成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性研究

黃秉文，方詠紅，盧穎瑜，郭春花，王運林

(佛山市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科1、神經(jīng)內(nèi)科2，廣東 佛山528000)

成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病與自身免疫性甲狀腺疾病的相關(guān)性研究

黃秉文1，方詠紅1，盧穎瑜2，郭春花1，王運林1

(佛山市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科1、神經(jīng)內(nèi)科2，廣東 佛山528000)

目的探討成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病(LADA)與自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)的關(guān)系，并分析LADA患者發(fā)生AITD的危險因素。方法對80例LADA患者、80例2型糖尿病(T2DM)患者和80例健康對照者進行游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、血清超敏促甲狀腺素(uTSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)檢測。糖尿病患者還進行谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島素自身抗體(IAA)、胰島細胞抗體（ICA）檢測。采用放免法檢測TPO-Ab、TG-Ab、FT3、FT4，直接化學(xué)發(fā)光法檢測uTSH，放射配體法檢測GADA、IAA、ICA。隨訪2年后對以上指標進行復(fù)查。結(jié)果(1)LADA患者的基線TG-Ab及TPO-Ab陽性率分別為18.8%、21.3%，均高于T2DM患者的8.8%、13.8%和健康對照者的10.0%、12.5%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。2年后隨訪，LADA患者的TG-Ab及TPO-Ab陽性率升至21.3%、23.8%，均高于T2DM患者的10.0%、12.5%和健康對照者的8.8%、16.3%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(2)與甲狀腺自身抗體陰性者相比，陽性者的LADA患者隨訪前后高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例較高(53.1%vs22.9%和46.9%vs20.8%，P均＜0.05)，隨訪前后uTSH異常率更高(18.8%vs6.3%和28.1%vs8.3%，P均＜0.05)，女性比例更高(65.6%vs27.1%，P＜0.05)，空腹及2 h C肽水平更低(P＜0.05)，身高體重指數(shù)更低(P＜0.05)，發(fā)病年齡更小(P＜0.05)，而甲狀腺疾病家族史及其他自身免疫疾病家族史比較則差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(3)高滴度GADA的LADA患者與低滴度的LADA患者比較，隨訪前后TG-Ab陽性率均較高(25.0%vs15.4%和32.1%vs15.4%，P均＜0.05)，隨訪前后TPO-Ab陽性率均較高(42.9%vs9.6%和50.0%vs9.6%，P均＜0.05)，隨訪前后甲狀腺功能異常率較高(35.7%vs17.3%和42.9%vs19.2%，P均＜0.05)，發(fā)病年齡更小(P＜0.05)，空腹及2 h C肽水平更低(P＜0.05)，而女性比例及家族史比較則差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(4)Logistic回歸分析顯示，女性、高滴度GADA、入組時甲狀腺自身抗體(TPO-Ab、TG-Ab)陽性是LADA患者未來發(fā)生甲狀腺功能異常的危險因素。結(jié)論LADA患者，尤其是高滴度GADA者，發(fā)生甲狀腺自身免疫紊亂的風(fēng)險高于T2DM及健康對照者；女性、高滴度GADA、甲狀腺自身抗體陽性是LADA患者將來發(fā)生甲狀腺功能異常的危險因素；由于LADA有并發(fā)甲狀腺功能異常的風(fēng)險，推薦在LADA患者中常規(guī)篩查甲狀腺自身抗體。

成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病；自身免疫性甲狀腺疾?。幌嚓P(guān)性

成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults，LADA)是一種自身免疫性疾病，其屬于1型糖尿病的亞型，與1型糖尿病的自身免疫發(fā)病機制相同，與1型糖尿病不同之處在于其胰島細胞所受免疫損害呈緩慢性進展[1]。作為自身免疫性疾病的一種，LADA較易伴有其他的自身免疫病，其中以伴有自身免疫性甲狀腺病(Autoimmune thyroid disease，AITD)最常見[2]。一般推薦在中國LADA患者中常規(guī)篩查AITD[3]，目前研究LADA與AITD的關(guān)系以及評估LADA合并AITD危險因素的國內(nèi)文獻較少。本研究擬對LADA合并AITD患者進行病例-對照前瞻性研究，探討LADA與AITD的關(guān)系及評估各種危險因素在LADA合并AITD患者中的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年2月至2013年2月期間于佛山市第二人民醫(yī)院門診及住院治療的LADA患者和2型糖尿病(T2DM)患者各80例，選取同期本院的健康體檢者80例作為健康對照組。所有入選對象均于2年后進行有關(guān)指標的復(fù)查。其中LADA患者入選標準：①符合2012年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病診斷標準；②起病年齡≥15歲；③起病半年內(nèi)無自發(fā)性酮癥；④任一胰島細胞自身(GADA、IAA、ICA)抗體陽性；⑤排除繼發(fā)性糖尿病。T2DM診斷參照2012年IDF2型糖尿病診斷標準，即空腹血清葡萄糖≥7.0mmol/L和/或標準葡萄糖負荷后2 h血清葡萄糖≥11.1mmol/L。所有入選糖尿病患者均簽署知情同意書，并得到佛山市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 體格檢查 由培訓(xùn)合格的醫(yī)務(wù)人員詢問研究對象現(xiàn)病史、既往史、家族史、自身免疫疾病史(包括Graves病、橋本甲狀腺炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等)，并進行全身體格檢查。

1.2.2 觀察指標 測量三組研究對象的血壓、身高、體重、腰臀比(WHR)、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h血糖、餐后2 h C肽和血脂譜，所有研究對象均檢測甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)、甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)和血清超敏促甲狀腺素(uTSH)。LADA及T2DM患者還進行谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IAA)和胰島素自身抗體(ICA)檢測。2年后復(fù)查以上指標。其中TPO-Ab，TG-Ab使用放射免疫法(中科院廣州生物研究所法恩試劑有限公司試劑盒)檢測，GADA、IAA、ICA使用改良放射配體法(中南大學(xué)生化設(shè)備公司試劑盒)檢測，uTSH使用時間分辨熒光免疫分析法(英國Qullac公司試劑盒)檢測，F(xiàn)T3及FT4使用酶免疫分析法(德國Biolacdatd公司試劑盒)，C肽使用放射免疫法(上海PDA公司試劑盒)測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)或中位數(shù)表示，計數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示。正態(tài)分布數(shù)據(jù)兩組間均數(shù)比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用秩和檢驗，率的比較采用χ2檢驗，采用Logisitic回歸分析進行多因素分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LADA、T2DM及健康對照者入組情況比較 三組受試者入組時的男女比例、發(fā)病年齡、BMI、合并AITD比率和自身免疫疾病家族史比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，參加研究的80例LADA患者、80例T2DM患者及80例健康對照者均完成了隨訪，見表1。

2.2 LADA、T2DM及健康對照者隨訪前后甲狀腺自身免疫功能的比較 LADA患者隨訪前后的TG-Ab陽性率、TPO-Ab陽性率及uTSH異常率均顯著高于T2DM組及健康對照組(P＜0.05)。隨訪前后T2DM組與健康對照組在TG-Ab陽性率、TPO-Ab陽性率及uTSH異常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 LADA、T2DM及健康對照者入組情況比較[±s，例（%）]

表1 LADA、T2DM及健康對照者入組情況比較[±s，例（%）]

組別LADA組(n=80) T2DM組(n=80)健康對照者(n=80)男/女46/3437/4342/38發(fā)病年齡(歲)48.3±11.653.6±8.650.5±10.2病程(年)1.6±0.73.4±2.0 -BMI(Kg/m2)22.6±3.324.8±4.123.6±2.5 AITD(%)6(7.5)5(6.3)4(5.0)自身免疫疾病家族史(%)3(3.8)4(5.0)2(2.5)

表2 LADA、T2DM及健康對照者隨訪前后甲狀腺自身免疫功能比較[例（%）]

2.3 不同滴度GADA的LADA患者隨訪前后臨床特征比較 將LADA患者分為高GADA滴度LADA(GADA≥0.3)與低GADA滴度LADA(0.05≤GADA＜0.3)兩組。將兩組患者進行比較，高GADA滴度LADA患者發(fā)病年齡較小，隨訪前后空腹及餐后2 h C肽水平較低，甲狀腺自身抗體陽性率及uTSH異常率均較高(P＜0.05)。兩組患者在性別、甲狀腺疾病家族史、合并自身免疫疾病史方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3和表4。

2.4 甲狀腺自身抗體陽性與陰性LADA患者的基線資料和隨訪前后臨床特征比較 甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者以女性多見(P＜0.05)，發(fā)病年齡上甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者低于抗體陰性者，高滴度GADA患者所占比例在隨訪前后均較高(P＜0.05)。甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者隨訪前后的空腹C肽及2 h C肽均低于甲狀腺自身抗體陰性的LADA患者(P＜0.05)，uTSH異常率在隨訪前后均高于甲狀腺自身抗體陰性者(P＜0.05)。二者在病程、糖尿病家族史、合并自身免疫家族史、BMI方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5和表6。

表3 不同滴度GADA的LADA患者一般資料比較[±s，例（%）]

表3 不同滴度GADA的LADA患者一般資料比較[±s，例（%）]

注：與低GADA滴度比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別高GADA滴度LADA(n=28)低GADA滴度LADA(n=52)女性13(46.4)21(40.3)年齡(歲)45.3±13.0a53.6±11.2病程(年)1.2±0.61.8±0.9發(fā)病年齡(歲)38.4±8.6a49.2±7.9糖尿病家族史(%)8(28.6)14(26.9)甲狀腺疾病家族史(%)2(7.1)5(8.6)自身免疫疾病家族史(%)2(7.1)1(1.7)

表4 不同滴度GADA的LADA患者隨訪前后臨床特征比較[±s，例（%）]

表4 不同滴度GADA的LADA患者隨訪前后臨床特征比較[±s，例（%）]

注：與低GADA滴度比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別 隨訪前隨訪后高GADA滴度LADA低GADA滴度LADA空腹C肽(pmol/L)336.9±93.7a2 h C肽(pmol/L)732.5±226.8aTG-Ab(+)(%)7(25.0)aTPO-Ab(+)(%)12(42.9)auTSH異常率(%)10(35.7)a空腹C肽(pmol/L)106.3±66.7a2 h C肽(pmol/L)339.7±106.3 TG-Ab(+)(%)9(32.1)aTPO-Ab(+)(%)14(50.0)auTSH異常率(%)12(42.9)a702.2±125.61560.7±482.08(15.4)5(9.6)9(17.3)302.4±154.01365.5±402.98(15.4)5(9.6)10(19.2)

表5 甲狀腺自身抗體陽性與陰性LADA患者的一般資料比較[±s，例（%）]

表5 甲狀腺自身抗體陽性與陰性LADA患者的一般資料比較[±s，例（%）]

注：與甲狀腺自身抗體陰性組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別甲狀腺自身抗體陽性LADA(n=32)甲狀腺自身抗體陰性LADA(n=48)女性21(65.6)a13(27.1)年齡(歲)44.6±10.7a55.4±12.2病程(年)1.5±0.42.0±0.9發(fā)病年齡(歲)43.7±10.3a51.2±8.5糖尿病家族史(%)9(28.1)13(27.1)甲狀腺疾病家族史(%)3(9.4)4(8.3)自身免疫疾病家族史(%)1(3.1)1(1.7)

表6 甲狀腺自身抗體陽性與陰性LADA患者隨訪前后臨床特征比較[±s，例（%）]

表6 甲狀腺自身抗體陽性與陰性LADA患者隨訪前后臨床特征比較[±s，例（%）]

注：與甲狀腺自身抗體陰性組比較，aP＜0.05，bP＜0.01。

組別隨訪后甲狀腺自身抗體陽性LADA甲狀腺自身抗體陰性LADA空腹C肽(pmol/L)423.3±109.5a612.6±105.32 h C肽(pmol/L)850.5±185.7a1458.4±503.1隨訪前高滴度GADA17(53.1)a11(22.9) uTSH異常率(%)6(18.8)a3(6.3)空腹C肽(pmol/L)115.6±78.7a324.3±185.12 h C肽(pmol/L)387.2±154.7b1285.9±485.3高滴度GADA15(46.9)a10(20.8) uTSH異常率(%)9(28.1)a4(8.3)

2.5 Logistic多因素回歸分析 考察性別、年齡、病程、發(fā)病年齡、糖尿病家族史、甲狀腺疾病家族史、合并自身免疫疾病史、BMI、空腹C肽、2 h C肽、高滴度GADA、 TPO-Ab陽性、TG-Ab陽性與LADA患者發(fā)生AITD的關(guān)系，顯示女性、TPO-Ab陽性、TG-Ab陽性、高滴度GADA與LADA患者合并AITD呈正相關(guān)(P＜0.05)，見表7。

表7 LADA合并AITD的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

LADA是T1DM的一種亞型，1997年世界衛(wèi)生組織(WHO)對糖尿病進行分型時將LADA歸屬于自身免疫性緩慢進展型T1DM。LADA是自身免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征(APS)的重要組成成分，它可和多個自身免疫性疾病聯(lián)系在一起，如自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)、Addisons病及乳糜瀉等，而其中最常見的組合形式為LADA和AITD。TPO-Ab和TG-Ab是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標，可通過檢測TPO-Ab、TG-Ab，分析有無合并AITD。目前對LADA與AITD關(guān)系的橫斷面研究較多，但對LADA患者進行隨訪檢測甲狀腺自身免疫變化的研究較少。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)LADA患者隨訪前的TG-Ab及TPO-Ab的檢出率為18.8%及21.3%，經(jīng)過2年隨訪后分別升至21.3%及23.8%，隨訪前后的檢出率明顯高于T2DM患者及健康對照者(P＜0.05)，并且隨訪前后LADA患者的uTSH異常率高于T2DM及健康對照者(P＜0.05)，而T2DM與健康對照者對比上述指標則差異無統(tǒng)計學(xué)意義。以上結(jié)果提示LADA與經(jīng)典T1DM相似，較T2DM及健康對照者發(fā)生甲狀腺自身免疫紊亂及甲狀腺功能異常的風(fēng)險增高。英國一項隨訪研究顯示，LADA患者每年進展為臨床甲狀腺功能異常者占總觀察數(shù)的4.3%，高滴度抗體及異常TSH水平均預(yù)示疾病進展較快[4]。本研究在2年的隨訪中亦觀察到相似的結(jié)果，LADA患者的TSH異常率自23.8%上升至27.5%，目前認為LADA患者有較大可能進展為臨床甲狀腺功能異常，其中臨床甲減可合并血脂異常，從而使動脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管疾病潛在風(fēng)險增加，而臨床甲亢患者發(fā)生心血管疾病(如房顫)及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險增高，因此我們認為有必要對LADA患者進行定期甲狀腺功能檢查。

LADA存在異質(zhì)性，國外有研究將LADA分為LADA-1型(多個糖尿病自身抗體陽性或GADA存在高滴度，常合并其他自身免疫性疾病，臨床特征更接近于T1DM)和LADA-2型(單個糖尿病自身抗體陽性或GADA滴度低、臨床特征更接近T2DM)[5]。金萍等[6]認為比較兩種LADA亞型的最佳GADA界值為0.3。本研究將LADA患者以GADA≥0.3為界，分為高GADA滴度LADA和低GADA滴度LADA，將兩組比較后發(fā)現(xiàn)，高GADA滴度LADA患者起病年齡輕，隨訪前后空腹及餐后2 h C肽水平均較低，甲狀腺自身抗體及uTSH異常率均較高(P均＜0.05)，這提示高滴度GADA的LADA患者發(fā)生甲狀腺自身免疫及甲狀腺功能異常的風(fēng)險更高。在隨后的亞組分析中顯示隨訪前后甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者中高滴度GADA的比例均比甲狀腺自身抗體陰性的LADA患者更高(隨訪前53.1%vs22.9%，隨訪后46.9%vs20.8%，P＜0.05)，提示GADA尤其是高滴度GADA持續(xù)存在可能是LADA與AITD并存的免疫相關(guān)標志物，可以推測高滴度GADA的LADA患者更易合并甲狀腺自身免疫紊亂。GADA致甲狀腺功能紊亂的原因未明。有研究顯示，GAD廣泛存在于包括甲狀腺在內(nèi)的多種組織，AITD患者甲狀腺中的GAD被加工后由甲狀腺上皮細胞的HLA-DR呈遞給T輔助細胞，可能進一步使GADA產(chǎn)生，進而損傷胰腺，損傷達一定程度后致糖尿病發(fā)生[7]。

本研究還觀察到甲狀腺自身抗體陽性的LADA患者隨訪前空腹及餐后2 h C肽較甲狀腺自身抗體陰性者低，經(jīng)過2年隨訪后空腹及餐后2 h C肽仍低于甲狀腺自身抗體陰性者，我們推測甲狀腺自身抗體對胰島B細胞有損害作用。有關(guān)甲狀腺自身抗體導(dǎo)致LADA患者胰島B細胞功能衰竭的原因尚不清楚，有研究認為LADA及AITD有可能有共同的免疫相關(guān)基因，甲狀腺自身抗體陽性提示可能有其他自身免疫抗體共同參與損傷胰腺的進程，其中多克隆體液免疫細胞較受重視，認為其功能失調(diào)可產(chǎn)生多種針對胰腺的抗體，導(dǎo)致胰島B細胞被自身免疫系統(tǒng)破壞[8]。

我們進行Logistic回歸分析顯示，女性、高滴度GADA及甲狀腺自身抗體陽性者預(yù)示LADA患者將來發(fā)生甲狀腺功能異常的風(fēng)險顯著上升。在校正發(fā)病年齡、家族史，BMI，C肽水平等因素后，女性發(fā)生甲狀腺功能異常的風(fēng)險是男性的2.96倍，TPO-Ab陽性者是陰性者的18.62倍，TG-Ab陽性者是陰性者的4.37倍，高滴度GADA是低滴度者的3.01倍，這與文獻報道相似[9]。因此建議對LADA診斷明確后應(yīng)進行存在高危因素者進行檢查，并每隔1年進行隨訪，及早發(fā)現(xiàn)及治療甲狀腺功能異?；颊遊10]。

總之，本研究發(fā)現(xiàn)LADA較T2DM及健康人群發(fā)生甲狀腺自身免疫風(fēng)險增大。女性、存在高滴度GADA及甲狀腺自身抗體陽性是LADA患者發(fā)生甲狀腺功能異常的危險因素，應(yīng)定期進行甲狀腺功能的檢查，以早期發(fā)現(xiàn)及治療甲狀腺功能異?；颊?。

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Correlation study of autoimmune thyroid disease and latent autoimmune diabetes in adults.

HUANG Bing-wen1,FANG Yong-hong1,LU Ying-yu2,GUO Chun-hua1,WANG Yun-lin1.Department of Endocrinology1,Department of Neurology2,the Second People's Hospital of Foshan,Foshan528000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between latent autoimmune diabetes in adults(LADA)and autoimmune thyroid disease(AITD),and to analyze the risk factors for AITD in patients with LADA.MethodsEighty patients of LADA,80 patients of type2 diabetes mellitus(T2DM),and80 healthy subjects were recruited.Physical examination was performed and sera were sampled for the measurement of thyroid peroxidase antibody(TPO-Ab),thyroglobulin antibody(TG-Ab),glutamic acid decarboxylase autoantibody(GADA),insulin autoantibody(IAA),and islet cell antibody(ICA),free triiodothyronine(FT3),free thyroxine(FT4)and ultrasensitive thyroid-stimulating hormone(uTSH).After2 years of follow-up,the above indexes were reexamined.Results(1)At baseline,the positive rate of TPO-Ab and TG-Ab in patients of LADA(18.8%,21.3%)was significantly higher than those in patients of T2DM(8.8%,13.8%,P＜0.05)and healthy subjects(10.0%,12.5%,P＜0.05).After2 years of follow-up,the positive rate of TPO-Ab and TG-Ab in patients of LADA increased to21.3%and23.8%,which were higher than those in patients of T2DM(10.0%,12.5%,P＜0.05)and healthy subjects(8.8%,16.3%,P＜0.05).(2)Compared with the patients of LADA without thyroid autoantibody,patients of LADA with thyroid autoantibody had higher proportion of high titer GADA(GADA≥0.3)before or after followed-up(53.1%vs22.9%,46.9%vs20.8%,P＜0.05),higher abnormal rates of uTSH before or after followed-up(18.8%vs6.3%,28.1%vs8.3%,P＜0.05),higher propor-tion of females(65.6%vs27.1%,P＜0.05),lower levels of fasting and2 h C-peptide(P＜0.05),lower body mass index(P＜0.05),and younger age of onset(P＜0.05).However,there was no statistically significant difference in family history of thyroid diseases and family history of autoimmune diseases(P＞0.05).(3)Compared with LADA patients with low-titer GADA,the patients with high-titer GADA had higher positive rate of TG-Ab before and after follow-up(25.0%vs15.4%,2.1%vs15.4%,P＜0.05),higher positive rate of TPO-Ab before and after follow-up(42.9%vs9.6%,50.0%vs9.6%,P＜0.05),higher abnormal rate of uTSH before and after follow-up(35.7%vs17.3%,42.9%vs19.2%,P＜0.05),younger age of onset(P＜0.05),and lower fasting and2 h C-peptide level(P＜0.05).However,there was no statistically significant difference in the proportion of females and family history(P＞0.05).(4)Multiple logistic regression analysis revealed that female,high-titer GADA and positivity of thyroid antibody(TPO-Ab,TG-Ab) were the risk factors for thyroid dysfunction in LADA patients.Conclusion(1)LADA patients,especially those with high-titer GADA,have higher risk for thyroid autoimmunity dysfunction than T2DM patients and healthy subjects.Female,high-titer GADA and positivity of thyroid antibody are the risk factors for thyroid dysfunction in LADA patients.Because of the risk of thyroid dysfunction in LADA,it is recommended to regularly screen thyroid antibody in LADApatients.

Latent autoimmune diabetes in adults(LADA);Autoimmune thyroid disease(AITD);Correlation

R587.1

A

1003—6350（2015）20—2991—05

2015-03-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1089

佛山市醫(yī)學(xué)類科技攻關(guān)項目（編號：2014AB00356）

黃秉文。E-mail：13827750218@163.com