含百生肼、利福噴定、丙硫異煙胺方案治療難治性肺結(jié)核臨床分析

張 志

[摘要] 目的 分析對(duì)難治性肺結(jié)核患者采用含百生肼、利福噴定、丙硫異煙胺方案的治療效果。方法 將68例難治性肺結(jié)核患者隨機(jī)分為兩組,治療組34例采用百生肼、利福噴定(RFT)、丙硫異煙胺(Th1321)、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇(EMB)治療,療程12個(gè)月;對(duì)照組34例采用常規(guī)抗癆藥物異煙肼(INH)、利福平(RFP)、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、鏈霉素(或丁胺卡那霉素)治療,療程12個(gè)月。觀察并比較兩組患者痰涂片陰轉(zhuǎn)及影像學(xué)方面的變化。結(jié)果 治療組在痰涂片陰轉(zhuǎn)及病灶吸收方面明顯好于對(duì)照組。 結(jié)論 含百生肼、利福噴定、丙硫異煙胺方案聯(lián)合治療難治性肺結(jié)核療效肯定。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核 ;肺 ;難治性;藥物治療

[中圖分類號(hào)] R521[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1004-8650(2009)06-102-02

Clinical study of regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide and in the treatment of pulmonary tuberculosis

ZHANG Zhi

(Rencheng region of Shandong Jining Research Institute for Tuberculosis Control ,Jining 272100,China)

[Abstract] objective To observe the effects of the regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods sixty-eight cases of pulmonary tuberculosis randomized into protocol group(34 cases,treated with Pasiniazid、 RFT、Th1321、PZA、EMB,after 6-month treatment course ) and control group(34 cases,treated with INH、RFP、PZA、Ethambutol、streptomycin or Amikacin Sulfate after 6-month treatment course ). to observe and compared with the negative sputum conversion rate and change of imageology oftwo groups. Conclusion the regimen including Pasiniazid, Rifapentine, Protionamide was effective for patients of pulmonary tuberculosis.

[Key words] Tuberculosis; pulmonary; refractoriness; drug treatment

難治性肺結(jié)核也稱耐藥性肺結(jié)核,由于不規(guī)則治療或其他原因造成患者經(jīng)過初治或復(fù)治方案治療后,痰涂片檢查抗酸桿菌仍陽性。近年來有逐漸增多趨勢(shì),其治療比較困難,是造成結(jié)核病難以控制的主要原因。我們對(duì)2004年12月-2008年12月期間本所管理的難治性肺結(jié)核患者給予含有百生肼、利福噴定(RFT)、丙硫異煙胺(Th1321)的治療方案,療效滿意,今報(bào)道如下:

1資料與方法

1.1一般資料

選取2004年12月-2008年12月期間本所管理的肺結(jié)核病人,結(jié)核病史均在2年以上,經(jīng)完整的初治或復(fù)治方案治療后,痰涂片檢查抗酸桿菌仍陽性的68例患者,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各34例,治療組男21例,女13例,年齡26-81歲,平均年齡為49.7歲。對(duì)照組男20例,女14例,年齡28-79歲,平均年齡48.3歲,兩組病例無明顯差異,具有可比性。

1.2治療方法

治療組給予百生肼0.3g, tid,RFT 0.6g, 2次/周,Th1321 0.3g, tid, PZA 2.0g, qod, EMB 1.5g, qod,以上藥物均口服。3個(gè)月的強(qiáng)化期治療后,停用PZA,繼續(xù)治療9個(gè)月,總療程12個(gè)月。對(duì)照組給予常規(guī)抗癆藥物,INH 0.6g, qod ,RFP 0.6g, qod ,PZA 2.0g, qod ,EMB 1.5g, qod ,鏈霉素0.75g肌肉注射,qod, 對(duì)鏈霉素過敏者改用丁胺卡那霉素0.4g肌注或靜滴每日一次,3個(gè)月的強(qiáng)化期治療后,停用鏈霉素(丁胺卡那霉素)及PZA,繼續(xù)治療9個(gè)月,總療程12個(gè)月。兩組都給予適當(dāng)?shù)谋８嗡幬锶缱o(hù)肝片或肝泰樂(葡醛內(nèi)酯片)治療。

1.3觀察項(xiàng)目

每月復(fù)查肝功能、血常規(guī),以監(jiān)測(cè)肝功能和血液方面的變化,痰涂片檢查在第2、3、6、9、12月末進(jìn)行,每3個(gè)月拍一次胸片或胸部CT檢查。

1.4療效判定

痰涂片檢查連續(xù)2次陰性并不再出現(xiàn)陽性者為轉(zhuǎn)陰,胸片CT示空洞愈合或病灶較治療前吸收≥2/3為吸收好轉(zhuǎn)。

2結(jié)果

療程結(jié)束后,治療組的痰檢轉(zhuǎn)陰率及影像學(xué)方面顯示病灶吸收好轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組,詳見下表1、2。

3討論

造成難治性肺結(jié)核的原因很多,不規(guī)則治療而導(dǎo)致耐藥菌的增多是主要原因,耐藥結(jié)核病(DR-TB)系指病人排出的抗酸桿菌對(duì)常用抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥,包括原發(fā)耐藥和獲得性耐藥,對(duì)任何一種藥物或任何多種耐藥[1],耐藥產(chǎn)生后,普通的一線抗癆藥物一般不能取得較好療效,導(dǎo)致患者持續(xù)的痰涂片陽性,耐藥性肺結(jié)核是近年來結(jié)核病疫情難以控制的主要原因。我們選用百生肼、RFT、Th1321方案聯(lián)合治療,較常規(guī)抗癆藥物有顯著療效(P<0.05)。

百生肼是異煙肼與對(duì)氨基水楊酸(PAS)新型化合物,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示,較同劑量的INH效果高5倍,亦明顯高于物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低,耐受性良好,容易服用,耐藥發(fā)生率低[2],近年來臨床應(yīng)用逐漸增多。RFT為RFP的環(huán)戊衍生物,據(jù)Arioli等[3]報(bào)告其試管中抗菌活力比RFP高2-10倍?？诜?小時(shí)即達(dá)血液濃度高峰,其蛋白結(jié)合率高,在組織中停留時(shí)間較長,是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。Th1321為異煙酸的衍生物,高濃度有殺菌作用,副作用低,可聯(lián)合其他抗癆藥物。

上述藥物聯(lián)合方案治療難治性肺結(jié)核療效滿意,費(fèi)用低廉,副作用少,且以上藥物均為口服藥物,減少了肌肉注射或靜脈滴注帶來的繁瑣及副作用,使患者易于接受,值得臨床進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn):

[1] 張敦熔. 現(xiàn)代結(jié)核病學(xué) . 北京:人民軍醫(yī)出版社,2000:419.

[2] 何國鈞, 肖和平. 抗結(jié)核藥物研究進(jìn)展.中華結(jié)核和呼吸雜志, 2000,(23):624.

[3] Arioli V, Berti M, Carniti G,et al. Antibacterical activity ofDL473, a new semisynthetic Rifamycin derivative. J Antikiotics, 1981, 34:1026.

(收稿日期2009-05-05)