兒童肺炎鏈球菌感染流行病學(xué)及耐藥分析

張書婉，王敏江，余建華，曹三成，黃君華

(1.西安市兒童醫(yī)院檢驗科，陜西西安710003；2.西安醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，陜西西安710021)

·藥物與臨床·

兒童肺炎鏈球菌感染流行病學(xué)及耐藥分析

張書婉1，王敏江1，余建華1，曹三成1，黃君華2

(1.西安市兒童醫(yī)院檢驗科，陜西西安710003；2.西安醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系，陜西西安710021)

目的了解肺炎鏈球菌流行及耐藥情況，為肺炎鏈球菌的預(yù)防及臨床合理用藥提供依據(jù)。方法收集西安市兒童醫(yī)院2013年3月至2014年2月分離的肺炎鏈球菌菌株，綜合分析各年齡段、季節(jié)的感染情況，獲得兒童感染肺炎鏈球菌流行病學(xué)資料。采用E-test法檢測菌株對青霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟的敏感性，采用紙片法檢測菌株對克林霉素、紅霉素、萬古霉素的敏感性。結(jié)果共分離到206株肺炎鏈球菌，年齡分布：2歲以下兒童146株，2～5歲46株，5～14歲14株；季節(jié)分布：春季37株，夏季18株，秋季49株，冬季102株。對青霉素、克林霉素、紅霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、萬古霉素的敏感率分別為70.4%、3.9%、2.4%、80.1%、82.5%、100%。結(jié)論兒童肺炎鏈球菌感染以2歲以下嬰幼兒為主，冬季最多。青霉素仍可作為治療普通肺炎鏈球菌感染的首選藥物；三代頭孢菌素可用于青霉素非敏感的肺炎鏈球菌治療；未發(fā)現(xiàn)萬古霉素非敏感菌株；紅霉素、克林霉素的耐藥率極高，不適合肺鏈鏈球菌的治療。

兒童；肺炎鏈球菌；流行病學(xué)；抗生素；敏感試驗

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SP)是嬰幼兒社區(qū)獲得性感染的重要致病菌，感染率及病死率均較高[1]。目前，由于臨床廣泛的經(jīng)驗性使用抗生素，肺炎鏈球菌的耐藥情況日趨嚴(yán)重[2]。因此，針對肺炎鏈球菌的流行病學(xué)分析和耐藥監(jiān)測顯得至關(guān)重要。我們收集近年來西安市兒童醫(yī)院住院患兒206份肺炎鏈球菌菌株，對兒童感染肺炎鏈球菌流行情況及藥敏結(jié)果進(jìn)行分析，旨在為兒童肺炎鏈球菌的預(yù)防及臨床合理使用抗生素提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源選取西安市兒童醫(yī)院2013年3月至2014年2月住院患兒(0～14歲)送檢標(biāo)本，經(jīng)培養(yǎng)鑒定為肺炎鏈球菌，共206株，其中痰標(biāo)本107份，咽拭子標(biāo)本50份，肺泡灌洗液標(biāo)本8份，血液標(biāo)本23份，腦脊液標(biāo)本7份，膿液10份，胸腔積液1份。

1.2 試劑克林霉素、紅霉素、萬古霉素、Optochin紙片購自英國Oxoid公司，青霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、E-test紙條、兒童血培養(yǎng)瓶購自法國生物梅里埃公司。細(xì)菌培養(yǎng)基購自安圖生物公司。

1.3 方法血液標(biāo)本注入兒童血培養(yǎng)瓶中于血培養(yǎng)儀中培養(yǎng)，陽性報警后轉(zhuǎn)種血平板進(jìn)一步鑒定。其他送檢標(biāo)本接種血平板及巧克力平板，35℃，5% CO2條件下培養(yǎng)18～24 h后，挑取α溶血、中心凹陷呈臍窩狀典型菌落，Optochin試驗陽性，必要時采用法國生物梅里埃公司VITEK2 Compact鑒定儀確認(rèn)。采用克林霉素、紅霉素、萬古霉素藥敏紙片，青霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟E-test紙條進(jìn)行藥敏試驗，結(jié)果判讀依據(jù)CLSI2013年版判定標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0對不同組間計數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)分布特征206份臨床分離的肺炎鏈球菌中，男性120例，女性86例，男女比例為1.4:1。兒童感染肺炎鏈球菌以2歲以下嬰幼兒感染最多，占70.9%，5～14歲兒童感染較少；兒童感染肺炎鏈球菌主要集中在冬季，占49.5%，夏季感染較少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.83，P＜0.05)，見表1。

表1 兒童感染肺炎鏈球菌年齡及季節(jié)分布[株（%）]

2.2 藥敏試驗結(jié)果206株肺炎鏈球菌對青霉素、克林霉素、紅霉素、頭孢曲松、頭孢噻肟、萬古霉素藥物敏感情況見表2。肺炎鏈球菌對青霉素仍有較高的敏感性，敏感率為70.4%。對紅霉素和克林霉素耐藥嚴(yán)重，耐藥率均高達(dá)96.1%。對三代頭孢具有良好的敏感性，頭孢曲松和頭孢噻肟的敏感率分別為80.1%和82.5%。分離的所有肺炎鏈球菌對萬古霉素均敏感。

表2 肺炎鏈球菌藥敏結(jié)果分析(n=206)

3 討論

肺炎鏈球菌是嬰幼兒社區(qū)獲得性感染的重要致病菌，可致兒童肺炎鏈球菌肺炎、中耳炎、鼻竇炎、敗血癥及腦膜炎等。嬰幼兒肺炎鏈球菌的感染率及病死率均較高[1]。2012年WHO立場文件指出，兒童感染肺炎鏈球菌主要為幼齡嬰兒[3]。我院住院患兒感染肺炎鏈球菌以2歲以下嬰幼兒居多，占兒童感染肺炎鏈球菌的70.9%，5歲以上兒童較少感染。這可能是由于2歲以下嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，對病原菌的抵抗力較差。而隨著年齡增長，兒童的免疫系統(tǒng)逐漸發(fā)育成熟，免疫力增強(qiáng)，機(jī)體對病原菌的抵抗能力也相應(yīng)增強(qiáng)。因此，兒童肺炎鏈球菌疫苗接種工作應(yīng)盡早開展。從全年的流行情況來看，兒童肺炎鏈球菌感染好發(fā)于冬季，夏季感染最少，與羅湘蓉等[4]報道一致。導(dǎo)致肺炎鏈球菌感染的這種季節(jié)分布特點，與本地區(qū)氣候特征密切相關(guān)，冬季氣候寒冷干燥，使得兒童在冬季更易感染肺炎鏈球菌。因此，應(yīng)做好季節(jié)性預(yù)防。

青霉素長期作為肺炎鏈球菌感染治療的首選藥物，近年來，敏感性逐漸下降[5-6]。本研究藥敏試驗結(jié)果顯示，肺炎鏈球菌對青霉素的敏感率為70.4%，說明青霉素仍可用于普通肺炎鏈球菌感的治療。劉芳等[7]報道的2009年武漢地區(qū)兒童肺炎鏈球菌對青霉素敏感率為75.8%，楊宗軍等[8]報道的2010年肺炎鏈球菌對青霉素的敏感率為74.5%，與本研究結(jié)果基本一致，但青霉素敏感率有降低趨勢，提示肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率呈逐年上升趨勢。由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物作為兒童社區(qū)獲得性呼吸道感染經(jīng)驗用藥的大量使用，肺炎鏈球菌對該類藥物嚴(yán)重耐藥[9]。國內(nèi)一項新近研究結(jié)果顯示，肺炎鏈球菌對紅霉素和克林霉素的耐藥率高達(dá)97.8%[10]。我們的數(shù)據(jù)顯示，96.1%的菌株對紅霉素和克林霉素耐藥，說明這兩類藥物已不再適用于肺炎鏈球菌感染的治療。三代頭孢菌素，如頭孢曲松、頭孢噻肟對肺炎鏈球菌具有良好的敏感性，可用于治療青霉素敏感或中介的肺炎鏈球菌感染。本研究未發(fā)現(xiàn)萬古霉素耐藥及中介菌株，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重多重耐藥的肺炎鏈球菌感染可選用萬古霉素治療。

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Clinical epidemiology and antibiotic resistance of Streptococcus pneamoniae isolated from infected children.

ZHANG Shu-wan1,WANG Min-jiang1,YU Jian-hua1,CAO San-cheng1,HUANG Jun-hua2.1.Department of Clinical Laboratory,Xi'an Children's Hospital,Xi'an 710003,Shaanxi,CHINA;2.Department of Medical Technology,Xi'an Medical University,Xi'an 710021,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical epidemiological trend and antibiotic resistance of Streptococcus pneamoniae isolated from infected children.MethodsA total of 206 Streptococcus pneamoniae isolated from infected children in Xi'an Children's Hospital between March 1,2013 and February 28,2014 were collected,and epidemiological distribution of age and season were analyzed to achieve clinical epidemiology data of Streptococcus pneamoniae in infected children.Sensitivity of Streptococcus pneamoniae to penicillin,ceftriaxone and cefotaxime were determined by E-test,and sensitivity of Streptococcus pneamoniae to clindamycin,erythromycin and vancomycin were tested by K-B method.ResultsA total of 206 Streptococcus pneamoniae isolates were obtained,146 of which were isolated from infected children under 2 years old,46 from 2 to 5 years old,and 14 from 5 to 14 years old.37 infections occurred in spring,with 18 in summer,49 in autumn,and 102 in winter.Drug sensitivity rates of penicillin,clindamycin,erythromycin,ceftriaxone,cefotaxime and vancomycin were 70%,4%,2%,80%,83%and 100%,respectively.ConclusionThe majority of infected children were under 2 years old,and infections occur mostly in winter.penicillin is still the preferred drug for the treatment of common Streptococcus pneumoniae infection.The third generation cephalosporins can be used for penicillin non-sensitive treatment of Streptococcus pneumoniae infection.we do not find any vancomycin resistant strains.High prevalence of erythromycin and clindamycin resistance demonstrates that this two kinds of antibiotics is not suitable for the treatment of Streptococcus pneamoniae infection.

Children;Streptococcus pneamoniae;Epidemiology;Antibiotics;Sensitivity test

R725.9

A

1003—6350（2015）01—0093—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.01.0028

2014-06-13)

張書婉。E-mail：shuwan0103@163.com