多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸對(duì)酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響

欒興龍，王書(shū)英，蘇 峰

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院，山東 菏澤 274300）

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸對(duì)酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響

欒興龍，王書(shū)英，蘇 峰

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院，山東 菏澤 274300）

目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸對(duì)酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響。方法 選取醫(yī)院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各36例。對(duì)照組患者給予護(hù)肝、支持及對(duì)癥基礎(chǔ)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用多烯磷脂酰膽堿和腺苷蛋氨酸。結(jié)果 治療30 d后，觀察組總有效率為83.33%，高于對(duì)照組的69.44%（P＜0.05）。兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)水平均較治療前下降，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者肝纖維化標(biāo)志物透明質(zhì)酸(HA)、m型前膠原(P-M-P)、層黏蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)表達(dá)水平均較治療前降低，且觀察組下降幅度均大于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組有2例患者出現(xiàn)頭暈，對(duì)照組1例患者出現(xiàn)頭暈，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能顯著提高臨床療效，改善肝功能，同時(shí)抑制和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生，安全性好，值得臨床推廣。

多烯磷脂酰膽堿；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；肝功能；肝纖維化

由于肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，部分酒精肝病患者可發(fā)展為酒精性肝硬化。肝纖維化（HF）是各種慢性肝損傷共同的、漸進(jìn)的病理改變，也是酒精肝患者進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段[1]。有效的抗纖維化治療能一定程度上抑制、逆轉(zhuǎn)肝纖維化及肝硬化的發(fā)生和發(fā)展，改善肝病患者預(yù)后并提高生存率。多烯磷脂酰膽堿治療慢性肝病，能促進(jìn)肝功能恢復(fù)并改善肝纖維化狀況[2]。腺苷蛋氨酸是廣泛存在于人體組織和體液中的生理活性物質(zhì)，能通過(guò)促進(jìn)膽紅素代謝來(lái)改善肝損傷及肝硬化進(jìn)程[3]。本研究中對(duì)我院收治的36例酒精性肝硬化患者給予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療，觀察了其對(duì)肝纖維化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制訂的《酒精性肝病診療指南》[4]。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者自愿簽署知情同意書(shū)。排除肝性腦病、肝腎綜合征及肝臟腫瘤；多烯磷脂酰膽堿過(guò)敏。隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各36例。觀察組中，男20例，女16例；年齡35～81歲，平均（58.48±23.16）歲；病程4個(gè)月至7年，平均（2.63±0.72）年。對(duì)照組中，男21例，女15例；年齡34～84歲，平均（59.29±25.50）歲；病程3個(gè)月至7年，平均（2.01±1.01）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前接收相關(guān)的影像及實(shí)驗(yàn)室檢查，對(duì)照組給予護(hù)肝、支持及對(duì)癥等基礎(chǔ)治療。觀察組加用多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684，規(guī)格為 5 mL∶232.5 mg）每次465 mg，每日1次；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080543，規(guī)格為每瓶0.5 g），每次1 000 mg，每日1次。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀基本消失，肝脾回縮或固定不變，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）均恢復(fù)正常，肝纖維化指標(biāo)下降，影像學(xué)改善顯著；有效：臨床癥狀改善，肝脾無(wú)明顯變化，ALT下降60%以上，TBIL下降50%以上，肝纖維化指標(biāo)下降；無(wú)效：癥狀、體征、肝功能均無(wú)明顯變化。總有效=顯效+有效。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定治療前后 ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、TBIL、堿性磷酸酶(ALP)等肝功能相關(guān)指標(biāo)表達(dá)情況；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清肝纖維化標(biāo)志物情況，包括透明質(zhì)酸(HA)、m型前膠原(P-M-P)、層黏蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)表達(dá)水平。觀察并記錄與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表3。兩組患者定期檢查血、尿、糞常規(guī)等均無(wú)明顯異常。觀察組有2例患者出現(xiàn)頭暈，對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)頭暈，癥狀輕微，均不影響研究進(jìn)行，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表2 兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，U／L，n=36）

表2 兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s，U／L，n=36）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。表3同。

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組ALT AST ALP TBIL治療前401.91±30.49 321.19±61.42 224.59±51.12 49.11±11.35治療后43.50±22.21β＃31.85±26.42β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治療前411.95±35.45 331.10±59.3 214.58±44.25 45.19±16.29治療后52.26±30.15β51.85±24.51β101.48±39.12β28.89±10.49β

表3 兩組患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=36）

表3 兩組患者肝纖維化相關(guān)指標(biāo)比較（±s，n=36）

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組HA(ng／mL) P-M-P(U／mL) LN(ng／mL) C-Ⅳ（U／mL)治療前165.13±40.29 1.12±0.49 144.58±31.82 49.11±11.35治療后99.23±39.12β＃0.75±0.31β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治療前161.82±31.23 1.10±0.21 104.58±44.25 45.19±16.29治療后132.25±42.12β0.91±0.42β101.48±39.12β28.89±10.49β

3 討論

酒精性肝硬化的發(fā)病機(jī)制為患者長(zhǎng)期持續(xù)性大量飲酒后，體內(nèi)乙醇在代謝過(guò)程中消耗大量輔酶Ⅰ，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)受到抑制，引發(fā)肝臟內(nèi)大量脂肪酸堆積，肝細(xì)胞變性和壞死，纖維組織彌漫性增生，最終引發(fā)肝細(xì)胞持續(xù)性損傷和壞死[5]。肝纖維化是各種慢性肝損傷共同的病理改變，是酒精肝患者進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。酒精性肝硬化患者肝臟由于酒精刺激引起細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜進(jìn)行性損傷，各種損傷細(xì)胞在炎癥或其他刺激因素下產(chǎn)生免疫介質(zhì)和細(xì)胞因子，使肌纖維母細(xì)胞增殖，并合成大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積在肝內(nèi)，導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生。隨著肝纖維化程度的不斷加重，最終導(dǎo)致門脈高壓及肝功能衰竭等危急狀況[6]，因此有效改善酒精性肝硬化患者肝纖維化程度能改善患者預(yù)后、提高生存率。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆中提取的一種高濃度濃縮磷脂，能迅速修補(bǔ)受損的肝細(xì)胞膜，促進(jìn)線粒體膜修復(fù)，參與人體自身代謝。對(duì)于酒精性肝硬化患者，多烯磷脂酰膽堿通過(guò)增加肝膠原降解、抑制抗肝纖維化及細(xì)胞外基質(zhì)分泌，對(duì)酒精性肝硬化的治療起到一定的促進(jìn)作用[7]。腺苷蛋氨酸能夠促進(jìn)肝細(xì)胞再生分化，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞對(duì)各種損傷的敏感程度。酒精性肝硬化患者常伴有內(nèi)毒素血癥，導(dǎo)致一系列炎癥因子特異性激活，病情不斷加重惡化。而腺苷蛋氨酸可通過(guò)降低血清腫瘤壞死因子 -α的含量，降低肝損傷，達(dá)到改善肝功能、減緩肝硬化進(jìn)程的目的[8]。

本研究結(jié)果顯示，腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療酒精性肝硬化，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用多烯磷脂酰膽堿，且能改善患者的肝功能，顯著降低了HA，P-M-P，LN及C-Ⅳ等肝纖維化相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平。上述指標(biāo)為血清肝纖維化標(biāo)志物，其表達(dá)水平在發(fā)生肝纖維化時(shí)增高，且酒精性肝硬化患者HA與肝硬化的程度呈正相關(guān)[9-10]。將肝纖維化標(biāo)志物與ALT，AST，TBIL等肝功能相關(guān)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)于判斷肝硬化病情及預(yù)后有重要參考意義。多烯磷脂酰膽堿為純植物提取藥物，腺苷蛋氨酸是人體內(nèi)存在的天然物質(zhì)，與腺苷蛋氨酸聯(lián)合使用不良反應(yīng)極少，安全性高。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能顯著提高臨床療效，改善肝功能，同時(shí)抑制和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)生，安全性好，值得臨床推廣。

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Polyene Phosphatidyl Choline Combined with Adenosine Methionine on Liver Fibrosis of Patients with Alcoholic Liver Cirrhosis

Luan Xinglong,Wang Shuying,Su Feng
（Huxi Hospital Affiliated to Jining Medical College,Heze,Shandong,China 274300）

Objective To investigate the efficacy of polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine effects on liver fibrosis of patients with alcoholic liver cirrhosis.Methods 72 cases of patients with alcoholic liver cirrhosis from January 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group,36 cases in each group.The control group was given polyene phosphatidyl choline,and the treatment group was given polyene phosphatidyl choline and adenosine methionine.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 83.33%,which was significantly higher than 69.44% of the control group(P＜0.05);the ALT,AST,ALP and TBIL expression level of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);the HA,P-M-P,LN and C-Ⅳ expression levels of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);there were 2 cases of dizziness in the observation group and 1 in the control group,with no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion The polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine in treating alcoholic cirrhosis of the liver can significantly improve the clinical efficacy and liver function,inhibit or reverse the occurrence of liver fibrosis with no adverse reactions,which is worthy of clinical and promotion.

polyene phosphatidyl choline;adenosine methionine;alcoholic liver cirrhosis;liver function;liver fibrosis

R969.4；R975+.5

A

1006-4931(2015)23-0023-02

欒興龍（1977-），男，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楦文懸燃拔改c及內(nèi)鏡下及消化介入治療，(電子信箱) long980322＠163.com。

2015－08－13)