癡呆的中醫(yī)文獻(xiàn)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展

★ 張智慧 白雪 (瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院心腦病科 四川瀘州646000)

癡呆是指在意識清醒狀態(tài)下，因腦部功能病變性退化而廣泛性影響大腦各項(xiàng)高級功能，最終嚴(yán)重影響患者生活及工作能力的病癥［1］。主要包括阿爾茨海默病(Alzheimer＇s disease，AD)、血管性癡呆(vascular dementia，VD)和混合型癡呆三大類。其中血管性癡呆約占20%左右，嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康和生活質(zhì)量［2］。VD是目前唯一可防治的癡呆，現(xiàn)就VD的中醫(yī)文獻(xiàn)及近年來的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究做一簡要綜述。

1 中醫(yī)文獻(xiàn)研究

1.1 病名的認(rèn)識 中醫(yī)學(xué)并沒有“血管性癡呆”之名，而是將其稱之為“白癡”“愚癡”“呆病”“武癡”等。有關(guān)本病的記載最早見于先秦時(shí)期的《左傳》:“不慧，蓋世所謂白癡”。明代醫(yī)家張景岳在《景岳全書·雜證謨》中首先提出“癡呆”是一種獨(dú)立性疾病。

1.2 病位及病因病機(jī)認(rèn)識 癡呆是人類高級認(rèn)知功能活動的減退，主要表現(xiàn)為“神志”活動的異常。而中醫(yī)學(xué)對神志的認(rèn)識源遠(yuǎn)流長。有“心主神志”“腦主神明”之說?！端貑枴れ`蘭秘典論》指出:“心者，君主之官，神明出焉”?！端貑枴っ}要精微論》曰:“頭者，精明之府。頭傾視深，精神將奪也”。唐代孫思邈在《備急千金要方》中謂:“頭者，人神所注，氣血精明三百六十五絡(luò)上歸頭”?！侗静菥V目》曰:“腦為元神之府”?，F(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為本病病位在“腦”。《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》亦將本病病位確定為“腦”。

歷代醫(yī)家多認(rèn)為本病的發(fā)生是由于臟腑虛衰，陰精虧空，不能上充于腦，髓海不足，復(fù)加痰濁瘀血等毒邪內(nèi)生，使虛、痰、瘀互結(jié)于上，損傷腦絡(luò)而元神失聰?！端貑枴ふ{(diào)經(jīng)論》云:“血并于下，氣并于上，亂而善忘”。《景岳全書》中指出“或以郁結(jié)，或以不遂，或以思慮，或以驚恐而漸至癡呆”。清代陳士鐸在《辨證錄》中將其病機(jī)論述如下:“大約其始也起于肝氣之郁;其終也由于胃氣之衰;肝郁則木克土而痰不能化;胃衰則土不制水而痰不能消;于是痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清而成呆病矣。”唐容川《血癥論》曰:“痰沉于心包，沃塞心竅，以致精神恍惚，凡事多不記憶者……”。王清任則指出“高年無記性者，腦髓漸空”“瘀血也令人善忘”?！夺t(yī)學(xué)入門·心》中明確提出人有兩種“心”，即“血肉之心”和“神明之心”，一方面心氣虛，不能生血，血虛失榮，神失所藏，精神殫散而不收;另一方面心氣虛，氣虛不能行血，血行瘀滯，腦絡(luò)不暢，腦竅失榮，出現(xiàn)呆傻愚笨等癥。

2 現(xiàn)代研究

2.1 病因病機(jī) 近代醫(yī)家吸取古人之長，結(jié)合臨床實(shí)踐，從不同角度對VD病因病機(jī)進(jìn)行了探討。概括起來講，多認(rèn)為血管性癡呆為本虛標(biāo)實(shí)之證，精氣虧虛為本，風(fēng)火痰瘀為標(biāo)，二者互相影響，互為因果。中風(fēng)后腦髓受損，加之風(fēng)火痰瘀夾雜為患，閉阻腦脈，以致元神失養(yǎng)，靈機(jī)記性漸失，發(fā)展為VD。

2.1.1 與脾腎不足有關(guān) 馬云枝［3］認(rèn)為腎精氣不足則髓海不能得到很好的充盈，導(dǎo)致腦神失卻滋養(yǎng)。脾虛則易生痰濕，另外水不含木則肝風(fēng)易動，肝風(fēng)引動痰濁上蒙清竅，病久則出現(xiàn)神呆。

2.1.2 痰瘀互結(jié)是病機(jī)關(guān)鍵 大多數(shù)醫(yī)家均認(rèn)為血管性癡呆的發(fā)病與痰濁、瘀血互結(jié)于腦脈有關(guān)。蔡建偉［4］認(rèn)為，痰濁蒙竅是本病的病理關(guān)鍵，痰瘀互結(jié)日久，釀毒，損傷腦絡(luò)是本病發(fā)生發(fā)展以及演變的關(guān)鍵。

2.1.3 氣虛為本 劉欣等［5］認(rèn)為年老肌體臟腑功能衰退，氣虛志消，無以化生精微上充腦竅，則出現(xiàn)遲鈍、健忘、昏蒙等表現(xiàn)。

2.1.4 毒損腦絡(luò) 王永炎等［6］提出的“毒損腦絡(luò)”學(xué)說認(rèn)為，老年之人，臟腑虧虛，氣血津液生化不足，腦神得不到精血及清陽之氣的濡養(yǎng)。加之病久痰瘀內(nèi)生化毒，敗壞腦脈，最后導(dǎo)致靈機(jī)記性漸失而發(fā)為呆病。

2.2 證候分型 目前VD尚未有統(tǒng)一的辨證分型。醫(yī)家多采用新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材(第二版)所分四型，即“髓海不足、脾腎兩虛、痰濁蒙竅、瘀血內(nèi)阻”。

2.3 實(shí)驗(yàn)研究

2.3.1 古方研究 “補(bǔ)陽還五湯”作為益氣活血的代表方劑，臨床上廣泛運(yùn)用于VD的治療。舒建中［7］通過收集以血管性癡呆患者為研究對象，西藥或安慰劑與補(bǔ)陽還五湯加減比較治療效果的隨機(jī)對照試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn)，評價(jià)了納入研究文獻(xiàn)的質(zhì)量，最后做Meta分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯在治療血管性癡呆患者時(shí)總體療效優(yōu)于西藥與安慰劑。李君等［8-9］研究表明該方具有改善腦血流狀態(tài)、調(diào)節(jié)腦組織能量代謝、抑制血小板聚集及腦細(xì)胞凋亡等作用，通過改善神經(jīng)功能缺失及腦缺血記憶障礙從而保護(hù)神經(jīng)元。

“中國國際進(jìn)口博覽會是中國政府強(qiáng)化和推進(jìn)擴(kuò)大對外開放政策的標(biāo)志性舉措。拜耳致力于在醫(yī)療保健和營養(yǎng)領(lǐng)域?yàn)樘嵘藗兩钯|(zhì)量做出貢獻(xiàn)，我們有幸參與本次進(jìn)口博覽會并期待借此提升公眾對我們使命的認(rèn)知。進(jìn)口博覽會將為與會國家、企業(yè)及個(gè)人創(chuàng)造展示產(chǎn)品、技術(shù)、優(yōu)勢以及交流想法和尋求合作伙伴的機(jī)會?！卑荻瘓F(tuán)大中華區(qū)總裁朱麗仙表示。

“通竅活血湯”功?；钛ǜ[，盧昌均等［10］將160例VD患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組各80例，在基礎(chǔ)治療方案上治療組用通竅活血湯治療，對照組給予石杉堿甲口服。兩組在治療1個(gè)月后用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分判斷療效，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論通竅活血湯治療VD療效確切。

“益氣聰明湯”功專補(bǔ)益中氣，聰耳明目。劉玉海［11］將60例VD患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例予益氣聰明湯加味治療，對照組30例予茴拉西坦分散片治療，治療3個(gè)月后，比較兩組療效，用日常生活活動能力量表(ADL)檢測患者的日常生活自理能力，用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)檢測患者的認(rèn)知功能。結(jié)果治療組總有效率83.3%，對照組總有效率53.3%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。治療組治療后MMSE評分較本組治療前及對照組治療后升高(P＜0.05)，ADL評分降低(P＜0.05)。結(jié)論益氣聰明湯加味治療VD具有明顯療效。

“抵當(dāng)湯”出自《傷寒論》，主治陽明蓄血證。王康鋒等［12］采用實(shí)驗(yàn)方法探究抵當(dāng)湯加減治療瘀阻腦竅型癡呆的效果，治療組給予抵當(dāng)湯加減，對照組給予多奈哌齊。結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用抵當(dāng)湯加減治療總有效率達(dá)80.0%，明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，并且抵當(dāng)湯的安全性更高。

“交泰丸”具有清心降火、引火歸原的功效:胡玉英等［13］研究表明“交泰丸”能明顯提高學(xué)習(xí)記憶能力，升高Ach含量，降低AchE活性，明顯改善海馬區(qū)病理變化。

此外，六味地黃湯、加味歸脾湯等中藥復(fù)方治療VD均能不同程度地改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。

2.3.2 中藥提取物研究 山楂作為中藥可以“消食化積，散瘀行滯”。近年來有學(xué)者對山楂總黃酮進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。如:趙雷等［14］通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈制造血管性癡呆大鼠模型，以探討山楂葉總黃酮對血管性癡呆大鼠海馬谷氨酸含量及其NMDA受體表達(dá)的影響，結(jié)果與模型組相比，山楂總黃酮能顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶功能。其機(jī)制可能與其有效調(diào)節(jié)海馬內(nèi)谷氨酸、NMDA受體的表達(dá)有關(guān)。

丹紅注射液是從活血化瘀中藥丹參與紅花中提取有效成分而制成的復(fù)方制劑。易少凌等［15］通過數(shù)據(jù)庫檢索的方法，評價(jià)了該藥對血管性癡呆的療效。結(jié)論表明，在基礎(chǔ)化學(xué)藥物治療癡呆的基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液療效較單用化學(xué)藥物更明顯，可提高患者生活質(zhì)量。

寧心安神湯(由酸棗仁、黨參、黃芪、白術(shù)等組成)具有益脾氣，養(yǎng)心血安心神的功效。劉紅霞等［16］通過實(shí)驗(yàn)研究探討寧神湯聯(lián)合尼莫地平治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙(VD)的臨床療效，結(jié)果表明，寧神湯聯(lián)合尼莫地平能夠有效改善VD患者認(rèn)知功能。活血益智片(由石菖蒲、黃芪等組成)具有益氣活血，寧神益智的功效。李昭等［17］通過實(shí)驗(yàn)方法觀察活血益智片對血管性癡呆(VD)大鼠腦組織N-甲基D-天冬氨酸受體(NMDAR)表達(dá)及一氧化氮(NO)5-羥色胺(5-HT)含量影響，結(jié)論:活血益智片可明顯改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，其可能的機(jī)制是活血益智片增加了大鼠腦組織中5-HT含量，并減少了N-甲基D-天冬氨酸受體的表達(dá)。

2.5 針灸治療 目前針灸治療VD的研究主要集中在單純針灸療法、針?biāo)幗Y(jié)合療法、電針療法等方面。周黎等［18］用補(bǔ)腎化痰法(百會、四神聰、三陰交、足三里、豐隆)針刺治療VD患者，經(jīng)過3個(gè)療程后，試驗(yàn)組能明顯改善血管性癡呆患者的日常生活能力與中醫(yī)證候，療效優(yōu)于藥物喜得鎮(zhèn)。楊麗華［19］運(yùn)用針灸(血海、氣海、陽陵泉等)、推拿、拔罐點(diǎn)穴等中醫(yī)傳統(tǒng)方法干預(yù)氣滯血瘀型老年癡呆患者，并用銀杏葉提取物片干預(yù)組做對照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后總有效率相比較，治療組明顯優(yōu)于對照組。

3 問題與展望

近年來，隨著研究手段和力度的不斷加強(qiáng)，對VD病因病機(jī)的認(rèn)識漸趨深入。中醫(yī)學(xué)對該病的防治具有獨(dú)特優(yōu)勢，但臨床研究仍存在不少問題，主要表現(xiàn)在:(1)對診斷、分型與療效評估沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn);(2)目前對該病發(fā)病的預(yù)防研究及中西醫(yī)結(jié)合研究不多;(3)中藥復(fù)方制劑的主要藥理機(jī)制難以明確，阻礙了中醫(yī)學(xué)對該病防治的發(fā)展;(4)目前有些科研工作者對待科學(xué)的態(tài)度欠嚴(yán)謹(jǐn)，一定程度上影響了其科研結(jié)果的準(zhǔn)確性真實(shí)性。

鑒于目前對VD的治療尚無特效方法，故而在今后研究其治療的同時(shí)更應(yīng)深入研究其發(fā)病的預(yù)防，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢，做到“未病先防”定能降低VD的發(fā)病率?？蒲腥藛T應(yīng)該設(shè)計(jì)更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲蟹桨福贫陀^統(tǒng)一的評估標(biāo)準(zhǔn)，才有可能取得更高質(zhì)量的研究成果。

［1］羅南萍，胡成進(jìn).阿爾茨海默病與血管性癡呆的實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)臨床康復(fù)，2004，8(25):5 338-5 340.

［2］劉立平，耿曉英.血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙30例認(rèn)知功能評定及影像學(xué)檢查分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37(8):1 013-1 015.

［3］封臻，王媛.馬云枝教授三期論治血管性癡呆經(jīng)驗(yàn)擷英［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6(10):1 156.

［4］蔡建偉.清毒活血化痰是治療血管性癡呆的基本法則［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，10(7):34-35.

［5］劉欣，郭永生，孟飛.老年癡呆的中醫(yī)辨治五法淺析［J］.藥物與人，2014，10(27):87-88.

［6］王永炎，張伯禮.血管性癡呆現(xiàn)代中醫(yī)臨床與研究［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:49-50.

［7］舒建中.補(bǔ)陽還五湯治療血管性癡呆的Meta分析［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23(8):14-16.

［8］李君，高維娟，路國兵，等.補(bǔ)陽還五湯對血管性癡呆大鼠海馬GluR1蛋白及mRNA表達(dá)的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26(5):90-96.

［9］李君，錢濤，高維娟，等.補(bǔ)陽還五湯對血管性癡呆大鼠行為學(xué)和海馬神經(jīng)元形態(tài)學(xué)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(1):69-71.

［10］盧昌均，安紅偉，劉國成，等.通竅活血湯治療血管性癡呆的臨床研究［J］.河北中醫(yī)，2012，34(2):171-173.

［11］劉玉海.益氣聰明湯加味治療血管性癡呆30例療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2013，35(11):1 626-1 627.

［12］王康鋒，張立娟.抵當(dāng)湯加減治療老年性癡呆療效觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19(10):74-75.

［13］胡玉英，劉泰，張青萍，等.交泰丸對血管性癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及腦組織膽堿能機(jī)制的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(3):209-210.

［14］趙蕾，吳曉光，杜孌英，等.山楂葉總黃酮對血管性癡呆大鼠海馬谷氨酸NMDA受體表達(dá)的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35(3):353-354.

［15］易少凌，陳伶俐.丹紅注射液治療血管性癡呆的系統(tǒng)性評價(jià)［J］.中成藥，2014，36(6):1 164-1 168.

［16］劉紅霞，殷春萍，王長垠，等.寧神湯治療非癡呆型血管性認(rèn)知功能障礙的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(8):982-983.

［17］李昭，劉暢.活血益智片對腦組織NMDAR及NO、5-H T的影響［J］.中國公共衛(wèi)生，2014，30(5):627-629.

［18］周黎，李智杰，金海濤，等.補(bǔ)腎化痰法針刺改善血管性癡呆患者日常生活能力及中醫(yī)證候療效觀察［J］.針灸臨床雜志，2013，29(1):6-7.

［19］楊麗華.中醫(yī)綜合康復(fù)療法對氣滯血瘀癥老年性癡呆的臨床干預(yù)研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(34):294-295.