先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查的相關(guān)進(jìn)展

呂萌萌　朱宇皇　張躍峰　付光宇★

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥篩查的相關(guān)進(jìn)展

呂萌萌1朱宇皇2張躍峰2付光宇2★

［摘要］先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一種常染色體隱形遺傳疾病，其發(fā)病原因是由于在腎上腺合成皮質(zhì)醇途徑中所需酶的缺失，其中90%以上屬于21－羥化酶缺失。無論是什么性別，患者在酶缺失狀態(tài)下如果沒有及時診斷或治療，在出生后都會經(jīng)歷快速生長，或者性別模糊的臨床癥狀。如果出現(xiàn)幾種酶同時缺失的情況，更會造成新生兒失鹽，甚至死亡。本文將對CAH的新生兒篩查、產(chǎn)前診斷、非新生兒診療和分子診斷技術(shù)進(jìn)行討論，以便更加深入地了解CAH的特征，同時對其診斷方法有更全面的認(rèn)識。

［關(guān)鍵詞］先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥；新生兒；篩查；分子診斷

作者單位：1．鄭州市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南，鄭州450015 2．鄭州安圖生物工程股份有限公司，河南，鄭州450016

The progress of screening for congenital adrenal hyperplasia

LV Mengmeng1, ZHU Yuhuang2, ZHANG Yuefeng2, FU Guangyu2★
(1.Department of Clinical Laboratory, the Sixth People’s Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou, Henan, China, 450015; 2. Zhengzhou Autobio Biological Engineering Co.Ltd, Zhengzhou, Henan, China, 450016)

［ABSTRACT］Congenital adrenal hyperplasia is a kind of autosomal recessive disorders which resulting from the deficiency of the enzymes required for cortisol synthesis. The most frequent is steroid 21-hydroxylase deficiency, which accounting for more than 90 percent of cases. Both males and females will undergo rapid growth or gender blur if they haven’t been diagnosed or treated in time. And in the case of several enzymes deficiency at the same time, the newborns will have to suffer from salt-loss or even death. The neonatal screening, prenatal diagnosis, non-infant diagnosis and molecular diagnostic techniques of CAH will be discussed in this paper for in-depth understanding about the characteristics and the diagnostic methods of CAH.

［KEY WORDS］Congenital adrenal hyperplasia(CAH); Newborns; Screening; Molecular diagnosis

先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是因腎上腺皮質(zhì)激素合成途徑中酶的缺陷所引起的疾病，屬常染色體隱性遺傳病的一種，是最常見的隱性遺傳性疾病之一。常見的缺陷酶包括21-羥化酶、3-羥脫氫酶、17-羥化酶、11-羥化酶和皮質(zhì)酮甲基氧化酶等，其中21-羥化酶缺陷癥（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）是CAH中最為多見的一種，約占90%～95%［1］。臨床上根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度，將CAH分為經(jīng)典型和非經(jīng)典型，其中經(jīng)典型包括失鹽型和單純男性化型，非經(jīng)典型又可稱做遲發(fā)型（nonclassic 21-hydroxylase deficiency，NCCAH）。經(jīng)典型新生兒病例出生后即可發(fā)現(xiàn)性別模糊、外生殖器畸形，并出現(xiàn)失鹽和腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀，如嘔吐、厭食、高血鉀、低血鈉、酸中毒及脫水等［2］，嚴(yán)重者可至死亡。經(jīng)典型新生兒病例只需作相關(guān)檢查如染色體核型分析、腎上腺的超聲檢查、血漿或血清17-羥孕酮（17-hydroxyprogesterone，17-OHP）濃度的檢測等即可判定。對于非經(jīng)典型新生兒病例來講，出生時并無明顯的臨床癥狀，至青春期時，女性才會由于雄性激素的增加而表現(xiàn)為女性第二性征無發(fā)育的臨床癥狀，出現(xiàn)嗓音粗、閉經(jīng)、體毛重、有喉結(jié)、肌肉相對發(fā)達(dá)、陰毛呈男性分布、皮膚和外生殖器色素沉著等［3］。而以不孕及多囊卵巢綜合征就診的女性患者，進(jìn)一步檢查會發(fā)現(xiàn)患者的骨齡明顯提前，血17-OHP明顯升高。對于非經(jīng)典型新生兒的男性患者則表現(xiàn)為外生殖器不同程度的發(fā)育不良。對于CAH患者來講，即使是及時獲得診療的病人也須終身服藥。目前國際上對高危CAH家庭的孕婦作產(chǎn)前診斷以及進(jìn)行新生兒CAH篩查的問題比較關(guān)注。

新生兒篩查CAH是提高人口素質(zhì)和預(yù)防醫(yī)學(xué)水平的重要措施。根據(jù)相關(guān)篩查統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示得出，全世界21-OHD的發(fā)生率為1∶13 000，日本為1∶15 000，歐洲為1∶14 000～1∶10 000，北美為1∶15 000，我國上海的發(fā)生率為1∶20 000，其發(fā)病率介于日本人和白種人之間［4－5］。目前新生兒篩查的相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的流行病學(xué)資料還不夠完善，從以上統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)CAH的發(fā)病率會由于地區(qū)以及人種的差異而有一定的不同。

本文將回顧及討論關(guān)于CAH的診斷進(jìn)展，包括新生兒的篩查、產(chǎn)前診斷、非新生兒的常用診療方案以及近些年發(fā)展起來的分子診斷技術(shù)等。

1　新生兒CAH的篩查

新生兒CAH篩查主要是指通過檢測血17-OHP濃度而進(jìn)行的21-OHD診斷［6］，目的是防止新生兒休克、腎上腺危象及相關(guān)后遺癥的發(fā)生，從而降低新生兒的死亡率，防止女性男性化的發(fā)生，減輕產(chǎn)生過量雄激素作用的后果［7］。典型21-OHD患者和正常新生兒的17-OHP含量有顯著差異，17-OHP被認(rèn)為是新生兒21-OHD篩查可靠的指標(biāo)［8］。

1977年，當(dāng)研制出測定17-OHP的方法時，新生兒21-OHD的篩查成為可能。測定方法是指在新生兒出生后2 d～5 d的時間內(nèi)，于清晨8點(diǎn)～9點(diǎn)采集新生兒的足跟血于濾紙上，從而測定17-OHP的濃度，此方法已被全世界普遍接受。在國外的篩查過程中，通常正常的新生兒出生后17-OHP濃度會大于90 nmol／L，在12 h～24 h后恢復(fù)至正常。當(dāng)17-OHP濃度大于500 nmol／L時，會鑒定為典型CAH。17-OHP濃度在150 nmol／L～200 nmol／L之間時，通常會出現(xiàn)在各種類型的CAH或假陽性患者當(dāng)中。以上提到的參考性陽性切割點(diǎn)雖然已夠詳盡，但17-OHP篩查的陽性切割點(diǎn)仍應(yīng)根據(jù)各實(shí)驗(yàn)室方法制定，并加以調(diào)整。同時確診的陽性病例仍需密切隨訪，通過測定血清睪酮、皮質(zhì)醇、雙氫睪酮、脫氫表雄酮及17-OHP等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測。

目前我國仍未廣泛開展新生兒CAH篩查，僅有少數(shù)醫(yī)院掌握檢測血17-OHP的方法用于檢測和科研。其采血方法與國外一致，為濾紙片法，經(jīng)酶聯(lián)免疫法或時間分辨熒光免疫法等測定17-OHP的濃度，從而進(jìn)行早期篩查。根據(jù)測定的不同方法，會有不同的正常值范圍，有報(bào)道指出17-OHP的濃度與患者的采血時間、出生體重有一定的關(guān)系，故給篩查的特異性和敏感性都帶來了影響［9］。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示：當(dāng)新生兒17-OHP濃度大于10 ng／mL時需復(fù)查，當(dāng)其濃度值用作CAH篩查和診斷指標(biāo)時，必須結(jié)合臨床的實(shí)際狀況，不能僅以激素水平進(jìn)行診斷，以免誤診和誤治［10］。

新生兒篩查對測定失鹽型CAH有明顯的效果，對其他類型的篩查卻不如人意。研究表明，對新生兒非經(jīng)典型CAH篩查的假陰性率達(dá)到1／3［11］，即使是患有經(jīng)典型CAH的新生兒也有約2%未通過檢測17-OHP而確診，診斷只是根據(jù)其臨床表現(xiàn)進(jìn)行重新的評估［12］。患有多種其他疾病的早產(chǎn)兒或嬰兒，如小于31周孕齡的早產(chǎn)兒，在出生后合并心肺疾病時，17-OHP濃度也會升高［13］，但無激素合成的先天性缺陷，從而導(dǎo)致了篩查的假陽性率上升。相關(guān)報(bào)道顯示新生兒血17-OHP的濃度與出生時體重和孕齡相關(guān)，所以新生兒的CAH篩查應(yīng)建立與體重和孕齡相關(guān)的陰陽性判定值（cut-off值），從而提高確診率［14］。有學(xué)者［15］制定了孕齡相關(guān)17-OHP的cut-off值，出生時低體重的參考范圍也被改進(jìn)，從而相應(yīng)地減少了早產(chǎn)兒和低體重兒篩查的假陽性率。早產(chǎn)兒進(jìn)行連續(xù)的17-OHP檢測，可以避免假陽性結(jié)果的出現(xiàn)。相關(guān)研究顯示使用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定降低了篩查結(jié)果的假陽性率，但仍需通過大量樣本進(jìn)行驗(yàn)證［16］。同時有研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為應(yīng)對21-OHD患兒的檢測納入新生兒篩查項(xiàng)目，首先進(jìn)行免疫分析，然后再通過液相色譜或串聯(lián)質(zhì)譜法測定［17］，但昂貴的成本將是普及的難點(diǎn)。

自1980年以來，已有13個國家開展了新生兒CAH的篩查項(xiàng)目。新生兒CAH篩查的實(shí)驗(yàn)室不同，其采用的17-OHP的cut-off值也不同。據(jù)2008年美國疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示［18］，參加室間質(zhì)評的131家實(shí)驗(yàn)室，其17-OHP的cut-off值分布范圍較廣，在4．7 nmol／L～212．3 nmol／L之間，美國44家實(shí)驗(yàn)室的平均cut-off值為93．8 nmol／L，其他國家的87家實(shí)驗(yàn)室采用的cut-off值平均為43．2 nmol／L。目前我國篩查實(shí)驗(yàn)室的cut-off值多采用30 nmol／L［19］。新生兒篩查的實(shí)驗(yàn)結(jié)果是確診疾病的重要指標(biāo)，故篩查實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制尤為重要，接受國際權(quán)威機(jī)構(gòu)對相關(guān)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，可以對大批量樣本檢測的質(zhì)量提供有效的保證［20］。

國際上已有許多發(fā)達(dá)國家開展了CAH的新生兒篩查項(xiàng)目，我國的發(fā)達(dá)沿海地區(qū)也已經(jīng)加入了此行列。目前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確度仍較差，cut-off值的確定還需更多實(shí)驗(yàn)室的共同配合。相信隨著各國實(shí)驗(yàn)室對質(zhì)量控制的進(jìn)一步加強(qiáng)，檢測方法的進(jìn)一步優(yōu)化，在未來會在降低假陽性的同時，得到更加可靠的cut-off值。

2　CAH的產(chǎn)前檢查

CAH屬于隱性遺傳病的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，母親是非典型CAH患者，其生出非典型CAH患兒的比例為14．8%，生出典型患兒的比例在2．5%左右［21］。因此，對患有該疾病家族的孕婦來講，通過產(chǎn)前診斷會更有利于及時檢出CAH患兒。檢測內(nèi)容通常包括：在孕9～11周時，取絨毛膜活檢進(jìn)行胎兒細(xì)胞DNA分析。由于胎兒的腎上腺皮質(zhì)從孕第8周起已具有合成類固醇激素的跡象［22］，所以在孕16～20周時，可以取羊水進(jìn)行孕三醇、17-OHP等生化項(xiàng)目的檢測。

胎兒血液中的類固醇激素可以通過腎臟、羊膜、皮膚、肺、腸道等進(jìn)入羊水，羊水中激素的水平與胎兒血液中的含量相關(guān)。17-OHP是類固醇激素合成途徑中21羥化酶酶促反應(yīng)的前質(zhì)，其可以透過胎膜滲入羊膜腔，因此當(dāng)21羥化酶缺陷時，胎兒血中的17-OHP濃度會顯著升高，從而導(dǎo)致母親羊水中的17-OHP濃度也相應(yīng)地升高。1975年Frasier等人首次利用免疫學(xué)方法測定出羊水l7-OHP的濃度，成功地進(jìn)行了CAH的產(chǎn)前診斷［23］。此后也有許多學(xué)者發(fā)表了相關(guān)的報(bào)道［24－25］，均認(rèn)為對孕中期羊水中17-OHP含量的分析是一種安全可靠的CAH產(chǎn)前診斷方法。目前CAH的產(chǎn)前治療尚處于試驗(yàn)階段，故不推薦在產(chǎn)前進(jìn)行殊治療，首先應(yīng)進(jìn)行大樣本相關(guān)研究，在獲得足夠數(shù)據(jù)后，再推廣產(chǎn)前治療。

CAH是比較典型的隱性遺傳疾病，所以對于患病的家族來講，產(chǎn)前檢查可以對CAH新生兒患者的及時治療提供較大的幫助。但是由于先證者的孕婦相關(guān)治療流程還不夠成熟，所以目前還無法避免CAH患兒的產(chǎn)生。

3　非新生兒CAH的診療

嬰兒期后的相關(guān)診斷建議指出，對有癥狀的個體應(yīng)監(jiān)測其清晨基線血清17-OHP的水平，并在行替可克肽激發(fā)試驗(yàn)后，對腎上腺皮質(zhì)激素譜進(jìn)行檢測，從而對其他酶缺陷或21-OHD進(jìn)行區(qū)分［26］。對腎上腺皮質(zhì)激素譜的檢測結(jié)果有爭議或需要咨詢遺傳問題的患者，可通過基因分型進(jìn)行診斷。當(dāng)然同時還可以進(jìn)行其他檢查，如通過染色體檢查可以對外生殖器嚴(yán)重畸形的患者進(jìn)行鑒別性別，通過X線檢查對骨齡進(jìn)行判斷，通過B超、CT和MRI檢查雙側(cè)腎上腺增生，通過基因檢查鑒定相關(guān)基因的突變或缺失。

CAH沒有顯著的臨床特征，與其他疾病的鑒別診斷尤為重要。臨床上需要區(qū)分鑒別診斷的疾病類型主要包括腎上腺皮質(zhì)分泌雄酮的腫瘤、先天性肥厚性幽門狹窄、真性性早熟和其他原因引起的兩性畸形。除以上幾種疾病，在臨床診斷過程中也應(yīng)將CAH作為女性高雄激素血癥患者的常規(guī)鑒別診斷疾病。由于CAH與其他疾病具有眾多相似臨床特征，所以提高臨床醫(yī)生對CAH相關(guān)特點(diǎn)的認(rèn)識顯得尤為重要。權(quán)威的研究機(jī)構(gòu)對非新生兒CAH的診療已經(jīng)達(dá)成了相關(guān)指南［26］，為以后CAH的診療工作帶來了極大的幫助。對于典型CAH成年患者來說，采用氫化可的松或長效糖皮質(zhì)激素治療可以帶來很好的效果，同時每年應(yīng)進(jìn)行一次身體檢查和相關(guān)激素的測定，監(jiān)測鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素的治療效果。對于男性患者來說，典型CAH男性患者應(yīng)自青春期開始定期篩查睪丸、腎上腺殘存腫瘤，成年男性NCCAH患者不應(yīng)該使用每日糖皮質(zhì)激素替代治療的方法。對于女性CAH患者來說，應(yīng)首先詢問婦科病史，月經(jīng)周期正常的患者不需要進(jìn)行骨盆超聲檢查，如果出現(xiàn)不孕、不育問題應(yīng)及時咨詢相關(guān)專家。對于懷孕的CAH患者來說，應(yīng)當(dāng)接受內(nèi)分泌科以及產(chǎn)科醫(yī)師的聯(lián)合治療，繼續(xù)接受和孕前相同劑量的氫化可的松或強(qiáng)的松及氟氫可的松的治療，如出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素不足的癥狀或體征，應(yīng)調(diào)整糖皮質(zhì)激素劑量，不應(yīng)使用能通過胎盤的糖皮質(zhì)激素，應(yīng)在臨產(chǎn)和分娩時給予應(yīng)激劑量的糖皮質(zhì)激素。對于CAH家庭的患兒來說，在青少年以及即將步入成年期時，應(yīng)進(jìn)行遺傳學(xué)檢測。不同年齡的患者具有不同的診療策略，具體包含了生化、免疫、分子以及醫(yī)學(xué)影像等檢測方法，幾乎涵蓋了臨床檢驗(yàn)技術(shù)的各個方面。目前，免疫學(xué)檢驗(yàn)方法正處于高速發(fā)展階段，對于非新生兒CAH的顯著指標(biāo)17-OHP的檢測方法已經(jīng)經(jīng)歷了幾個階段，從早期的放射免疫分析法，中期的酶聯(lián)免疫法和時間分辨熒光免疫法，到目前的化學(xué)發(fā)光分析法，隨著檢驗(yàn)技術(shù)平臺的不斷更新，極大地縮短了檢測時間，同時也提高了檢測的準(zhǔn)確度。同時在質(zhì)譜法和分子診斷法的不斷完善下，相信未來檢驗(yàn)的臨床準(zhǔn)確率會有更大的改觀和提升。

隨著臨床專家對相關(guān)診療方法有了更深入的了解，相關(guān)研究數(shù)據(jù)收集的增多，診斷技術(shù)的不斷提高，診療指南也將會越來越全面，從而可以更有效避免CAH病情的惡化。

4　CAH的分子診斷

隨著CYP21基因克隆測序的完成，通過該基因進(jìn)行診斷的方法也日漸興起。目前對CAH的診斷已在分子水平上進(jìn)行了驗(yàn)證，所以對于有條件的患者可直接對基因缺陷進(jìn)行鑒定。最早通過CYP21基因進(jìn)行產(chǎn)前診斷的方法是通過cDNA探針對基因組進(jìn)行斑點(diǎn)雜交，其缺點(diǎn)是只能檢測出缺失和大的基因轉(zhuǎn)換。

基因異?？煞譃?類：點(diǎn)突變、基因缺失和基因轉(zhuǎn)換。CYP21基因主要編碼有生物活性的酶p450c21，其能使17-OHP和孕酮分別轉(zhuǎn)變成11-脫氧皮質(zhì)醇和11-脫氧皮質(zhì)甾酮。CYP21基因的假基因是CYP21P，其與CYP21有超過93%的同源性，二者容易發(fā)生基因轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致CYP21基因突變的發(fā)生率高。大多數(shù)患者的CYP21A和CYP21B相互重疊導(dǎo)致基因突變，兩個CYP21基因均位于6號染色體人類白細(xì)胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）的中部，在HLA-DR和HLA-B之間。85%的基因突變患者是由于發(fā)生基因轉(zhuǎn)換障礙，從而引起p450c21酶轉(zhuǎn)錄功能消失，在臨床上表現(xiàn)為失鹽型。對于CYP21B其他的點(diǎn)突變，如Ser268-Thr等并不完全影響p450c21酶轉(zhuǎn)錄功能，在臨床上則表現(xiàn)為單純男性化型。Arg339-His、Pro30-leu、Pro453-Ser和Va l281-leu等點(diǎn)突變會導(dǎo)致p450c21的酶轉(zhuǎn)錄功能下降至正?；钚缘?0% ～50%，在臨床上多表現(xiàn)為非典型NCCAH［27］。

由于國家間醫(yī)療水平和經(jīng)濟(jì)實(shí)力的不同，在CAH分子診斷及研究結(jié)果上也存在明顯的差異。如按疾病分類，失鹽型患者中最常見的突變是Del，占44．4%；單純男性化型患者中最常見的突變是I172N，占44．2%；NCCAH患者中最常見的突變是P30L，占37．5%。以前國內(nèi)的研究中未檢測Del［28］，失鹽型患者中最常見的突變是i2g，占43%。中國NCCAH患者基因型也有鮮明的特征，如最常見的突變是P30L，占37．5%［29］。白種人中最常見的是V281L，一般在45%～60%［29］；日本NCCAH患者最常見的突變與中國患者相同也是P30L，占50%［30］?？梢?，東西方NCCAH患者的突變特點(diǎn)有所不同，而中國患者與日本患者又有所差異，在日本人患者未檢測到V281L突變，中國患者V281L的突變頻率則為25．0%。

隨著各國研究的不斷加深，以聚合酶鏈反應(yīng)為基礎(chǔ)的基因突變檢測方法不斷成熟，未來實(shí)現(xiàn)迅速、準(zhǔn)確地對CYP21基因的突變進(jìn)行確定不再是夢想，同時也讓學(xué)者們對CYP21基因的突變譜有了一個更為全面的認(rèn)識，該方法將成為以后進(jìn)行21-OHD產(chǎn)前分子診斷的有利方法。

5　小結(jié)與展望

CAH作為常見的常染色體隱性遺傳疾病，由于其不具備典型的臨床特征，在臨床上容易造成誤診或漏診。目前有許多國家采用濾紙片法開展了新生兒CAH篩查的項(xiàng)目，但由于實(shí)驗(yàn)室檢測方法的不同，17-OHP檢測的cut-off值又與多因素有關(guān)，臨床檢驗(yàn)的準(zhǔn)確率遠(yuǎn)未達(dá)到理想的效果；還需更多數(shù)據(jù)的支持，同時加強(qiáng)各國實(shí)驗(yàn)室的室間質(zhì)評合作才能更好地提高新生兒篩查的準(zhǔn)確率。產(chǎn)前診斷可以更好地防范新生兒CAH患者的出現(xiàn)，測定羊水17-OHP濃度作為產(chǎn)前診斷的方法已被普遍應(yīng)用，但該方法涉及到半衰期短、需要專用設(shè)備和同位素污染等缺點(diǎn)，近年來逐漸被淘汰。針對非新生兒CAH患者的診療，隨著相關(guān)類似疾病的鑒別方法越來越完善，同時伴隨著診療指南的出現(xiàn)和相關(guān)診斷技術(shù)的不斷更新，近年來已經(jīng)相繼開發(fā)出了新技術(shù)的試劑盒，其在檢測精度和準(zhǔn)確度方面都有了質(zhì)的提升。國內(nèi)在針對非新生兒CAH的檢測方法已經(jīng)處于了國際領(lǐng)先水平，已有公司通過全自動化學(xué)發(fā)光儀器進(jìn)行17-OHP的檢測，并成功應(yīng)用于臨床中。針對具有CAH家族史的青少年，分子診斷是高效的檢驗(yàn)診斷方法，采用分子遺傳方法作為CAH的二級檢驗(yàn)已經(jīng)確定，通過DNA水平進(jìn)行診斷確認(rèn)。但該方法的不足在于，未能在篩查過程中檢測到所有的突變，因此該方法僅可以增加篩查的特異性，而非敏感性，且成本較高，可操作性欠佳。由上可知，對于不同階段的患者或是正常人，臨床應(yīng)當(dāng)結(jié)合不同的檢驗(yàn)方法進(jìn)行疾病的確診，同時應(yīng)采用不同的治療策略進(jìn)行恢復(fù)。相信在未來會有更多的免疫與分子相結(jié)合的診斷策略的出現(xiàn)，在提高準(zhǔn)確率的同時也可以相應(yīng)降低檢測的成本。

由于CAH遠(yuǎn)期并發(fā)癥的治療成本更高，而治療CAH本身的花費(fèi)極少，使其診斷的準(zhǔn)確性更具有臨床和社會經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。因此，應(yīng)提高對CAH的認(rèn)識，重視該病癥的診斷。

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通訊作者：★付光宇，E-mail：fuguangyu＠autobio．com．cn

基金項(xiàng)目：國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2011AA02A101）