醋酸潑尼松聯(lián)合維生素B12治療成人慢性唇炎臨床療效觀察*

宋碧連 周愛玲 黃鐘聲

慢性唇炎是特發(fā)于唇部常見的疾病，為唇部慢性非特異性炎癥性疾病，根據(jù)臨床表現(xiàn)的不同分類為慢性干裂性唇炎、慢性脫屑性唇炎、慢性糜爛性唇炎和慢性濕疹性唇炎[1]。具體病因不明，發(fā)病機制不明確，病程遷延、時輕時重，目前的文獻報道慢性非特異性唇炎的發(fā)生可能與季節(jié)更替、天氣突然變化、局部理化刺激、日光照射、精神因素、免疫失調及遺傳等因素有關[2]，是唇部反復出現(xiàn)充血、水腫、干燥、脫屑、脫皮、皸裂及痂皮的臨床常見病；唇部慢性炎癥嚴重時糜爛剝脫，合并感染后炎癥滲出形成黃色的痂皮或有出血的表現(xiàn)。目前如何治療慢性唇炎對于國內外醫(yī)生都是一大難題。在去除局部刺激因素和全身系統(tǒng)性疾病治療的同時，還有一些對癥治療的方法[3]。主要在局部使用激素或抗生素類外涂，局部封閉或采用冷凍、激光、微波等物理療法。這些方法治療療程長，副作用大，而且容易復發(fā)，遠期效果不確定?，F(xiàn)應用維生素B12注射液對慢性唇炎患者唇黏膜下注射聯(lián)合醋酸潑尼松片口服治療，隨訪觀察1年，取得了滿意的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年1月-2014年1月本院口腔科門診就診的慢性唇炎患者56例，其中男18例，女38例，年齡20~60歲，平均（35.6±5.2）歲。采用隨機數(shù)字表法將入選患者分為兩組，對照組26例，試驗組30例。慢性唇炎累及上、下唇的患者20例，以下唇病損為主的36例。入選標準：慢性唇炎患者，病程反復，主要表現(xiàn)為唇部發(fā)生反復腫脹、干燥、脫屑、脫皮、滲出、皸裂及痂皮，伴有疼痛、瘙癢等癥狀，排除如光照、過敏等導致的其他唇部病變。符合慢性唇炎診斷標準并于入組前1個月內未曾進行唇部系統(tǒng)治療，患者自愿，知情同意并簽字。排除標準：準備懷孕、妊娠及哺乳期婦女；合并心腦血管、上消化道出血、糖尿病、骨質疏松或骨頭壞死等疾?。换加蟹谓Y核病等慢性感染性疾病或精神疾??；維生素B12過敏；依從性較差、受試者拒絕或筆者認為不宜參加臨床試驗的患者[2]。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組采用常規(guī)治療?？谇恍蹋航涮虼健⒁Т降炔涣剂晳T；多飲水，多吃水果、蔬菜，忌食過燙、辛辣刺激性食物、戒煙酒；勿亂用化妝品；在氣候寒冷、干燥、風大的環(huán)境中時要戴口罩；避免日光暴曬[2]。治療上采用保濕、激素、維生素等軟膏外用，合并感染時抗感染治療。

1.2.2 試驗組 試驗組采用聯(lián)合治療方法。在傳統(tǒng)療法基礎上進行醋酸潑尼松片口服及維生素B12注射液治療，加入2%利多卡因注射液（局麻）。方法：醋酸潑尼松片用量是根據(jù)患者的年齡及病情等具體情況而定。第1周：醋酸潑尼松片初始劑量，1次/d；第2周：醋酸潑尼松片2/3初始劑量，1次/d；第3、4周：醋酸潑尼松片1/3初始劑量，1次/d。先清洗唇部病損區(qū)域后，常規(guī)消毒唇部注射部位，注射器吸取維生素B12注射液l mg先從一側的口角黏膜下進針，邊注射邊沿著唇黏膜下推進，直至對側口角注射完畢，退針后略予壓迫。雙唇部位均有發(fā)病者需進行上下唇分別注射。操作要重點掌握注射部位深淺，注射液盡可能均勻注射到口唇發(fā)病部位的黏膜下，1次/周，4次為一療程[4]。入組所有患者觀察期為1年。

1.3 療效評價標準

1.3.1 觀察每位患者治療前后癥狀和體征的變化 觀察患者用藥后是否出現(xiàn)嚴重不良反應，觀察指標及評分按患者的主觀癥狀（疼痛、瘙癢及干燥等）及體征（唇部腫脹、充血、皸裂紋、脫屑、糜爛面積、唇周皮膚變化等）。觀察指標和評分：按照輕、中、重度各分為0、1、2、3級。按患者自主感覺：0為無癢痛及干燥感，1為稍有干燥偶有癢痛不適，2為陣發(fā)性瘙癢或疼痛，干燥明顯，3為干燥嚴重，持續(xù)性癢痛致開口受限。按照體征：（1）充血/腫脹：0為無，1為累及1/3唇紅部，2為累及2/3唇紅部，3為累及全唇紅部；（2）脫屑/結痂：0為無，1為少量脫屑或少量痂皮，2為明顯脫屑、結痂并累及整個唇紅部，3為為嚴重脫屑、結血痂并累及口周皮膚；（3）破裂：0為無，1為少許干燥、見不明顯裂紋，2為明顯干燥且活動時出現(xiàn)縱向裂紋，3為有明顯裂紋伴有少許滲血；（4）糜爛：0為無，1為糜爛面小于2 mm，2為糜爛面大于2 mm小于半唇，3為上唇或下唇大面積糜爛，4為雙唇大面積糜爛；（5）唇周皮膚：0為無，1為稍有干燥、脫屑，2為皮膚潮紅、大面積脫屑、見細小裂紋，3為皮膚有明顯裂紋、潮紅、結痂、色素沉著。

1.3.2 臨床診斷治愈好轉標準 參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》療效評定標準為：療效指數(shù)=（治療前計分－治療后計分）/治療前計分×100%；痊愈：唇紅部黏膜恢復正常，療效指數(shù)為96%~100%；顯效：唇紅部癥狀和體征明顯減輕，療效指數(shù)為61%~95%；有效：唇紅部癥狀和體征略有減退，療效指數(shù)為20%~60%；無效：唇紅部癥狀和體征未減輕或加重，療效指數(shù)小于20%；將痊愈、顯效合計，顯愈率（%）=（痊愈數(shù)+顯效數(shù)）/總數(shù)×100%，總有效率（%）=（痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分率表示，比較采用 字2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組均無嚴重不良反應出現(xiàn)；試驗組顯愈率及總有效率均顯著高于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

3 討論

唇部非特異性炎癥病變簡稱慢性唇炎，其發(fā)病原因目前還不十分清楚。慢性唇炎病情特點往往是病情易反復發(fā)作，寒冷、干燥季節(jié)易發(fā)，發(fā)病時常累及上、下唇紅部黏膜組織，下唇為好發(fā)部位，反復出現(xiàn)充血、水腫、干燥、脫屑、糜爛、滲出、皸裂、結痂、疼痛腫脹等癥狀體征，部分患者繼發(fā)感染，通?？砂l(fā)病數(shù)月或數(shù)年，對患者的生活和心理易造成很大的傷害。鑒別時應排除如光照、過敏等特殊病因導致的唇部病變。

慢性唇炎分類尚無國際標準，類型以濕疹糜爛性唇炎、干燥脫屑性唇炎較為常見。濕疹糜爛性唇炎是以唇紅部反復糜爛、滲出、結痂、脫痂為主要特點，可有黃色薄痂、血痂、膿痂等體征表現(xiàn)。病情?？蓮桶l(fā)持續(xù)數(shù)年，但部分患者一段時間內可能會自愈[6]。干燥脫屑性唇炎多是30歲以下的女性患者，以唇紅的過角化和脫屑為特點，表現(xiàn)為唇紅部異常過角化的痂皮或較厚血痂，上皮變薄或伴塌陷，常有不同程度疼痛，甚至糜爛伴膿性分泌物。病情與濕疹糜爛性唇炎相似，也可能出現(xiàn)自愈，但會復發(fā)[7]。治療的關鍵是去除誘因，避免外界刺激因素，Strauss等[8]通過對19年來患有慢性唇炎的患者回顧性研究發(fā)現(xiàn)21.8%的患者有過敏史。Freeman等[9]也認為慢性唇炎與局部刺激有關，約1/4的患者與牙膏、唇膏等常見的變態(tài)反應原有關。馬春光等[10]對13例慢性唇炎患者實行斑貼實驗，其陽性率達76.9%，并發(fā)現(xiàn)抗過敏治療取得了良好的療效。慢性唇炎可能是由多種誘因或刺激因素所致唇部筋膜產生病變，因此在治療過程中要詳細詢問病史，去除刺激因素再進行治療往往能收到更好的臨床療效，使復發(fā)的幾率減少或完全消失。

慢性唇炎組織病理上表現(xiàn)為黏膜上皮角化不全，部分剝脫，上皮內細胞水腫，上皮下炎癥細胞浸潤，以淋巴細胞、漿細胞等為主，血管擴張。糖皮質激素類藥物醋酸潑尼松，發(fā)揮其抗炎作用增強血管的緊張性，降低血管通透性減輕充血，同時能夠抑制白細胞浸潤及吞噬反應，減輕炎癥期的紅腫、滲出等癥狀[11]。醋酸潑尼松片非特異性抗炎作用和免疫抑制的藥理表現(xiàn)出持久的抗炎、抗過敏作用。其重要作用在于抑制巨噬細胞進入炎癥區(qū)，抑制吞噬及處理抗原的能力，從而抑制白細胞和巨噬細胞被移行至血管外，使炎癥反應減輕，增加肥大細胞顆粒的穩(wěn)定性，組織胺釋放減少，可減輕血管舒張及降低毛細血管通透性，局部充血及體液外滲減少，另外對纖細母細胞DNA具有直接抑制作用，可抑制肉芽組織形成[12]。維生素B12也是有廣泛的生理作用，它是上皮細胞生長、造血及生長發(fā)育所必需的營養(yǎng)素。唇區(qū)病變黏膜經注射維生素B12后，可促進細胞的生長，加速炎癥水腫的吸收及組織的愈合[13-15]。維生素B12是維生素類藥物中唯一含有微量金屬元素的維生素，其所含鈷元素與人的生長發(fā)育有密切的關系，參與體內多種生物化學代謝反應，可促進受損皮膚黏膜及血管內皮細胞的修復生長，防止傷口感染、惡化，加速新生組織生長與修復。參與核酸和蛋白質的合成，促進軸索的再生和髓鞘的形成，修復受損的神經髓鞘。同時，維生素B12能通過局部神經感受器及痛覺中樞阿片受體達到鎮(zhèn)痛作用，改善疼痛癥狀，還可以促進口腔潰瘍黏膜DNA的合成，加快其愈合的速度和程度[16-17]。利多卡因是麻醉藥，具有鎮(zhèn)痛作用，可緩解炎癥及減輕注射時疼痛癥狀。

慢性唇炎以往的傳統(tǒng)治療主要是油脂潤唇膏等局部藥物涂搽濕敷或抗生素、激素類軟膏外涂，往往療效不顯著，很難痊愈。本研究中患者用藥后均無不良反應出現(xiàn)，試驗組顯愈率與總有效率均顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明在傳統(tǒng)治療基礎上予以醋酸潑尼松片口服聯(lián)合維生素B12注射液治療對于慢性唇炎患者自覺癥狀及體征的改善優(yōu)于傳統(tǒng)治療。激素應用雖然有較多禁忌，但潑尼松片不需過大劑量應用，成人患者短時間內用少量激素安全性很高。維生素B12注射液在用藥前還要詳細詢問患者有無同類藥物過敏史，避免出現(xiàn)藥物過敏。應用激素時注意觀察藥物副反應，常規(guī)劑量甚少出現(xiàn)不良反應。

綜上所述，醋酸潑尼松片聯(lián)合維生素B12用于成人慢性唇炎的治療臨床療效明顯，無明顯不良反應，此聯(lián)合用藥方案安全有效、費用低廉，值得臨床推廣。

[1]鄭艷.口腔內科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：226.

[2]王海瑞.慢性非特異性唇炎聯(lián)合治療的臨床療效觀察[D].福州：福建醫(yī)科大學，2013.

[3]孫凱，蔣偉文.慢性唇炎的臨床進展[J].臨床口腔醫(yī)學雜志，2013，29（6）：371-372.

[4]杜郁華.曲安奈德聯(lián)合維生素B12治療慢性唇炎48例療效觀察[J].海南醫(yī)學，2009，20（9）：239-240.

[5]孫傳興.臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，1987：1148.

[6] Machkilleison A L，Kutin S A.Exfoliative familial cheilitis[J].Dermatologica，1970，140（6）：378-384.

[7]陳謙明，周曾同.口腔黏膜病學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：138-139.

[8] Strauss R M，Orton D I.Allergic contact cheilitis in the United Kingdom：a retrospective study[J].Dermatitis，2003，14（2）：57-116.

[9] Freeman S，Stephens R.Cheilitis：Analysis of 75 cases referred to a contact dermatitis clinic[J].Skin Cancer Foundation，1999，10（4）：198-200.

[10]馬春光，陳麗華，李玉華，等.慢性唇炎的變態(tài)反應因素探討——附13例病例分析[J].皮膚性病診療學雜志，2010，17（6）：419-423.

[11] Sotiriou E，Lallas A，Lallas C，et al.Sequential use of photodynamic therapy and imiquimod 5% cream for the treatment of actinic cheilitis： a 12-month follow-up study[J].British J Dermatology，2011，165（9）：888-892.

[12]楊寶峰.藥理學[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：330.

[13]麥海光.維生素B12治療慢性唇炎的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（8）：107-108.

[14]李枝，李碧石，楊海英.維生素B12加地塞米松治療慢性唇炎426例[J].中國臨床醫(yī)生，1998，26（11）：611-612.

[15]宋林林，馬敏.曲安奈德和維生素B12聯(lián)合治療慢性糜爛性唇炎的效果觀察[J].寧夏醫(yī)學院學報，2006，28（5）：428-429.

[16]王雪斐，朱敏.白介素-11與維生素B12聯(lián)合應用在化療后口腔黏膜炎患者中的療效觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2012，9（6）：121-122.

[17]黃惠梅.維生素B12混合液在放射性口腔炎患者中的應用[J].基層醫(yī)學論壇，2011，15（7）：597.