中與心律失常密切相關(guān)的指標(biāo)主要有全血粘度、血清粘度等。其中全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞積壓是最基本的指標(biāo)[12]。維拉帕米為臨床上治療心律失常的常用藥,為鈣通道組阻滯劑,通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性降低,對(duì)改善臨床上心律失常的癥狀具有積極作用。但長(zhǎng)期服用維拉帕米,毒副作用較大,影響預(yù)后。

    心律失常在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中統(tǒng)稱為“心悸”,心律失常的相關(guān)病名源于《內(nèi)經(jīng)》《素問(wèn)·痹論》中載“脈痹不已,復(fù)感外邪,內(nèi)舍于心”[13]。關(guān)于心悸的辨證論治,古代醫(yī)家已有諸多方劑取得良好療效??偟谋孀C論治依據(jù)發(fā)病機(jī)制總歸為氣、血、痰、郁,《丹溪心法·驚悸怔忡》有載:“驚悸者血虛,驚悸有時(shí),從朱砂安神丸”[14]。近年來(lái),中藥復(fù)方及單體的應(yīng)用及相關(guān)研究取得諸多進(jìn)展。定悸復(fù)脈湯是羅玲教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)在補(bǔ)血、養(yǎng)心、安神、滋陰等理論基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床實(shí)踐并取得良好療效的中藥復(fù)方,由酸棗仁湯合桂枝龍骨牡蠣湯加減而來(lái),其中包括酸棗仁、茯神、合歡皮、炙甘草等中藥。該方以酸棗仁為君,寧心安神滋陰,茯神為臣益心健脾、寧心安神,川芎與桂枝為佐,共奏活血化瘀行氣之功,二者與酸棗仁相伍,辛散與酸收共用,體現(xiàn)了行血和補(bǔ)血的共行,遠(yuǎn)志、合歡皮加強(qiáng)寧心之效,同時(shí)有益智開(kāi)竅之功,加入常用之龍骨、牡蠣兩味藥物重鎮(zhèn)安神、補(bǔ)陰潛陽(yáng),具有安魂定魄,收斂心神之效,最后以甘平之炙甘草益氣復(fù)脈。諸藥合用,共奏補(bǔ)血、養(yǎng)血、滋陰、安神之功。

    此實(shí)驗(yàn)研究表明,定悸復(fù)脈湯能明顯降低血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo),改善血液粘度及血管流變程度,保證心臟血管正常的供血及供養(yǎng),以維護(hù)正常的心臟活動(dòng),有抗心律失常的作用。去除合歡皮和龍骨的拆方1號(hào)組與拆方2號(hào)組在對(duì)血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)改變方面無(wú)明顯差別。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)定悸復(fù)脈湯中醫(yī)辨證組方思路進(jìn)行拆方研究,觀察拆方組及全方對(duì)快速型心律失常的影響,提高了對(duì)定悸復(fù)脈湯復(fù)方配伍規(guī)律的認(rèn)識(shí),為臨床應(yīng)用及下一步研究提供理論依據(jù)并精簡(jiǎn)處方,但具體有效成分,仍需今后進(jìn)一步研究。

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