某院“超說明書用藥”的規(guī)范化應用探索

何嵐 鄧國泉 彭孑婧 丁根蓮

（宜春市人民醫(yī)院藥學部，江西 宜春 336000）

某院“超說明書用藥”的規(guī)范化應用探索

何嵐 鄧國泉 彭孑婧 丁根蓮

（宜春市人民醫(yī)院藥學部，江西 宜春 336000）

超說明書用藥在臨床應用已越來越普遍，但我國對超說明書用藥暫無明確立法，因此超說明書用藥引起的醫(yī)患糾紛屢見不鮮，使廣大臨床工作者面對“超說明書用藥”進退兩難。本文列舉某院常見超說明書用藥實例；劃定超說明書用藥的使用條件；闡述該院超說明書用藥審批流程和使用規(guī)范，以期為規(guī)范化“超說明書用藥”、保障患者用藥安全和醫(yī)師、藥師規(guī)避法律風險提供參考。

超說明書用藥；臨床應用；用藥安全；審批流程

在我國，藥品說明書是處理醫(yī)療糾紛的主要法律文件，具有明確的法律效力，臨床醫(yī)師應按說明書用藥，否則將可能被定為違規(guī)。而在實際應用中，藥品說明書存在問題而生產(chǎn)廠家未及時改正；現(xiàn)代藥品信息更新速度快，部分藥品的適應證和用法往往滯后于科學知識和文獻，或與臨床實際應用脫節(jié)，導致臨床應用藥品時往往會“超說明書用藥”。超說明書用藥又稱藥品未注冊用法（unlabeled uses，off-label uses），是指藥品使用的適應證、給藥方法或劑量不在藥品監(jiān)督管理部門批準的說明書之內(nèi)的用法[1]。我國對超說明書用藥暫無明確立法[2]，因此超說明書用藥引起的醫(yī)患糾紛屢見不鮮，使廣大臨床工作者面對“超說明書用藥”進退兩難。本文分享我院對規(guī)范化“超說明書用藥”進行的探索。

1 常見超說明書用藥舉例

2010年3月18日，廣東省藥學會印發(fā)國內(nèi)首個《藥品未注冊用法專家共識》，該共識在保證患者獲得必要治療的同時，讓臨床醫(yī)生與藥師的法律風險降到最低。其規(guī)定“超說明書用藥”的具體含義包括給藥劑量、適應人群、適應證或給藥途徑等與藥品說明書不同的用法[3]。本文以我院常見的藥品超說明書用藥案例為例，對超說明書用藥進行舉例分析

1.1 給藥劑量超說明書用藥

1.1.1 超說明書用藥劑量使用兒咳糖漿藥品說明書規(guī)定劑量為：2至5歲1次3～ 5 mL，5歲以上1次5～10 mL，1日3～4次。我院常超說明書給藥劑量使用。例如：患兒，3歲，感冒，咳嗽。予兒咳糖漿10 mL，1日3次。按照說明書2至5歲1次3～5 mL，1日3～4次，該患兒為超說明書給藥劑量使用。

1.1.2 低于說明書用藥劑量使用是否只有比說明書規(guī)定的用藥劑量更高的用藥劑量為超說明給藥劑量？藥物的劑量是指用藥量。藥品使用的劑量不同，機體對藥物的反應程度，即藥物的效應也不一樣。如果劑量過小，就不會產(chǎn)生任何效應。比說明書中規(guī)定的藥品最低劑量低的用藥劑量，一般達不到用藥療效。我院兒科常使用鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒，該藥為口服用藥，兒童：1日劑量按體質(zhì)量8～ 25 mg/kg（一般感染8～ 16 mg/kg，重癥感染17～ 25 mg/kg），分3～ 4次服用（體質(zhì)量10 kg以下幼兒每次服藥應不少于37.5 mg，1日3次）。該藥應按照兒童體質(zhì)量規(guī)范計算用藥劑量使用藥品，但我院某肺部感染患兒，體質(zhì)量7 kg，醫(yī)生開具處方為鹽酸克林霉素棕櫚酸酯顆粒每次半袋（即 18.8 mg），每日 3次。按照說明書，體質(zhì)量 10 kg以下幼兒每次服藥應不少于37.5 mg，1日3次。該處方為低于說明書用藥劑量使用藥品，同樣為超說明書用藥。

1.2 超適應人群用藥

如鹽酸左氧氟沙星膠囊說明書中禁忌為：對喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。而我院某處方為：患者，男，17歲，支氣管炎。鹽酸左氧氟沙星膠囊0.2 g，2次/日。喹諾酮類藥物影響幼齡兒童關(guān)節(jié)和軟骨發(fā)育，根據(jù)說明書18歲以下患者禁用，該病例為超說明書用藥。

1.3 超給藥途徑給藥

氧氟沙星滴眼液說明書用法用量為：滴于眼瞼內(nèi)，每日3～5次，每次1～2滴，或遵醫(yī)囑。我院常使用該藥滴耳治療中耳炎。如：患者，男，36歲，中耳炎。處方：氧氟沙星滴眼液每次1～ 2滴，3次/日。為超給藥途徑給藥。人體耳內(nèi)滲透壓與眼內(nèi)滲透壓不同，用于滴耳的滴耳液溶媒普遍為甘油、水、乙醇等混合溶媒，滴眼液普遍以水為溶媒，滴眼液滴入耳朵治療中耳炎可能會引起患者病情加重。

1.4 超適應證給藥

超適應證用藥是指超出藥品說明書所標明的適應證范圍而用藥的行為。如丙酸氟替卡松鼻噴霧劑（商品名輔舒良）說明書適應證為用于預防和治療季節(jié)性過敏性鼻炎（包括枯草熱）及常年性過敏性鼻炎。但根據(jù)文獻其可以用于鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉[4-5]及中耳炎術(shù)后[6]，這些均為超說明書用藥，但對病情有較好的療效，我院出現(xiàn)的該藥超說明書用藥方法為用于治療鼻炎和鼻竇炎。甲鈷胺片 /注射液（商品名彌可保），原說明書適應證為周圍神經(jīng)病，但根據(jù)文獻其可以用于視神經(jīng)病變[7]、青光眼[8]、眼肌麻痹[9]。

2 建立完善的超說明書用藥審批流程和使用規(guī)范

從我院超說明書用藥實例可以看出，超說明書用藥在我院應用較普遍，且超說明書用藥并非對患者病情沒有獲益，例如丙酸氟替卡松鼻噴霧劑的使用。因此我院藥事管理與藥物治療學委員會決定加強藥事管理工作，通過建立完善的超說明書用藥審批流程和使用規(guī)范，保證醫(yī)院藥學服務安全、有效，使患者最大獲益。

2.1 超說明書用藥的使用條件

根據(jù)《藥品未注冊用法專家共識》，使用超說明書用藥應滿足[3]：在影響患者生活質(zhì)量或危及生命的情況下，無合理的可替代藥品；用藥目的不是試驗研究；有合理的醫(yī)學實踐證據(jù)；經(jīng)醫(yī)院藥事管理與藥物治療學委員會及倫理委員會批準；保護患者的知情權(quán)。在醫(yī)師認為超說明書用藥滿足以上條件的前提下，方可進入超說明書用藥的審批流程。

2.2 超說明書用藥的審批流程和使用

我院建立超說明書用藥流程，詳見圖1。

圖1 超說明書用藥的審評流程

使用超說明書用藥，應注意以下幾方面：

2.2.1 科室提交超說明書用藥申請擬超說明書用藥的科室經(jīng)科室討論后，向醫(yī)務處提交超說明書用藥申請，并附超說明書用藥方案、可能出現(xiàn)的風險和有關(guān)應急預案及超說明書用藥合理性的技術(shù)支持和證據(jù)。

2.2.2 提供超說明書用藥依據(jù)超說明書用藥需有支持超說明書用藥的充分循證醫(yī)學證據(jù)，包括國外藥品說明書、國外實例或《中華人民共和國藥典》和藥品標準、相關(guān)政府機構(gòu)發(fā)布的最新指南、藥品安全性信息、有關(guān)藥物臨床應用指導原則、臨床路徑。

2.2.3 醫(yī)務處組織專家論證醫(yī)務處組織專家對申報的品種進行論證并確定證據(jù)分級。論證項目包括：是否以實驗研究為目的，資料提供是否齊全，提供依據(jù)是否充分，藥品使用是否利大于弊，是否有臨床應用經(jīng)驗等。證據(jù)等級則分為A、B兩個等級。A級為超說明書用藥行為可能出現(xiàn)的風險較高，例如不良反應較大、特殊給藥途徑、特殊人群、超大劑量等。經(jīng)藥事管理與藥物治療學委員會提交醫(yī)學倫理委員會審批，主要為無可替代藥品且毒副作用較大的藥品，由醫(yī)務處指定專人行使處方權(quán)，并通過信息系統(tǒng)加以限制。B級為超說明書用藥行為可能出現(xiàn)的風險較低，例如臨床使用較廣泛，療效確切、不良反應低等。經(jīng)藥事管理與藥物治療學委員會審核通過的藥品，由醫(yī)務處指定專業(yè)人員行使處方權(quán)。

2.2.4 藥事管理與藥物治療學委員會審批藥事管理與藥物治療學委員會審核通過的藥品可直接按審核意見備案使用為B級超說明書用藥，審核未通過的藥品需上交醫(yī)學倫理委員會審批。

2.2.5 醫(yī)學倫理委員會審批藥事管理與藥物治療學委員會提交醫(yī)學倫理委員會審批的主要為無可替代藥品且毒副作用較大的藥品。經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審批通過的藥品視為備案通過為A級超說明書用藥，可按批準方案的規(guī)定使用。

2.2.6 超說明書用藥品種和目錄經(jīng)藥事管理與藥物治療學委員會和醫(yī)學倫理委員會審核通過的超說明書用藥品種，統(tǒng)一在醫(yī)務處備案，目錄保留在醫(yī)務處和藥學部。

2.2.7 患者生命安全受到威脅且無可替代藥物的緊急情況下，醫(yī)師取得權(quán)威用藥文獻依據(jù)后經(jīng)科主任批準可超說明書用藥，但處方量不得超過1日用量，并作好相關(guān)病歷記錄。超說明書用藥應當詳細記錄用藥指佂，并應當于24小時內(nèi)提交《超說明書用藥申請書》至醫(yī)務處審批并補辦超說明書用藥的必要手續(xù)。

2.2.8 所有超說明書用藥均須有詳細的病程記錄，在使用前與患者簽署知情同意書，明確規(guī)定其使用風險與獲益。醫(yī)師應充分告知病人用藥方案、治療步驟、預后情況及可能出現(xiàn)的風險。簽署的知情同意書留存病歷中。

2.2.9 應嚴格監(jiān)控超說明書用藥的用藥過程，關(guān)注該用藥方案不良反應，若出現(xiàn)嚴重藥物不良反應立即停止該治療方案，采取緊急有效醫(yī)療措施將損害降到最低，并上報醫(yī)務處提請藥事管理與藥物治療學委員會和醫(yī)學倫理委員會取消該用法的審批。

3 結(jié)論

“超說明書用藥”在當前藥物治療中發(fā)揮了重要的作用，它的存在是一把雙刃劍，保障“超說明書用藥”的安全性一方面是要保證患者在使用“超說明書用藥”時的安全性，另一方面也要保證醫(yī)護人員在合理使用“超說明書用藥”后的安全性。由于法律文件的暫時空缺，如何規(guī)范化使用“超說明書用藥”已成為現(xiàn)代社會藥事管理中的重要內(nèi)容之一。我院自實行超說明書用藥審批后，醫(yī)師和藥師的超說明書用藥做到了有章可循，極大降低了用藥盲目性，各部門應各司其職，共同把好“超說明書用藥”的監(jiān)督管理關(guān)。后期，我院將對全院超說明書用藥情況和療效進行分析對比，為超說明書用藥提供臨床證據(jù)。希望通過醫(yī)師和藥師的共同努力，在患者知情的情況下合理使用超說明書用藥，保證患者的用藥安全性和有效性。

[1] ASHP statement on the use of medications for unlabeled uses [J].Am J Hosp Pharm，1992，49（8）：2006-2008.

[2] 張波，李大魁.“藥品說明書之外的用法”的若干問題及對策[J].中國風濕病學雜志，2004，8（8）：451-453.

[3] 廣東省藥學會.藥品未注冊用法專家共識[S].2010-03-18.

[4] 劉堃，張展，劉建設.輔舒良鼻噴劑和氯雷他定治療變應性鼻炎的療效比較[J].西部醫(yī)學，2011，23（10）：1949-1950.

[5] 劉艷麗，修世國，周海輝.達芬霖與輔舒良治療鼻部疾病的療效觀察[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（23）：1085-1086.

[6] 樊秀江.輔舒良咽鼓管逆行灌注治療分泌性中耳炎療效觀察[J].河北北方學院學報，2009，26（1）：47-48.

[7] 傅小進.彌可保治療視神經(jīng)損傷療效分析[J].臨床醫(yī)學，2006， 26（8）：51-52.

[8] 陳新宇，劉曉寧，潘孫強.手術(shù)聯(lián)合彌可保口服治療晚期青光眼的療效觀察[J].中國實用眼科雜志，2004，22（6）：447.

[9] 戴旭，朱勇.彌可保治療眼肌麻痹42例[J].眼科新進展，2004， 24（3）：172.

Exploration of Reasonable Practice of Medication beyond Instructions in Hospital

He Lan，Deng Guoquan，Peng Jiejing，Ding Genlian（Pharmacy Department of the People’s Hospital of Yichun City，Jiangxi Yichun 336000，China）

Medication beyond instructions has become more and more common in clinical practice.Since there is still no definite legislations for medication beyond instructions in our country， doctor-patient disputes were often seen and clinicians have to be in a quandary about the above mentioned situation.This paper listed examples of medication beyond instructions in a hospital，defined the conditions for medication off instructions and described the evaluation and approval procedures and specifications for medication beyond instructions in our hospital so as to provide a reference for the reasonable practice of medication beyond instructions，guarantee of the safety of drug use in patients and avoidance of legal risks of physician and pharmacist.

Medication beyond Instructions；Clinical Application；Safety Medication；Evaluation and Approval Procedure

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.08.010

2015-04-16）

何嵐，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學，藥事管理學。通訊作者E-mail：tealan@qq.com