肝細胞癌TACE術后殘留病灶的早期診斷現狀與進展

李　臻，　張恒輝，　韓新巍，　王家祥

·綜述General review·

肝細胞癌TACE術后殘留病灶的早期診斷現狀與進展

李臻，張恒輝，韓新巍，王家祥

肝細胞癌（HCC，以下簡稱肝癌）是最常見的肝原發(fā)惡性腫瘤，多數患者確診時已為腫瘤晚期或進展期，手術切除難度大，且存在切除不徹底、易復發(fā)等問題。術后5年內出現復發(fā)、轉移的風險仍然較高。經肝動脈化療栓塞術（TACE）以微創(chuàng)、明確的療效已成為臨床公認的非手術治療中主流治療方法。但TACE術后殘留病灶已成為影響療效的主要因素。如何早期診斷術后殘留病灶以提高療效、改善預后是臨床面臨的關鍵問題。

肝細胞癌；殘留病灶；介入治療；早期診斷

肝細胞癌（肝癌）是最常見的肝原發(fā)惡性腫瘤，居世界腫瘤相關死因第3位，其發(fā)病率在全球仍持續(xù)上升［1-2］。中國是世界肝癌高發(fā)區(qū)。全國第3次死因調查報告分析顯示，中國肝癌患者死亡居惡性腫瘤死亡分類構成比第2位，占全部惡性腫瘤死亡總數的19.33%［3］。外科切除、肝移植術和局部消融是肝癌可能治愈的方法。但因患者早期癥狀不典型，確診時多已為腫瘤晚期或進展期，手術切除難度大，存在切除不徹底、易復發(fā)等問題。術后5年內出現復發(fā)、轉移的風險仍然高達70%［4-5］。再次手術困難及風險較大，預后差。因此對于晚期或進展期肝癌患者，主張以非手術治療為主。經肝動脈化療栓塞術（TACE）以微創(chuàng)、明確的療效已成為臨床非手術治療首選的治療方法。但TACE術后的殘留病灶及復發(fā)已成為影響療效的主要因素。如何早期診斷術后殘留病灶及復發(fā)以提高療效、改善預后是臨床面臨的嚴峻問題［6］?，F就殘留病灶的早期診斷現狀與進展作一綜述。

殘留病灶及復發(fā)轉移是肝癌患者的主要死因，即使早期癌灶也可有高轉移潛能，復發(fā)率高與腫瘤大小、類型、生物學特性、腫瘤營養(yǎng)血管的側支循環(huán)及栓塞技術、栓塞方式和栓塞程度等有關［7］。因影像學尚未發(fā)現的微衛(wèi)星灶及微血管侵犯的存在，大部分肝癌很難達到所謂的“根治性切除”。原發(fā)灶被切除后，殘留病灶中癌細胞可能獲得轉移潛能，形成復發(fā)、轉移灶或轉移至新的組織器官［5］。TACE造成殘留病灶缺氧加重，細胞侵襲轉移潛能增強，同時結構異常的新生血管更有利于殘留病灶細胞侵犯血管及種植。缺氧、熱休克蛋白和炎性細胞等因素亦促進術后殘留病灶進展［8］。目前針對殘留病灶的判斷及隨訪主要依靠血清學檢測（如AFP）和影像學檢查（如超聲、CT、MRI、核素顯像、DSA等），其中以影像學檢查為主。各種檢查方法利弊共存，應綜合發(fā)揮其優(yōu)勢。

1　影像學檢查

1.1超聲診斷

超聲作為肝癌的篩查手段雖廣泛應用于臨床，但對于直徑小、位置深或者低流速、乏血供病灶的診斷精確性較差。超聲造影（contrast enhanced ultrasound，CEUS）量化分析技術的問世和以Sonazoid為代表的聲學對比劑的改進使得這一診斷現狀有所改善，即使對于未完全阻斷的血流、治療不徹底的病灶，該技術也能通過分析單位時間內殘留灶血供總量（曲線下面積）的方式，間接評價治療效果。但仍存在檢查依賴性大、誤診等問題。目前，CEUS主要用于肝癌的早期診斷，可與動態(tài)增強CT相媲美，但監(jiān)測靈敏度受腫瘤位置的影響［9-11］。

1.2CT

CT作為傳統(tǒng)的、重要的肝癌檢查和隨訪工具，臨床應用廣泛。動態(tài)增強CT掃描是主要檢查方法，具有檢查時間短、分辨率高，圖像清晰穩(wěn)定等特點。但仍存在諸多不足：①肝硬化引起的肝血流動力學變化、掃描層厚較大導致部分容積效應及肝內醫(yī)源性高密度改變，容易引起誤診和漏診；②對乏血供腫瘤顯示差；③治療后局部炎癥、水腫、壞死和纖維增生等炎性反應常干擾增強CT的診斷。

為提高診斷率，CT灌注成像問世，它通過靜脈團注對比劑，對選定層面進行同層動態(tài)掃描。獲取層內每一像素的時間密度曲線，進一步利用數學模型計算出各種灌注參數（肝動脈灌注量、門靜脈灌注量、平均通過時間和肝動脈灌注指數等），評價組織血流灌注狀態(tài)，間接反映腫瘤血管生成情況，判斷療效；并能很好鑒別TACE術后腫瘤壞死情況，對腫瘤血流動力學變化進行定量分析，檢測靈敏感度達73%～87%，特異度達75%～80%［12-13］。但因受癌灶和非瘤區(qū)肝組織所取興趣區(qū)大小、圖像噪聲等影響，易遺漏邊緣甚至部分遠離肝門的病灶［14］。此外，全肝CT灌注成像雖能對癌灶提供較高的時間、空間分辨力影像，但掃描時患者接受的射線量為常規(guī)三期掃描的3～6倍。故不推薦常規(guī)應用全肝CT灌注成像檢測殘留病灶。

CT肝動脈造影（CT hepatic arteriography，CTHA）和經動脈門靜脈CT成像（CT during arterial portography，CTAP）是經典的CT與血管造影相結合的影像學檢查方法。高速螺旋掃描技術的臨床應用消除了偽影的影響，使CTHA的技術實施簡便可靠，臨床研究再度增多［15］。其腫瘤檢測的主要病理學基礎是正常肝實質與腫瘤之間血流動力學的差異，研究的關鍵是肝臟靶病灶血流動力學變化：CTAP與門脈血供有關，而CTHA則反映動脈血供情況。CTHA-CTAP對于各種病變表現不同的血流動力學影像改變正是診斷病變的依據所在［16］。

CTHA檢測肝腫瘤具有高靈敏度，但因非腫瘤性灌注發(fā)生率高，單獨應用受限。CTAP檢出肝小腫瘤的價值已得到臨床肯定，對小肝癌（≤1 cm）的檢出率達97%，其中對直徑大于1 cm的肝癌檢出率達100%；尤其對周邊殘余病灶的診斷具有重要意義，是目前檢測肝微小病灶最靈敏的方法之一（靈敏度達80%～95%），并成為術前評價可切除性及術式選擇的重要依據［17-18］。但假陽性率較高。鑒于此，Chezmar等［20］于1993年首先提出CTHA與CTAP聯合應用優(yōu)勢互補以提高診斷準確率。Kanematsu等［21］進一步證實了Chezmar的發(fā)現，強調聯合應用在診斷肝腫瘤中的重要性。但影像學發(fā)現的灌注異常區(qū)并不一定是腫瘤，也可能是非腫瘤性灌注異常，又稱為假陽性病變。發(fā)生原因包括肝纖維化、局灶性脂肪浸潤、變性結節(jié)、肝靜脈未強化、解剖變異、門靜脈栓塞等。因此了解非腫瘤灌注異常的原因在診斷中尤為重要。

1.3MRI

MRI組織分辨率高，信號強度受碘油影響較小，多序列掃描可間接反映TACE術后病灶不同的病理變化，對TACE術后殘留病灶的診斷價值優(yōu)于CT。一般認為T2WI等、低信號代表凝固性壞死，高信號提示腫瘤殘存、凝固性壞死伴出血以及液化性壞死［22］。殘留病灶或復發(fā)灶在增強動脈期明顯強化，動態(tài)增強MRI能鑒別無血供的壞死、出血區(qū)和有血供的殘留病灶區(qū)。值得注意的是，在增強門脈期和延遲期，殘留病灶、纖維包膜和腫瘤內纖維間隔均可強化，MRI難以區(qū)分包膜下、纖維分隔包裹中的少量癌灶和纖維組織增生以及炎性反應。增強前T1WI即為高信號的病灶亦不適宜用增強MRI評價TACE術后療效，存在一定假陰性及假陽性率［12，23］。

隨著肝癌MRI診斷研究進展，MR彌散加權成像（DWI）、MR波譜分析（MRS）等技術逐步應用于臨床。DWI是目前唯一能檢測活組織內水分子擴散運動的影像技術，通過表觀彌散系數（ADC）可反映活組織微觀結構，既能進行組織功能和形態(tài)的雙重成像，又具有ADC量化值，對復發(fā)灶的顯示率為100%，高于T1WI（90.91%）、T2WI（95.45%）、動態(tài)增強（81.82%），為TACE術后MRI隨訪不可缺少的序列［13］。Kamel等［24］研究認為，動態(tài)增強 MRI結合DWI有利于殘留病灶的早期檢出。但影響ADC值的因素較多，且癌灶與壞死區(qū)部分ADC信號有一定重疊，干擾診斷。MRS可用以檢測肝內代謝物，如膽堿、脂質等。研究表明膽堿含量與腫瘤惡性程度呈正相關，據此判斷腫瘤細胞的活性。同時認為其在治療前后的變化可反映腫瘤內部代謝過程和細胞活性的改變，可以評價療效［25］。但在不同腫瘤類型和不同治療方法中，各化合物的變化情況不定，其評價或預測療效的標準也并不統(tǒng)一。

磁共振灌注成像是另一種為提高肝臟疾病診斷率的新方法。目前最常用的方法為動態(tài)對比增強磁敏感加權灌注MRI。相對CT而言，具有無輻射的特點。血氧水平依賴（BOLD）MRI是無需對比劑的灌注成像，成像基礎是因血紅蛋白的氧化或去氧化狀態(tài)的磁化特征不同，周圍水分子的T2值不同，故T2WI信號不同。利用BOLD監(jiān)測肝癌TACE治療前后的脫氧血紅蛋白水平目前尚處于實驗階段。此外，磁共振增強劑（Gd-EOB-DTPA）的改進具有特殊的臨床意義，與多排CT、動態(tài)MRI、超順磁性鐵氧化物MRI比較，Gd-EOB-DTPA-MRI可以更可靠地鑒別肝臟結節(jié)性質，有望推廣應用［26］。

1.4PET-CT

PET-CT是集分子功能、解剖成像于一體的成像方法，能反映組織代謝情況，18F-脫氧葡萄糖（FDG）作為示蹤劑被癌細胞攝取后在己糖激酶的作用下不再進一步參與代謝，而是滯留在癌細胞內而表現為異常放射性濃聚。18F-FDG的濃聚程度與細胞內的葡萄糖代謝水平呈正相關，可反映癌細胞的代謝情況：腫瘤壞死區(qū)因無瘤細胞存活，表現為放射性缺損，而殘留病灶或復發(fā)灶內仍有放射性濃聚。高分化肝癌細胞內葡萄糖-6-磷酸酶濃度較高，甚至接近正常肝組織，可致癌組織內18F-FDG的含量相對較低，在顯像上表現為與肝臟本底接近，無法鑒別是否存在殘留癌細胞，導致假陰性結果。故高分化肝細胞癌不宜用18F-FDG PET顯像來判斷殘留病灶情況。PET亦存在假陽性，主要是因炎性細胞代謝旺盛或增殖性病變使FDG攝取增高，出現異常放射性濃聚，因此診斷有必要結合其他客觀檢查，也可行延遲顯像加以鑒別［27-28］。若肝內殘留病灶或復發(fā)灶太小，超出PET-CT分辨力，則會出現漏診［29］。多數研究結果顯示，18F-FDG PET對殘留病灶及復發(fā)灶檢出率明顯高于對原發(fā)肝癌的檢出率，對TACE術后CT表現不典型的癌灶，診斷靈敏度達89.47%［30-31］。在診斷殘留病灶復發(fā)方面優(yōu)于CT及其他常規(guī)影像學方法［32］，但對局部結構的分辨力和解剖定位遠不如CT、MRI。因此只有將多種影像學檢查方法相結合，才能夠為臨床提供更準確的診斷依據［33］。

1.5DSA

肝動脈造影是目前診斷肝癌最靈敏、準確的方法，可通過觀察腫瘤血管及腫瘤染色準確評價肝內殘留病灶的性質，而且可以同時進行血管內栓塞治療。通常認為DSA是評價TACE療效最有價值的檢測手段，但DSA屬有創(chuàng)性檢查，術后監(jiān)測單純依靠反復DSA檢查并不現實［34］。

2　實驗室及其他檢查方法

甲胎蛋白（AFP）是臨床診斷肝癌的重要實驗室指標，動態(tài)監(jiān)測AFP也是判斷腫瘤殘余復發(fā)或轉移的較為靈敏的參數，但陽性率僅為50%～70%；其并不能完全反映是否有腫瘤殘存或復發(fā)，亦不能指導治療。研究表明，AFP-L3作為肝癌患者血清中最主要的AFP異質體，可明顯提高診斷特異性（95%），但其對于直徑較小的癌灶以及當總AFP水平較低時的檢測靈敏度尚顯不足。高爾基蛋白-73（GP-73）是目前研究較多的肝癌診斷標志物，其檢測靈敏度明顯高于AFP；但有關GP-73的生物學特性和作用研究尚處于研究階段，且該檢測方法耗時，難以精確定量，故臨床應用受限［35-36］。其他肝癌標志物如：α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、α-抗胰蛋白酶（AAT）、異常凝血酶原（DCP）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖（GPC）-3、M2型丙酮酸激酶（M2PYK）及堿性磷酸酶同工酶I、血管內皮生長因子等，在肝癌診斷靈敏度、特異度方面也有了提高。多種標志物聯合檢測具有互補性，提高了AFP陰性肝癌的診斷。如AFP、AAT及ALP-I聯合檢測陽性率可達98.0%，以AFU及γ-GTⅡ及AAT聯合診斷肝癌的陽性率91.7%。Miura等［37］報道人端粒酶反轉錄酶（human telomerase reverse transcript-tase，hTERT）mRNA在早期診斷肝癌及復發(fā)方面優(yōu)于傳統(tǒng)腫瘤標記物，但尚未應用于臨床。

肝癌的發(fā)生、發(fā)展并非生物學通路中單一因子決定的，而是多基因、蛋白和微小RNA相互作用的結果，單一的高特異度和高靈敏度生物標志物不可能檢測所有肝癌患者。與單一標志物相比，基因表達譜顯示有更多的與肝癌相關的基因群，對早期檢測肝癌更有優(yōu)勢，具備良好的研究前景。直接以細胞作為靶標篩選獲得疾病分子圖譜的新方法已經建立，以活肝癌細胞為靶分子，篩選并驗證能和肝癌細胞特異性結合的核酸適配體，為肝癌早期診斷提供了另一思路［35］。

3　分子影像學有望實現TACE術后殘留病灶的早期診斷

分子影像學以影像學方法顯示組織、細胞和亞細胞水平的特定分子，通過影像進行定性、定量研究其生物學行為，有助于腫瘤早期檢測及治療。迄今用于分子影像學的成像方式主要有放射性核素、MRI、光學成像等，其中MRI以其無創(chuàng)、無輻射、高空間和軟組織分辨力、直觀三維成像等特點已成為分子影像學重要分支，但其缺點是敏感度、特異度差。在分子影像實施過程中，較為關鍵的環(huán)節(jié)在于成像靶點的選擇和高效特異性分子探針的合成。

以活細胞納米檢測技術為代表的分子生物學方法為解決這一難題帶來了希望。納米材料具有獨特的聲、光、電、熱、磁和力學性能?；诩{米粒子的早期腫瘤標志物檢測、活體動態(tài)多模式影像診斷以及納米緩釋藥物、納米藥物支架等技術已成為研究熱點，可行性已得到初步實驗證實?；诩{米技術的肝癌診治方法，為肝癌的預警與個性化治療帶來了曙光，有望成為攻克肝癌早期診斷的有效手段［38-39］。

總之，各種影像學方法利弊不同。MRI、PETCT、DSA均能較好地早期診斷TACE后殘留病灶及復發(fā)灶；聯合應用能進一步提高診斷率。雖然PETCT對TACE后殘留病灶的顯示具有高靈敏度，但受腫瘤分化程度影響較大，存在診斷誤差。隨著各種微創(chuàng)介入治療技術應用的多元化，其整體療效得到提高的同時使術后肝癌組織成分變得更加復雜，且患者多合并肝硬化、脂肪肝等，使殘留病灶及復發(fā)灶，特別是微小病灶以及乏血供、低分化病灶的早期診斷更加困難［36］?？v觀現有的檢查方法，基本停留在形態(tài)學診斷水平，難以發(fā)現亞臨床病灶。分子影像學有望為解決這一問題帶來曙光，有待于進一步研究和臨床轉化。

［1］TinkleCL，Haas-KoganD.Hepatocellularcarcinoma：naturalhistory，current management，and emerging tools［J］.Biologics，2012，6：207-219.

［2］Czaja AJ.Current management strategies for hepatocellular carcinoma［J］.Minerva Gastroenterol Dietol，2013，59：143-159.

［3］趙平，孔靈芝.中國腫瘤死亡報告——全國第三次死因回顧抽樣調查［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：37.

［4］Luk JM，Liu AM.Proteomics of hepatocellular carcinoma in Chinese patients［J］.OMICS，2011，15：261-266.

［5］張寧，王魯，湯釗猷.肝癌行射頻消融術后殘癌侵襲轉移潛能及機體免疫功能變化的相關研究［J］.醫(yī)學研究雜志，2013，42：152-154.

［6］Yang Z，Miao R，Li G，et al.Identification of recurrence related microRNAs in hepatocellular carcinoma after surgical resection［J］.Int J Mol Sci，2013，14：1105-1118.

［7］邵澤鋒，何仕誠，鄧鋼，等.肝動脈化療栓塞聯合介入技術治療經導管肝動脈化療栓塞術術后殘留及復發(fā)肝癌的療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2012，6：202-203.

［8］Kroeze SG，Van Melick HH，Nijkamp MW，et al.Incomplete thermalablationstimulatesproliferationofresidualrenal carcinoma cells in a translational murine model［J］.BJU Int，2012，110：E281-E286.

［9］韓峰，鄒如海，裴小青，等.超聲造影定量分析鑒別富血供轉移性肝癌與肝細胞肝癌［J］.中國醫(yī)學影像技術，2011，27：2079-2082.

［10］王坤坤，張峰，鄭雅茹，等.超聲造影量化分析在原發(fā)性肝細胞癌介入治療后殘存血供評價中的應用研究［J］.哈爾濱醫(yī)科大學學報，2012，46：379-381.

［11］Mandai M，Koda M，Matono T，et al.Assessment of hepatocellular carcinoma by contrast-enhanced ultrasound with perfluorobutane microbubbles：comparison with dynamic CT［J］.Br J Radiol，2011，84：499-507.

［12］馮峰，施裕新，夏淦林.TACE術后殘留肝癌的影像學研究進展［J］.國際醫(yī)學放射學雜志，2009，32：250-254.

［13］黃淵全，賈中芝，馮耀良，等.CT灌注成像在肝癌TACE術后療效評價中的應用價值［J］.介入放射學雜志，2009，18：437-441.

［14］彭遼河，胡曉燕，李杰，等.18F-FDG PET/CT顯像在肝細胞癌TACE術后殘留或復發(fā)病灶檢出中的應用價值［J］.介入放射學雜志，2012，21：636-640.

［15］Ichikawa T，Kumazaki T.Clinical usefulness of computed tomographyarteriographyandcomputedtomographyduring arterial portography for the diagnosis of early and early advancedhepatocellular carcinoma［J］.J Nippon Med Sch，2000，67：105-109.

［16］魏瑋，鄭敏，市川太郎，等.CTAP、CTA聯合應用診斷肝小腫瘤的價值［J］.中國醫(yī)學影像學雜志，2001，9：342-344.

［17］Kudo M.Imaging diagnosis of hepatocellular carcinoma and premalignant/borderline lesions［J］.Semin Liver Dis，1999，19：297-309.

［18］SoyerP，BluemkeDA，FishmanEK.CTduringarterial portography for the preoperative evaluation of hepatic tumors：how，when，and why？［J］.AJR Am J Roentgenol，1994，163：1325-1331.

［19］Nishie A，Yoshimitsu K，Asayama Y，et al.Radiologic detectability of minute portal venous invasion in hepatocellular carcinoma［J］. AJR Am J Roentgenol，2008，190：81-87.

［20］Chezmar JL，Bernardino ME，Kaufman SH，et al.Combined CT arterial portography and CT hepatic angiography for evaluation of the hepatic resection candidate.Work in progress［J］.Radiology，1993，189：407-410.

［21］Kanematsu M，Hoshi H，Imaeda T，et al.Detection and characterization of hepatic tumors：value of combined helical CT hepatic arteriography and CT during arterial portography［J］.AJR Am J Roentgenol，1997，168：1193-1198.

［22］Yan FH，Zhou KR，Cheng JM，et al.Role and limitation of FMPSPGR dynamic contrast scanning in the follow-up of patients with hepatocellular carcinoma treated by TACE［J］.World J Gastroenterol，2002，8：658-662.

［23］朱光宇，滕皋軍，郭金和，等.正電子發(fā)射計算機體層成像CT在監(jiān)測甲胎蛋白陽性肝癌介入治療后殘留病灶和肝外轉移病灶中的作用［J］.中華放射學雜志，2010，44：726-730.

［24］Kamel IR，Bluemke DA，Ramsey D，et al.Role of diffusionweighted imaging in estimating tumor necrosis after chemoembolization of hepatocellular carcinoma［J］.AJR Am J Roentgenol，2003，181：708-710.

［25］Mahon MM，Williams AD，Soutter WP，et al.1H magnetic resonance spectroscopy of invasive cervical cancer：an in vivo study with ex vivo corroboration［J］.NMR Biomed，2004，17：1-9.

［26］Kudo M.Diagnostic imaging of hepatocellular carcinoma：recent progress［J］.Oncology，2011，81：73-85.

［27］Matthies A，Hickeson M，Cuchiara A，et al.Dual time point18FFDG PET for the evaluation of pulmonary nodules［J］.J Nucl Med，2002，43：871-875.

［28］Ahn SG，Kim SH，Jeon TJ，et al.The role of preoperative18F fluorodeoxyglu cose positron emission tomography in predicting earlyrecurrenceaftercurativeresectionofhepatocellular carcinomas［J］.J Gastrointest Surg，2011，15：2044-2052.

［29］陳志豐，梁宏，張祥松，等.肝癌治療后甲胎蛋白增高患者的18F-FDG PET/CT與增強CT對照研究［J］.南方醫(yī)科大學學報，2012，32：1615-1619.

［30］Lin CY，Chert JH，Liang JA，et al.18F-FDG PET or PET/CT for detecting extrahepatic metastases or recurrent hepatocellular carcinoma：a systematic review and meta-analysis［J］.Eur J Radiol，2012，81：2417-2422.

［31］陳耀庭，許林鋒，孫宏亮.介入治療后CT表現不典型的肝癌殘留和復發(fā)病灶的早期診斷［J］.中國醫(yī)學影像技術，2012，28：948-952.

［32］Cheng MF，Wu YW，Tzen KY，et al.Whole-body18F-FDG PET for hepatocellular carcinoma patients after interventional treatment［J］.Neoplasma，2007，54：342-347.

［33］商健彪，劉方穎，李彥豪，等.18F-FDG PET、CT和血管造影在原發(fā)性肝癌TACE后隨訪的對比研究［J］.中國臨床醫(yī)學影像雜志，2004，15：509-512.

［34］Lu X，Zhao H，Yang H，et al.A prospective clinical study on early recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy［J］.J Surg Oncol，2009，100：488-493.

［35］王紅陽.肝癌診斷與預后判斷的分子標志物［J］.中華肝臟病雜志，2011，19：241-243.

［36］Shi YL.Early Diagnosis value of primary hepatic carcinoma combined detection serum AFP-L3，GP73［J］.Beihua Univ（Nat Sci），2013，14：569-571.

［37］Miura N，Osaki Y，Nagashima M，et al.A novel biomarker TERTmRNA is applicable for early detection of hepatoma［J］. BMC Gastroenterol，2010，10：46.

［38］Hermann PC，Huber SL，Herrler T，et al.Distinct populations of cancer stem cells determine tumor growth and metastatic activity in human pancreatic cancer［J］.Cell Stem Cell，2007，1：313-323.

［39］Huang C，Wang Y，Liu S，et al.Quantitative proteomic analysis identified paraoxonase 1 as a novel serum biomarker for microvascular invasion in hepatocellular carcinoma［J］.J Proteome Res，2013，12：1838-1846.

［40］楊正漢，周誠，楊大為.肝細胞癌局部微創(chuàng)治療后的CT、MRI評價［J］.中華放射學雜志，2010，44：1239-1243.

The early diagnosis of the residual lesions of HCC after transarterial chemoembolization treatment： present situation and research progress

LI Zhen，ZHANG Heng-hui，HAN Xin-wei，WANG Jia-xiang. Department of Interventional Radiology，First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan Province 450052，China

WANG Jia-xiang，E-mail：wjiaxiang@zzu.edu.cn

Clinically，hepatocellular carcinoma（HCC）is the most common primary hepatic malignant tumor.In most patients the disease is already in its advanced stage when the diagnosis of HCC is confirmed. Surgical resection of the lesion is difficult，and clinically the surgical treatment has some problems such as incomplete resection，easy to recur，etc.Besides，the risk of recurrence and metastasis is usually higher within 5 years after surgery.Being a minimally-invasive technique with definite clinical efficacy，transcatheter arterial chemoembolization（TACE）has become the clinically-recognized mainstream treatment among nonsurgical therapies.However，the residual lesions after TACE have been the main factor that will affect the curative effect.In order to improve the curative effect and prognosis，how to make early diagnosis of the residual lesions is the key issue for clinical practice.（J Intervent Radiol，2015，24：1016-1020）

hepatocellular carcinoma；residual lesion；interventional therapy；early diagnosis

R735.7

A

1008-794X（2015）-11-1016-05

2015-02-06）

（本文編輯：俞瑞綱）

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.11.021

河南省衛(wèi)生科技攻關重點項目（201402011）

450052鄭州大學第一附屬醫(yī)院放射介入科（李臻、韓新?。⑼饪疲ㄍ跫蚁椋?；北京大學人民醫(yī)院肝病研究所（張恒輝）

王家祥E-mail：wjiaxiang@zzu.edu.cn