孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘的臨床研究

賈建厚，郭 巖，劉 丹，韓 勃

（延安大學(xué)咸陽醫(yī)院，咸陽 712000）

支氣管哮喘是多種炎性細(xì)胞及其相關(guān)因子參與的氣道慢性炎癥性疾病，是呼吸系統(tǒng)常見的慢性疾病類型，其主要臨床表現(xiàn)為胸悶、喘息、咳嗽、氣促等癥狀［1，2］。《中國哮喘防治指南》與《全球哮喘防治倡議》均將聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和β 2 受體激動劑作為支氣管哮喘的推薦治療方案，但臨床實(shí)踐顯示這一方案難以克服哮喘癥狀控制不理想和患者依從性差等問題［3］。為更有效的治療支氣管哮喘，我院對收治的患者開展了使用孟魯司特鈉輔助治療支氣管哮喘的的研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013 年1 月～2015 年3 月期間收治的106 例支氣管哮喘患者作為研究對象，所選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組在2008年制定的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官疾病者，②對試驗(yàn)藥物過敏或有禁忌癥者［4］。其中男55 例，女51 例；年齡26~68 歲，平均42.7±5.6 歲；病程2~12 年，平均5.8±1.7 年。依照入院順序?yàn)榛颊哌M(jìn)行編號，偶數(shù)為對照組，奇數(shù)為研究組，每組53 例。兩組在性別、年齡、病程等一般資料方面的差異均未達(dá)顯著水平（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法對照組患者入院后，首先予以抗感染、平喘、化痰、抗炎、吸氧以及維持電解質(zhì)、水、酸堿平衡等常規(guī)治療，同時進(jìn)行霧化吸入治療，所用藥品為布地奈德（由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字20090079），0.2 mg/次，2 次/d，持續(xù)治療4 周。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上輔助使用孟魯司特鈉（由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130047），10 mg/日，睡前服用，持續(xù)服藥4 周。

1.3 療效觀察使用肺功能檢測儀測定患者治療前后的呼氣流量峰值（PEF）、1 s 用力呼氣容積（FEV1）、1 s 用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)為：①臨床治愈：臨床癥狀完全緩解，PEF 晝夜波動率<25%，F(xiàn)EV1 增加>35%；②顯效：臨床癥狀顯著緩解或減輕，PEF 晝夜波動率>25%，F(xiàn)EV1 增加25%~35%；③好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所緩解，F(xiàn)EV1 增加>35%增加15%~24%；④無效：臨床癥狀無改善甚至有所加重，F(xiàn)EV1 增加不足15%。臨床總有效率=（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總?cè)藬?shù)［5］。調(diào)查患者主要臨床癥狀如胸悶、喘息、咳嗽的緩解時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料，使用t 檢驗(yàn)比較計量資料，使用χ2檢驗(yàn)比較計數(shù)數(shù)據(jù)。若P<0.05，則差異達(dá)統(tǒng)計學(xué)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)均無顯著差異。經(jīng)治療后，兩組的肺功能指標(biāo)均有明顯改善，而研究組的PEF、FEV1、FEV1/FVC 均顯著大于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患者的骨折愈合情況比較由表2 可知，對照組患者的總有效率為69.81%，研究組的總有效率為96.23%，兩組相比較，組間差異達(dá)顯著水平。

表2 兩組患者的骨折愈合情況比較

2.3 兩組患者的主要臨床癥狀緩解時間比較研究組患者的胸悶、喘息、咳嗽等主要臨床癥狀的緩解時間均顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

表3 兩組患者的主要臨床癥狀緩解時間比較

3 討論

支氣管哮喘是由T 淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥［6］。支氣管哮喘癥狀復(fù)雜、病情遷延不愈，長期患病的患者尤其是老年患者多合并冠心病、高血壓、慢性阻塞性肺疾病等基礎(chǔ)疾病，心肺儲備功能較差，急性發(fā)作時極易發(fā)生呼吸衰竭、心律失常，因而臨床病死率很高［7］。盡管支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但許多研究都證實(shí)白三烯是哮喘發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵介質(zhì)，白三烯與受體結(jié)合會造成嗜酸細(xì)胞聚集，誘發(fā)氣道及其他組織發(fā)生一系列炎性反應(yīng)，并進(jìn)一步造成不可逆的氣道阻塞和氣道重塑［8］。

布地奈德是具有高效局部抗炎作用的第二代糖皮質(zhì)激素，其抗炎機(jī)制一方面在于通過增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)，阻斷組胺等過敏介質(zhì)的釋放并抑制其活性；另一方面還能減輕抗體與抗原結(jié)合所誘發(fā)的酶促反應(yīng)，從而抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，進(jìn)而緩解平滑肌的收縮反應(yīng)［9］。然而，與所有糖皮質(zhì)激素一樣，布地奈德也無法抑制患者體內(nèi)白三烯合成及阻斷外源白三烯所致的起到高反應(yīng)性和呼吸道收縮，且由于部分患者耐受性和依從性較差，其治療規(guī)范性治療難以維持［10］。本研究顯示，研究組的肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，臨床總有效率顯著高于對照組，而主要臨床癥狀的緩解時間也短于對照組，說明使用孟魯司特鈉進(jìn)行輔助治療可以有效克服常規(guī)治療的缺點(diǎn)，大大提升治療的質(zhì)量。孟魯司特鈉是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑，可通過競爭性結(jié)合半胱酸受體，抑制平滑肌白三烯多肽的活性，從而有效阻斷半胱氨酸酰白三烯的致炎反應(yīng)［11］。除此之外，孟魯司特鈉還可抑制肽素生長因子對嗜堿、嗜酸性粒細(xì)胞的促成熟作用，并進(jìn)一步減輕氣道炎性反應(yīng)［12］。

綜上所述，使用孟魯司特鈉對于改善支氣管哮喘患者的肺功能、提升臨床療效、加快臨床癥狀緩解具有積極的臨床意義，因此，孟魯司特鈉是一種理想的治療支氣管哮喘的輔助藥物。

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