我院喹諾酮類(lèi)抗菌藥物臨床應(yīng)用安全性評(píng)價(jià)*

張眉岸

喹諾酮類(lèi)藥為人工合成的抗菌藥，最早應(yīng)用的如萘啶酸和吡哌酸，僅用于泌尿道和腸道感染，但是隨著科技的發(fā)展，后來(lái)合成的4-氟喹諾酮類(lèi)如環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，特別是第四代產(chǎn)品，因在結(jié)構(gòu)上修飾引入8-甲氧基，所以對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌及革蘭氏陰性菌，支原體、衣原體、結(jié)核分枝桿菌等作用更強(qiáng)，不良反應(yīng)更小[1-3]。且具有口服吸收良好、生物利用度高、副作用較少、耐藥性不強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上廣為使用，發(fā)展迅速，并有“呼吸喹諾酮”之稱(chēng)，代表了喹諾酮類(lèi)抗菌藥在醫(yī)學(xué)上特別重要的治療進(jìn)展[4-5]。本院采用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，其治療效果非常顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇2013年12月-2014年12月于本院就診的80例應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的患者為觀察組，其中男64例，女16例，年齡27~70歲，平均（45.2±2.2）歲；另外選擇同期入院的80例具有相同適應(yīng)證并應(yīng)用其他抗菌藥物治療的患者為對(duì)照組，其中男60例，女20例，年齡20~65歲，平均（55.4±3.2）歲。整個(gè)研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過(guò)本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。兩組患者的性別、病程和受教育程度等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 觀察組患者使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物（環(huán)丙沙星、諾氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等）進(jìn)行治療。其中：環(huán)丙沙星膠囊（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920033，0.25 g）：2次/d，飯后服用，0.25~0.7 g/次；諾氟沙星膠囊（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020029，0.1 g）：2次/d，連服3周，250~350 mg/次；左氧氟沙星片（第一三共制藥北京有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091，0.5 g）：2~3次/d，飯后服用，0.1~0.2 g/次。對(duì)照組使用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥（羅紅霉素、阿奇霉素）。羅紅霉素膠囊（哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059107，75 mg）：1次/d，晚飯后服用，120~150 mg/次；阿奇霉素分散片（天津市健生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093335，0.25 g）：1次/d，飯后1~2 h服用，0.5~1.0 g/次。

1.3 臨床觀察指標(biāo) 詳細(xì)記錄本院患者在接受抗菌藥物治療后的情況，如：患者的病情和出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)。并對(duì)患者的就診資料和病歷資料進(jìn)行分析和研究。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：患者癥狀完全消失，不良反應(yīng)少，耐藥性不強(qiáng)，能夠正常生活；好轉(zhuǎn)：患者在用藥后癥狀有所改善，不良反應(yīng)在可接受范圍，基本能夠正常生活；無(wú)效：患者用藥后癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或改善。總有效=痊愈+好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法），以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者在使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥后總有效率為73.7%，明顯高于對(duì)照組的47.5%，其中痊愈的患者更是接近半數(shù)（42.5%），兩組總有效率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=3.2605，P<0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組患者在使用抗菌藥物后的不良反應(yīng)情況比較 觀察組患者在使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥后的不良反應(yīng)多發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為41.2%，明顯低于對(duì)照組的92.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的相關(guān)因素比較 患者的不良反應(yīng)與其年齡、給藥方式和不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間關(guān)系密切（P<0.05），和患者的性別沒(méi)有明顯關(guān)系（P>0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者在使用抗菌藥物后的不良反應(yīng)情況比較 例（%）

表3 兩組患者不良反應(yīng)的相關(guān)因素比較 例

3 討論

喹諾酮類(lèi)抗菌藥物是能作用于細(xì)菌的脫氧核糖核酸（DNA）而對(duì)細(xì)菌染色體造成不可逆損害的一類(lèi)藥物。因該類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制的不同，故與其他抗生素之間沒(méi)有交叉耐藥性，主要作用于陰性菌。常用品種有吡哌酸、氟哌酸、氟嗪酸、環(huán)丙氟哌酸、左氧氟沙星、莫昔沙星等[7-8]。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物作用的靶酶為細(xì)菌的DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，大多數(shù)革蘭陰性細(xì)菌DNA回旋酶是喹諾酮類(lèi)藥物的主要靶酶[9-10]。所有喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的特點(diǎn)和共性都有：（1）抗菌譜廣。它對(duì)需氧的革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具有強(qiáng)大的殺傷力，對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌等革蘭陽(yáng)性菌也有很好的抗菌作用。（2）口服吸收良好。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物血漿蛋白結(jié)合率低，組織分布廣泛。在體內(nèi)較少被代謝，部分以原形經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)由肝臟代謝。（3）不良反應(yīng)少，耐受良好。使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物后，常見(jiàn)不良反應(yīng)有：惡心、食欲減退、頭痛、眩暈。偶爾有抽搐等精神癥狀，停藥即可消退。（4）適用于敏感病原菌（如金黃色葡萄球菌、腸道革蘭陰性桿菌、銅綠假單胞菌、淋病奈氏菌和彎曲菌，第三代以上所對(duì)的革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、革蘭氏陰性菌及支原體、衣原體、結(jié)核分枝桿菌等）所至泌尿感染、呼吸道感染、胃腸道感染及骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織等感染[5，11]。

吡哌酸（PPA）對(duì)多種陰性菌都有較好的殺菌作用，氟哌酸（諾氟沙星）的作用則強(qiáng)于吡哌酸，對(duì)革蘭氏陰性菌包括綠膿桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌等均有較強(qiáng)的作用，抑菌濃度也低于其他抗菌藥物，對(duì)金黃色葡萄球菌的作用也強(qiáng)于慶大霉素，用于治療各科多種感染[7，12]。隨著換代產(chǎn)品的升級(jí)，抗菌譜及作用擴(kuò)大和針對(duì)性增強(qiáng)[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)，使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的患者的臨床效果和有效率73.7%明顯高于使用適應(yīng)證相同的其他抗菌藥物的患者的有效率47.5%，其中痊愈的患者更是接近半數(shù)42.5%，說(shuō)明喹諾酮類(lèi)抗菌藥物在本院應(yīng)用的安全性高，有效減少了患者由于安全性低帶來(lái)的隱患。同時(shí)使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的患者的不良反應(yīng)多發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)，消化系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和肌肉骨骼系統(tǒng)，但其不良反應(yīng)率41.2%也遠(yuǎn)低于使用相同適應(yīng)證的其他抗菌藥物的患者的不良反應(yīng)率92.5%，其中又屬神經(jīng)系統(tǒng)的傷害最大。其表現(xiàn)多為頭痛、耳鳴、頭暈、失眠、乏力、疲憊、神經(jīng)過(guò)敏等，嚴(yán)重時(shí)甚至可能出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀。因此在應(yīng)用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物時(shí)應(yīng)該注意合理安全應(yīng)用，避免出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而讓患者加重就診的負(fù)擔(dān)。本文還發(fā)現(xiàn)，使用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物患者的不良反應(yīng)與其年齡、給藥方式和不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間關(guān)系密切，卻和患者的性別沒(méi)有明顯關(guān)系。但是在臨床上不宜大量使用甚至是濫用，因?yàn)闀?huì)導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性和不良反應(yīng)的增加。因此在使用中醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該注意對(duì)患者進(jìn)行診治時(shí)應(yīng)該考慮患者的實(shí)際情況，全面了解患者的年齡、病史、是否對(duì)藥物過(guò)敏等一般資料，然后再開(kāi)具處方。同時(shí)，還應(yīng)該注意喹諾酮類(lèi)抗菌藥物與其他藥物之間產(chǎn)生的相互作用。

綜上所述，本院喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的臨床應(yīng)用安全性良好，能有效減少不良反應(yīng)，增強(qiáng)藥物的有效率，提高患者的生活質(zhì)量，值得借鑒應(yīng)用。但是由于本研究納入研究的樣本數(shù)量有限，此結(jié)論還有待大量樣本和多中心的研究。

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