• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    新生兒紅斑狼瘡19例臨床分析并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2015-04-08 09:08:46郝冬林劉秋紅高忠恩
    關(guān)鍵詞:陽性者紅斑狼瘡皮疹

    郝冬林,劉 晶,趙 巖,劉秋紅,高忠恩

    (中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,風(fēng)濕免疫病學(xué)教育部重點實驗室,北京 100730)

    新生兒紅斑狼瘡(neonatal lupus erythematosus,NLE)由McCuistion和Schoch[1]于1983年首次報道,系由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)或干燥綜合征(Sjogren’s syndrome,SS)等結(jié)締組織病母親體內(nèi)抗Ro/SSA和抗La/SSB抗體經(jīng)胎盤傳遞至胎兒體內(nèi)而誘導(dǎo)新生兒發(fā)生紅斑狼瘡樣皮膚、血液系統(tǒng)、肝臟損害和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯(congenital heart block,CHB)的一種少見的獲得性自身免疫性疾病?,F(xiàn)將北京協(xié)和醫(yī)院1990年1月至2013年6月收治的19例NLE患兒臨床特點及診治情況總結(jié)如下。

    資料和方法

    臨床資料

    回顧性分析1990年1月至2013年6月北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科和兒科就診的19例NLE患兒病歷資料,詳細(xì)記錄其臨床表現(xiàn)、實驗室檢查(血常規(guī)、肝腎功能、自身抗體水平)、心電圖、心臟彩超、診治和隨訪情況,以及患兒母親病史、自身抗體水平??购丝贵w(anti-nuclear antibody,ANA)采用間接免疫熒光法檢測,抗可提取性核抗原抗體(extractable nuclear antigen,ENA)采用免疫雙擴(kuò)散和印跡法。

    NLE診斷標(biāo)準(zhǔn)

    診斷參考文獻(xiàn)[2],滿足下述任何一條標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為NLE:(1)新生兒出現(xiàn)CHB,同時伴有母親或(和)新生兒抗Ro/SSA和(或)抗La/SSB抗體陽性。(2)新生兒出現(xiàn)皮膚科??漆t(yī)師和(或)組織病理學(xué)確定的與NLE相關(guān)的皮膚損害,同時伴有新生兒或母親抗Ro/SSA和(或)抗La/SSB抗體陽性。

    結(jié)  果

    一般情況

    19例NLE患兒中胎兒2例,嬰兒17例(男嬰10例,女嬰7例)。2例胎兒分別在孕19周及22周時發(fā)

    病。所有17例出生嬰兒起病時間在出生后1~30 d,胎齡最短為35周+2 d,最長為39周+6 d,平均為(37.4±1.7)周;體重為1 820~3 470 g,平均(2 772±477) g。19例NLE患兒母親10例為胎次(G)1產(chǎn)次(P)1,5例為G2P1,1例為G3P1,1例為G4P1,1例為G2P0,1例為G1P0,既往均無NLE史。

    臨床表現(xiàn)

    皮膚損害:19例患兒中,15例(78.94%)出現(xiàn)皮膚狼瘡損害,出現(xiàn)時間為1~30 d;其中,10例在出生時伴皮疹,余5例分別在出生后第5、7、10、22、30天出現(xiàn)狼瘡樣皮疹,皮疹多分布于面部、頭皮、頸部等易暴露部位,亦出現(xiàn)軀干和四肢等非暴露部位,少數(shù)可累及到腳底心。主要表現(xiàn)為高于皮膚,大小不等的圓形、環(huán)形或半環(huán)形暗紅色或鮮紅斑,部分中央萎縮,可有鱗屑樣變,呈散發(fā)或融合成片(圖1)。15例患兒皮疹于出生后2~8個月完全消失(表1)。

    心臟損害:19例患兒中,10例(52.63%)出現(xiàn)心臟受累;其中,1例動脈導(dǎo)管未閉,7例房間隔缺損,同時伴左房輕度增大者1例,右室增大者1例;1例嬰兒心電圖提示Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯(atrioventricular block,AVB);1例患兒母親在孕19周時行胎兒超聲心動圖發(fā)現(xiàn)其Ⅲ度AVB;1例在孕22周時發(fā)現(xiàn)心動過緩,心率66次/min(表1)。

    血液系統(tǒng)損害:血液系統(tǒng)受累者9例(9/19,47.37%),5例表現(xiàn)為外周血小板計數(shù)減少,最低降至68×109/L;4例出現(xiàn)新生兒貧血,最低血紅蛋白水平為78 g/L;9例患兒外周血白細(xì)胞計數(shù)均正常。

    肝損害:肝功能異常者5例(5/19,26.32%),天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)為71~183 U/L,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)為108~159 U/L;膽紅素一過性升高者2例(表1)。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害:1例患兒在出生27 d出現(xiàn)間斷性發(fā)作雙眼凝視、四肢抽搐(表1)。

    表1 19例新生兒紅斑狼瘡患兒臨床表現(xiàn)及治療情況

    *皮疹出現(xiàn)和消失時間以出生后時間計;AVB:房室傳導(dǎo)阻滯;IVIG:靜脈用人免疫球蛋白;PLT:血小板計數(shù);ALT:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶;AST:天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶;↑:升高;↓:降低

    母嬰免疫學(xué)指標(biāo)

    所有患兒及其母親抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)均陽性,抗體滴度為1∶160~1∶1 280。患兒母親抗SSA抗體陽性者19例,抗SSA和抗SSB抗體均陽性者14例,抗SM抗體陽性者4例,抗核糖核蛋白(ribose nuclear protein,RNP)抗體陽性者1例,抗雙鏈DNA(double-stranded DNA,ds-DNA)抗體陽性者4例。患兒抗SSA抗體陽性者19例,抗SSA和抗SSB抗體均陽性者12例,抗SM抗體陽性者3例,抗RNP抗體陽性者1例,抗ds-DNA抗體陽性者2例,抗血小板抗體陽性者1例(例17),所有患兒抗體均在出生后3~10個月消失(表2)。

    患兒治療情況

    所有患兒和母親避免日光曝曬。17例出生患兒中12例未接受治療。5例患兒接受藥物治療,其中,1例因新生兒貧血(血紅蛋白水平78 g/L)給予輸血對癥支持和口服硫酸亞鐵;1例皮疹較重伴外周血小板計數(shù)降低予口服潑尼松(2.5 mg,1次/d,共用21 d);1例肝功能持續(xù)升高,排除嗜肝病毒感染后加用潑尼松(5 mg,1次/d,逐漸減量,共用5個月)并聯(lián)合保肝降酶治療;1例外周血小板持續(xù)低下,檢查提示血小板抗體陽性,給予靜脈應(yīng)用人免疫球蛋白(400 mg/kg,1次/d,共用5d)聯(lián)合潑尼松(5 mg,1次/d)治療,激素逐漸減量,共用5個月;1例中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒給予靜脈應(yīng)用人免疫球蛋白(400 mg/kg,1次/d,共用5 d)聯(lián)合潑尼松(2.5 mg,3次/d),激素逐漸減量,共治療6個月(表1)。

    表2 19例新生兒紅斑狼瘡患兒及其母親自身抗體特征及隨診情況

    RNP:核糖核蛋白;SLE:系統(tǒng)性紅斑狼瘡;SS:干燥綜合征;CHB:先天性心臟傳導(dǎo)阻滯;CTD:結(jié)締組織??;引產(chǎn)無胎兒記錄;#隨診中母親情況為懷孕前或孕期狀態(tài)

    母嬰隨訪結(jié)果

    17例出生患兒隨訪時間為3個月~17年,患兒全部好轉(zhuǎn),與正常兒童無異。8例心臟受累患兒在隨診中復(fù)查心臟彩超均正常;其中,Ⅲ度AVB患兒,截止投稿日期5歲,未安裝心臟起搏器,無特殊不適(表2)。

    19例患兒母親在孕前診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)者12例,干燥綜合征(Sjogren’s syndrome,SS)者2例;2例母親在孕12周和33周分別出現(xiàn)面部新鮮皮疹、關(guān)節(jié)炎和蛋白尿增多,考慮為SLE疾病活動,經(jīng)潑尼松(50 mg,1次/d)和羥氯喹(0.2 g,2次/d)治療后好轉(zhuǎn);其余10例母親孕期持續(xù)服用小劑量潑尼松(≤15 mg,1次/d);1例SS母親孕期未服用任何藥物治療。5例母親在患兒診斷為NLE后被診斷,其中2例為SS,1例為結(jié)締組織病,服用羥氯喹治療;2例SLE服用小劑量激素和羥氯喹治療(表2)。

    討  論

    NLE是由于母體所含抗SSA,抗SSB和(或)抗U1RNP抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),誘導(dǎo)胎兒或者嬰兒發(fā)生紅斑狼瘡樣皮疹和(或)心臟房室傳導(dǎo)阻滯等臨床表現(xiàn)的一種少見的獲得性自身免疫性疾病[3]。由McCuistion和Schoch等于1954年首次報道,而國內(nèi)在20世紀(jì)80年代后期開始報道,多見于出生后3個月以內(nèi)的嬰兒。據(jù)統(tǒng)計,美國NLE發(fā)病率為1/20 000[4],我國對其發(fā)病率的統(tǒng)計還未有報道。男女比例為1∶2.3[5],患兒性別無明顯差異。

    NLE發(fā)病機制并不確切,目前認(rèn)為其發(fā)病與母體抗Ro/SSA、抗La/SSB抗體經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi),形成抗原抗體復(fù)合物,誘導(dǎo)胎兒組織損傷的關(guān)系最密切[6],也有少數(shù)病例顯示由母體U1RNP抗體導(dǎo)致[7]。其中抗體Ro靶抗原最重要的是Ro52 KD(相對分子質(zhì)量52 000)和Ro60 KD(相對分子質(zhì)量60 000)兩種蛋白質(zhì),而La抗原中相對分子質(zhì)量為48 000的蛋白質(zhì)更具特異性[8]。其他致病機制亦要考慮,如心肌細(xì)胞凋亡,自身抗體與心臟組織的交叉反應(yīng),T細(xì)胞功能失調(diào)和抑制性受體,母體微嵌合體,與遺傳易感性等因素[9]。本研究患兒及母親ANA和抗SSA抗體均陽性,但抗SSB抗體母親14例,患兒11例,且患兒亦存在抗SM抗體和抗ds-DNA抗體陽性,表明母親除抗SSA、抗SSB抗體及抗U1RNP抗體外,其他抗體亦可通過胎盤傳給胎兒,但也并非母體所有抗體都會傳給胎兒。

    NLE最突出的臨床表現(xiàn)是皮膚和心臟損害。國外報道,皮膚損害發(fā)生率約為50%,心臟以CHB損害多見,約占30%~50%[6,10]。我國NLE皮疹發(fā)生率為77.7%,明顯高于國外報道,心臟損害發(fā)生率為24.5%[11]。本研究出現(xiàn)皮損者15例,心臟受累者10例且多以心臟結(jié)構(gòu)異常為主,CHB者3例,這可能是由于對抗SSA、抗SSB抗體陽性懷孕母親監(jiān)測不足,尤其是胎兒CHB篩查不足,且多數(shù)NLE首診癥狀為皮疹,因此導(dǎo)致數(shù)據(jù)與國外文獻(xiàn)報道不同。NLE患兒皮疹一般發(fā)生在出生時或出生后2個月內(nèi),平均在出生后6周發(fā)生。本研究10例(66.67%,10/15)在出生時出現(xiàn)皮損,5例在出生30 d內(nèi)出現(xiàn)。皮疹具有光敏現(xiàn)象,多見于顏面、頭皮、軀干、四肢、亦可見于手足心;表現(xiàn)為高出皮面的不規(guī)則圓形、環(huán)形、半環(huán)形紅斑,中間色淡,表面有鱗屑。皮膚病理為表皮及真皮連接部位出現(xiàn)退化,血管周圍淋巴細(xì)胞浸潤;直接免疫熒光顯示,在角質(zhì)形成細(xì)胞及基底膜周圍出現(xiàn)免疫沉積物[6]。多數(shù)皮疹未經(jīng)治療可自行緩解,偶有皮膚色素沉著。臨床研究顯示,母體抗SSA和抗SSB抗體在孕12周經(jīng)胎盤傳遞到胎兒循環(huán),造成胎兒心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)免疫損傷,約在孕期18~24周形成CHB[12]。在一些病例中,AVB開始表現(xiàn)為Ⅰ度或Ⅱ度,并最終進(jìn)展為Ⅲ度[13]。一旦出現(xiàn)Ⅲ度AVB,病變不可逆,60%以上患兒需安裝永久性起搏器。本研究中1例Ⅲ度AVB患兒未裝起搏器,目前無不適。

    除皮膚和心臟病變外,約10%~20%NLE患兒出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常,表現(xiàn)為外周血小板、白細(xì)胞計數(shù)減少及溶血性貧血等;9%可出現(xiàn)肝膽受累,多為黃疸、肝功能異常、高膽紅素血癥。國內(nèi)研究顯示,94例NLE患兒中血液系統(tǒng)異常者46.8%,出現(xiàn)肝膽損害者31.9%,可單獨存在或合并其他臟器損害,但均不嚴(yán)重,多表現(xiàn)為一過性損害[11]。本研究顯示,血液系統(tǒng)受累9例(47.37%),5例為外周血小板計數(shù)減少,4例為新生兒貧血,發(fā)病率高于國內(nèi)外報道;而出現(xiàn)肝功能異常者5例(26.32%),膽紅素一過性升高者2例,皮膚輕度黃染者2例。

    NLE與SLE不同,幾乎不累及腎臟。國內(nèi)尚無相關(guān)報道,國外文獻(xiàn)報道1例NLE出現(xiàn)膜性腎小球腎炎,提示來自母體自身抗體可致新生兒發(fā)生腎小球腎炎[14];中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累少見,楊群等[15]報道2例NLE患兒出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,1例表現(xiàn)為睡眠腦電圖異常,另1例為腦室周圍白質(zhì)異常,均未予治療且隨訪1年后均正常。本研究未見患兒出現(xiàn)腎臟受累;有1例在出生21 d出現(xiàn)四肢抽搐、雙眼凝視等癥狀,經(jīng)激素和靜脈應(yīng)用人免疫球蛋白好轉(zhuǎn),1年后隨訪正常。說明NLE中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可能是暫時的,可隨著年齡增長改善,但需密切隨訪和觀察。

    多數(shù)NLE患兒預(yù)后良好,對于僅有皮膚損害或內(nèi)臟受累輕者可不予治療,避光觀察即可。內(nèi)臟損害明顯,如外周血小板計數(shù)降低、肝功能持續(xù)異常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累可予以對癥支持、短期糖皮質(zhì)激素和(或)人免疫球蛋白治療。對于CHB患兒,應(yīng)先動態(tài)觀察,然后再決定是否安裝永久性起搏器。國外報道,部分母親在分娩NLE患兒時無癥狀,后1/3發(fā)生自身免疫性疾病。Martin等[16]對49例8歲以上曾患NLE患兒隨訪發(fā)現(xiàn),6例患兒出現(xiàn)自身免疫性疾病(2例幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,2例銀屑病,1例橋本氏病,1例先天性甲狀腺功能不全合并腎病綜合征)。本研究5例患兒(26.31%)接受藥物治療,12例(63.15%)僅觀察隨診,最終都與正常兒童無異?;純耗赣H在分娩前有12例診斷為SLE,2例為SS,5例在嬰兒診斷NLE后隨診(2例SS,1例CTD,2例SLE)。故對NLE母子均需要做長期隨訪。

    抗SSA和抗SSB抗體陽性母親的胎兒的NLE患病率約為1%,可通過服用羥氯喹降低發(fā)生率[17]。若既往曾分娩過NLE患兒,妊娠婦女再次分娩NLE患兒的發(fā)生率可達(dá)25%,通過產(chǎn)前超聲檢查和胎兒心電圖早期發(fā)現(xiàn)胎兒是否存在心臟AVB,也可在懷孕8~12周使用人免疫球蛋白(20 g,3~5 d)阻斷母親抗SSA和抗SSB抗體通過胎盤傳給胎兒,從而降低CHB發(fā)生率[18]。若發(fā)現(xiàn)胎兒已出現(xiàn)CHB,要及早聯(lián)合使用可穿透胎盤、在胎兒體內(nèi)以活性形式存在被利用的地塞米松和人免疫球蛋白,使部分胎兒AVB恢復(fù)正常。但由于地塞米松的潛在不良反應(yīng),故不作為常規(guī)預(yù)防使用。

    對于含有抗SSA和(或)抗SSB抗體陽性的母親,懷孕期間應(yīng)密切監(jiān)測胎兒心臟變化,而對于NLE及其母親都應(yīng)該長期隨訪,警惕自身免疫性疾病的發(fā)生。

    (本文圖1見插頁Ⅱ)

    [1]McCuistion CH,Schoch EP Jr.Possible discoid lupus erythematosus in newborn infant.Report of a case with subsequent development of acute systemic lupus erythematosus in mother[J].Arch Dermatol,1983,119:615- 618.

    [2]Lee LA.Cutaneous lupus in infancy and childhood[J].Lupus,2010,19:1112-1117.

    [3]Johnson B.Overview of neonatal lupus[J].J Pediatr Health Care,2014,28:331-341.

    [4]Buyon JP,Clancy RM.Neonatal lupus syndromes[J].Curr Opin Rheumatol,2003,15:535-541.

    [5]Brucato A,Buyon JP,Horsfall AC,et al.Fourth international workshop on neonatal lupus syndr-omes and the RoSSA-LaSSB system[J].Clin Exp Rheumatol,1999,17:130-136.

    [6]Boh EE.Neunatal lupus erythematosus[J].Clin Dermatol,2004,22:125-128.

    [7]Heelan K,Watson R,Collins SM.Neonatal lupus syndrome associated with ribonucleoprotein antibodies[J].Pediatr Dermatol,2013,30:416- 423.

    [8]蔣明,張奉春.風(fēng)濕病診斷與診斷評價[M].上海:科技術(shù)出版社,2004:36-37.

    [9]Chang C.The pathogenesis of neonatal autoimmune and autoinflammatory diseases:comprehensive review[J].J Autoimmun,2013,41:100-110.

    [10] Lee LA.Transient autoimmunity related to maternal autoantibodies:neonatal lupus[J].Autoim-mun Rev,2005,4:207-213.

    [11] 李玲,董光富,韓鳳珍,等.新生兒紅斑狼瘡7例報告并87例文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].中華兒科雜志,2011,49:146-150.

    [12] Garcia S,Campos-de-Carvalho AC.Neonatal lupus syndrome:the heart as a target of the immune system[J].An Acad Bras Cienc,2000,72:83-89.

    [13] Buyon JP,Clancy RM.From antibody insult to fibrosis in neonatal lupus-the heart of the matter[J].Arthritis Res Ther,2003,5:266-270.

    [14] Lam C,lmundo L,Hirsch D,et al.Glomerulonephritis in a neonate with atypical congenital lupus and toxoplasmosis[J].Pediatr Nephrol,1999,13:850-853.

    [15] 楊群,邵肖梅,曹云,等.新生兒狼瘡八例分析[J].中華兒科雜志,2008,46:18-21.

    [16] Martin V,Lee LA,Askanase AD,et al.Long-term follow up of children with neonatal lupus and their unaffected siblings[J].Arthritis Rheum,2002,46:2377-2383.

    [17] Izmirly PM,Kim MY,Llanos C,et al.Evaluation of the risk of anti-SSARo-SSBLa antibody-associated cardiac manifestations of neonatal lupus in fetuses of mothers with systemic lupus erythematosus exposed to hydroxychloroquine[J].Ann Rheum Dis,2010,69:1827-1830.

    [18] Brucato A.Prevention of congenital heart block in children of SSA-positive mothers[J].Rheumatology(Oxford),2008,47:35-37.

    猜你喜歡
    陽性者紅斑狼瘡皮疹
    系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特點
    多功能便攜式皮疹觀察尺的研制
    1例氨溴索注射液致皮疹的病例分析
    伴脫發(fā)的頭皮深在性紅斑狼瘡并發(fā)干燥綜合征一例
    組合抗結(jié)核藥物致過敏性皮疹32例臨床分析
    系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹的護(hù)理
    系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并腦出血和腦梗死1例
    加味四物消風(fēng)飲為主治療艾滋病慢性皮疹30例
    自愿無償獻(xiàn)血者采前篩查ALT和HBsAg的調(diào)查與分析
    333例皮膚病患者斑貼試驗結(jié)果分析
    亚洲精华国产精华精| 狂野欧美激情性xxxx| 黄色怎么调成土黄色| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 一a级毛片在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲人成电影免费在线| 精品少妇久久久久久888优播| 亚洲一区中文字幕在线| 免费少妇av软件| 极品教师在线免费播放| 国产国语露脸激情在线看| 我的亚洲天堂| 妹子高潮喷水视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 免费看十八禁软件| 免费av中文字幕在线| 欧美精品啪啪一区二区三区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产高清国产精品国产三级| 激情视频va一区二区三区| 国产精品久久久人人做人人爽| 亚洲欧美一区二区三区黑人| √禁漫天堂资源中文www| 欧美性长视频在线观看| avwww免费| 久久99一区二区三区| 欧美黄色淫秽网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 他把我摸到了高潮在线观看| 成人手机av| 高清av免费在线| av不卡在线播放| 午夜影院日韩av| 天天添夜夜摸| 中文字幕色久视频| 九色亚洲精品在线播放| 在线永久观看黄色视频| 亚洲五月婷婷丁香| 国产99久久九九免费精品| 国产一区二区三区视频了| 精品乱码久久久久久99久播| 最新的欧美精品一区二区| 在线播放国产精品三级| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产欧美日韩一区二区三| av天堂在线播放| 一个人免费在线观看的高清视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 天天影视国产精品| 夜夜爽天天搞| 国产高清国产精品国产三级| 飞空精品影院首页| 成在线人永久免费视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 不卡av一区二区三区| 波多野结衣av一区二区av| 精品国产一区二区三区久久久樱花| bbb黄色大片| 国精品久久久久久国模美| 悠悠久久av| 国产一区二区三区综合在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 中文字幕av电影在线播放| 精品电影一区二区在线| 黄色视频,在线免费观看| 免费在线观看亚洲国产| 国产精品久久久久成人av| 亚洲少妇的诱惑av| 亚洲一码二码三码区别大吗| 成人影院久久| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲,欧美精品.| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产真人三级小视频在线观看| 一夜夜www| 久久草成人影院| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国产美女av久久久久小说| 国产黄色免费在线视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 一夜夜www| 成人三级做爰电影| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久中文看片网| 麻豆国产av国片精品| av国产精品久久久久影院| 纯流量卡能插随身wifi吗| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| x7x7x7水蜜桃| 岛国在线观看网站| 亚洲男人天堂网一区| 后天国语完整版免费观看| 搡老乐熟女国产| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一进一出抽搐动态| 丝袜人妻中文字幕| 很黄的视频免费| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲第一青青草原| 女警被强在线播放| 国产精品国产高清国产av | 777米奇影视久久| 成年版毛片免费区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 日日摸夜夜添夜夜添小说| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产有黄有色有爽视频| 高清在线国产一区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 在线看a的网站| 国产精品永久免费网站| 大型黄色视频在线免费观看| 日韩欧美免费精品| 最近最新中文字幕大全电影3 | 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品一区二区免费欧美| 日本五十路高清| 男女免费视频国产| 怎么达到女性高潮| 丝瓜视频免费看黄片| 久久人妻福利社区极品人妻图片| 欧美精品av麻豆av| 丝瓜视频免费看黄片| 天堂中文最新版在线下载| 夫妻午夜视频| 在线观看www视频免费| 女人久久www免费人成看片| 日本vs欧美在线观看视频| 国产免费男女视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 最新在线观看一区二区三区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产成人精品在线电影| 国产精品 欧美亚洲| 日本黄色视频三级网站网址 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产一卡二卡三卡精品| 亚洲成a人片在线一区二区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 他把我摸到了高潮在线观看| aaaaa片日本免费| 不卡av一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 超碰成人久久| 国产精品二区激情视频| 欧美一级毛片孕妇| 一进一出抽搐gif免费好疼 | 黄色丝袜av网址大全| 亚洲精品中文字幕在线视频| 男女下面插进去视频免费观看| 9色porny在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲熟女精品中文字幕| 激情在线观看视频在线高清 | 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产精品成人在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 制服诱惑二区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲片人在线观看| x7x7x7水蜜桃| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 亚洲视频免费观看视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| a级毛片黄视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久香蕉国产精品| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲五月色婷婷综合| 国产午夜精品久久久久久| 在线av久久热| 黄色 视频免费看| 大陆偷拍与自拍| 国产熟女午夜一区二区三区| 下体分泌物呈黄色| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲五月色婷婷综合| 90打野战视频偷拍视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 在线观看一区二区三区激情| 久99久视频精品免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 成人免费观看视频高清| 成人影院久久| 婷婷精品国产亚洲av在线 | 日韩免费av在线播放| 亚洲av熟女| 我的亚洲天堂| 丁香欧美五月| 国产国语露脸激情在线看| 午夜激情av网站| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美大码av| 老熟女久久久| 欧美色视频一区免费| 欧美国产精品va在线观看不卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲精品乱久久久久久| 少妇粗大呻吟视频| 一级,二级,三级黄色视频| 国产1区2区3区精品| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产欧美日韩一区二区精品| 一级a爱视频在线免费观看| 女人久久www免费人成看片| 国产精品久久电影中文字幕 | tocl精华| 久久久久国产精品人妻aⅴ院 | 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产单亲对白刺激| 亚洲专区中文字幕在线| 久久性视频一级片| 老司机深夜福利视频在线观看| 99国产精品免费福利视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 老熟妇仑乱视频hdxx| cao死你这个sao货| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩三级视频一区二区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产野战对白在线观看| 三级毛片av免费| 久久国产精品影院| 在线看a的网站| 一级毛片精品| 99re6热这里在线精品视频| 色综合欧美亚洲国产小说| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 欧美日韩视频精品一区| 热99国产精品久久久久久7| 99国产精品免费福利视频| 大片电影免费在线观看免费| 身体一侧抽搐| av有码第一页| aaaaa片日本免费| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 99re6热这里在线精品视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 国产精品二区激情视频| av一本久久久久| videos熟女内射| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲熟女毛片儿| 18禁美女被吸乳视频| 欧美最黄视频在线播放免费 | 美女高潮到喷水免费观看| 国产精品1区2区在线观看. | 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 很黄的视频免费| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 亚洲熟妇熟女久久| 午夜久久久在线观看| videos熟女内射| 麻豆国产av国片精品| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲av熟女| 色综合婷婷激情| 99re6热这里在线精品视频| 国产激情久久老熟女| 99国产极品粉嫩在线观看| 男人操女人黄网站| 麻豆成人av在线观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 美女福利国产在线| 天堂√8在线中文| av一本久久久久| 日本欧美视频一区| 首页视频小说图片口味搜索| 国产精品影院久久| 免费观看a级毛片全部| 国产精品1区2区在线观看. | netflix在线观看网站| 亚洲男人天堂网一区| 欧美中文综合在线视频| 欧美在线黄色| 中文字幕色久视频| 精品久久久久久,| 精品熟女少妇八av免费久了| 欧美 日韩 精品 国产| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 天天添夜夜摸| 99精品在免费线老司机午夜| 国产欧美日韩精品亚洲av| 夫妻午夜视频| 精品人妻在线不人妻| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲美女黄片视频| 欧美黄色淫秽网站| 久久久国产欧美日韩av| 最新在线观看一区二区三区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 两人在一起打扑克的视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美日韩一级在线毛片| 身体一侧抽搐| 免费观看a级毛片全部| 中文亚洲av片在线观看爽 | 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 亚洲精品自拍成人| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲五月天丁香| 老司机亚洲免费影院| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 国产高清videossex| 亚洲片人在线观看| 夫妻午夜视频| 久久99一区二区三区| 一本综合久久免费| 国产精品av久久久久免费| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产精品一区二区免费欧美| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美大码av| 国产免费av片在线观看野外av| 校园春色视频在线观看| 国产不卡一卡二| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 十八禁高潮呻吟视频| 人人妻人人澡人人看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 成年人黄色毛片网站| 久久香蕉精品热| 色精品久久人妻99蜜桃| 在线观看66精品国产| 人成视频在线观看免费观看| 欧美精品亚洲一区二区| 麻豆av在线久日| 国产精品98久久久久久宅男小说| 视频在线观看一区二区三区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 亚洲精品自拍成人| 日本黄色视频三级网站网址 | av线在线观看网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 久久精品国产a三级三级三级| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产深夜福利视频在线观看| x7x7x7水蜜桃| 波多野结衣av一区二区av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 一级a爱片免费观看的视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 丝瓜视频免费看黄片| 热99re8久久精品国产| 精品电影一区二区在线| aaaaa片日本免费| 午夜免费成人在线视频| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲美女黄片视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 人妻 亚洲 视频| 国产精品免费大片| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲情色 制服丝袜| 黄片小视频在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 日日爽夜夜爽网站| 天天添夜夜摸| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 99精国产麻豆久久婷婷| 国产在视频线精品| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 99精品欧美一区二区三区四区| 久久影院123| 久久中文看片网| 精品久久久久久久久久免费视频 | 51午夜福利影视在线观看| 一本大道久久a久久精品| 欧美日韩乱码在线| 国产乱人伦免费视频| 电影成人av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 视频在线观看一区二区三区| 国产一区二区三区视频了| 免费观看a级毛片全部| 午夜精品国产一区二区电影| 久久这里只有精品19| 新久久久久国产一级毛片| 99热网站在线观看| 亚洲国产精品sss在线观看 | 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲av第一区精品v没综合| 欧美激情久久久久久爽电影 | 一夜夜www| 美女国产高潮福利片在线看| 中国美女看黄片| 国产亚洲精品久久久久久毛片 | 午夜福利视频在线观看免费| av网站在线播放免费| av在线播放免费不卡| √禁漫天堂资源中文www| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 欧美 日韩 精品 国产| 视频区图区小说| 亚洲精品在线观看二区| 成人三级做爰电影| a级片在线免费高清观看视频| 久久久久久久久免费视频了| 亚洲av日韩精品久久久久久密| netflix在线观看网站| 黄频高清免费视频| 成年版毛片免费区| 亚洲人成电影观看| 18禁观看日本| 亚洲一区高清亚洲精品| 人妻 亚洲 视频| 久久热在线av| 国产免费现黄频在线看| 老司机深夜福利视频在线观看| 精品福利永久在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 久久久国产成人免费| 日韩欧美国产一区二区入口| 少妇的丰满在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| av天堂久久9| 99在线人妻在线中文字幕 | 亚洲五月天丁香| 丰满饥渴人妻一区二区三| 69精品国产乱码久久久| 亚洲成人免费av在线播放| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲精品一二三| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 男女高潮啪啪啪动态图| 免费看a级黄色片| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美午夜高清在线| 日日夜夜操网爽| 香蕉丝袜av| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 黄片大片在线免费观看| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美一级毛片孕妇| 精品国产美女av久久久久小说| av一本久久久久| 午夜福利,免费看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 下体分泌物呈黄色| 夜夜爽天天搞| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 首页视频小说图片口味搜索| 久久天堂一区二区三区四区| 丁香六月欧美| 日本a在线网址| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜福利视频在线观看免费| 中文字幕最新亚洲高清| 90打野战视频偷拍视频| 欧美日韩av久久| 黄片大片在线免费观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 超色免费av| 久久久精品区二区三区| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99re在线观看精品视频| 免费观看a级毛片全部| 一边摸一边做爽爽视频免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 大码成人一级视频| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一区二区三区欧美精品| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 男女下面插进去视频免费观看| 又黄又粗又硬又大视频| 精品久久久久久久毛片微露脸| 国产成人免费无遮挡视频| 久久中文看片网| 成人影院久久| 精品国产美女av久久久久小说| 在线播放国产精品三级| 午夜福利一区二区在线看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 搡老岳熟女国产| 人妻久久中文字幕网| 日本欧美视频一区| 国产亚洲欧美精品永久| 精品久久久久久,| 91麻豆av在线| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 欧美大码av| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产高清videossex| 精品乱码久久久久久99久播| 精品久久久久久久久久免费视频 | 又紧又爽又黄一区二区| a级毛片在线看网站| 亚洲五月色婷婷综合| a在线观看视频网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产精华一区二区三区| 午夜两性在线视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产99白浆流出| 69精品国产乱码久久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产深夜福利视频在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲伊人色综图| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲成人免费av在线播放| 狂野欧美激情性xxxx| 午夜福利欧美成人| 日韩欧美在线二视频 | svipshipincom国产片| 国产蜜桃级精品一区二区三区 | 一进一出好大好爽视频| 久久影院123| 天堂动漫精品| 亚洲 欧美一区二区三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 午夜91福利影院| 亚洲人成电影观看| 午夜福利视频在线观看免费| 淫妇啪啪啪对白视频| 一夜夜www| 欧美亚洲日本最大视频资源| av网站在线播放免费| 大香蕉久久网| 在线观看66精品国产| aaaaa片日本免费| 亚洲第一青青草原| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美乱妇无乱码| 欧美在线黄色| 91精品国产国语对白视频| 一级,二级,三级黄色视频| 婷婷精品国产亚洲av在线 | 天天添夜夜摸| 激情视频va一区二区三区| 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 色老头精品视频在线观看| 日韩有码中文字幕| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | a级毛片在线看网站| 99国产极品粉嫩在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 午夜91福利影院| 久久精品亚洲av国产电影网| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 黄色毛片三级朝国网站| 免费看十八禁软件| 精品久久久久久,| 免费在线观看日本一区| 国产精品 国内视频| 午夜免费成人在线视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 黄色丝袜av网址大全| 精品国产乱码久久久久久男人| 久久婷婷成人综合色麻豆| 欧美中文综合在线视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 日韩中文字幕欧美一区二区| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 一级黄色大片毛片| 中文字幕色久视频| av有码第一页| 中文亚洲av片在线观看爽 | 99re6热这里在线精品视频| 欧美不卡视频在线免费观看 | 黑人操中国人逼视频| 欧美精品一区二区免费开放| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 丝袜美足系列| 久久性视频一级片| avwww免费| 精品久久久精品久久久| 久9热在线精品视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产一区二区激情短视频| 国产视频一区二区在线看| 婷婷丁香在线五月| 国产免费现黄频在线看| 久久久精品区二区三区| 国产男女内射视频| 黑丝袜美女国产一区| 超碰97精品在线观看| svipshipincom国产片| 国产亚洲精品久久久久5区| 18禁观看日本| 国产精品一区二区免费欧美| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 亚洲少妇的诱惑av|