人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械的監(jiān)管和標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

章娜，徐麗明＊，黃國寧，楊昭鵬＊

（1.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050；2.重慶市婦幼保健院，重慶 400013）

人類輔助生殖技術(shù)（ART）是指運(yùn)用醫(yī)學(xué)技術(shù)和方法對配子、合子、胚胎進(jìn)行人工操作，使不育夫婦妊娠的技術(shù)，包括人工授精（AI）和體外受精-胚胎移植（IVF-ET）技術(shù)及其各種衍生技術(shù)。ART 是20世紀(jì)70年代興起的針對不孕不育癥患者的診療技術(shù)。近年來，其相關(guān)技術(shù)和醫(yī)療器械在全球范圍內(nèi)迅速發(fā)展并不斷完善。ART 作為人類生殖健康服務(wù)的重要組成部分，其臨床應(yīng)用廣泛，技術(shù)普及率高。許多國家通過ART 出生的子代已占年度總出生人口數(shù)的1%以上［1］。

ART 實(shí)施過程中使用的相關(guān)醫(yī)療器械主要包括在我國醫(yī)療器械監(jiān)管范圍內(nèi)的ART 中所用到的與配子、合子、胚胎接觸的培養(yǎng)液、保存液等液體類產(chǎn)品及相關(guān)手術(shù)器械等器具耗材類產(chǎn)品和專用設(shè)備等。不孕不育癥患者在使用ART 相關(guān)醫(yī)療器械的同時也面臨著風(fēng)險，ART 相關(guān)醫(yī)療器械安全性不僅影響患者的使用、更重要的是有可能影響患者后代的發(fā)育和健康安全。本文就人類ART 用醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及其監(jiān)管的法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行綜合概述。

一、人類ART 用醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢

我國不孕不育患者已超過4 000萬，不孕癥的發(fā)病率為7%～10%［2］，其中結(jié)婚1 年不孕夫婦為12.5%，結(jié)婚2年不孕夫婦為6.6%［3］。相比20多年前，我國育齡人群中不孕不育率僅為3%，中國的不孕不育患者人數(shù)正在快速增長。截至2012 年12月31日，全國開展ART 和設(shè)置人類精子庫的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（以下簡稱輔助生殖機(jī)構(gòu)）共有358家［4］，隨著各級衛(wèi)生部門批準(zhǔn)的輔助生殖機(jī)構(gòu)數(shù)量逐年增加，以及群眾經(jīng)濟(jì)支付能力的逐步提高，對ART 服務(wù)的需求快速增長，全國ART 服務(wù)周期由2009年的22萬周期增長到2011年的38萬周期，并預(yù)計未來幾年中ART 的服務(wù)數(shù)量仍將呈較快增長態(tài)勢［4］。

ART 在近10年來發(fā)展迅速，所用到的相關(guān)醫(yī)療器械市場規(guī)模呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。ART 用相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品主要包括：與配子、合子、胚胎接觸的培養(yǎng)液、保存液、冷凍液等液體類產(chǎn)品；相關(guān)手術(shù)器械如取卵針、顯微注射針、胚胎移植導(dǎo)管、培養(yǎng)皿等器具耗材類產(chǎn)品及顯微注射顯微鏡、胚胎培養(yǎng)箱、負(fù)壓泵等專用設(shè)備等。品種多而雜，包括有源和無源及試劑類等醫(yī)療器械。國外生產(chǎn)ART 用醫(yī)療器械的企業(yè)有Vitrolife（瑞典）、William A.COOK（澳大利亞）、Cook（美國）、Wallace（英國）、Prodimed S.A.S（法國）、メディカル（日本）、Labotect（德國）、Genetics（比利時）、ORIGIO a／s（丹麥）等。國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)有山東威高、深圳桓浩等，主要生產(chǎn)取卵針、胚胎移植導(dǎo)管、卵母細(xì)胞采集器等ART 用相關(guān)醫(yī)療器具和耗材類產(chǎn)品?，F(xiàn)在我國市場上使用的各類ART 產(chǎn)品以進(jìn)口產(chǎn)品為主，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)剛剛起步，多數(shù)產(chǎn)品處于申請注冊前檢驗(yàn)或申請注冊階段。

關(guān)于ART 用醫(yī)療器械中無源醫(yī)療器械的注冊情況，國外如瑞典、澳大利亞、英、法、美、日、德等國都有企業(yè)的產(chǎn)品在中國注冊，或在我國設(shè)有銷售點(diǎn)或代理商。截至2014年8月31日，以“精”、“卵”、“胚胎”、“囊胚”、“配子”等關(guān)鍵詞搜索國家食品藥品監(jiān)督管理總局的數(shù)據(jù)庫并篩選統(tǒng)計，國產(chǎn)器械有12個器具類產(chǎn)品取得注冊證，10個液體類產(chǎn)品取得注冊證；進(jìn)口器械有40個器具類產(chǎn)品取得注冊證，25個培養(yǎng)液類產(chǎn)品取得注冊證。取得注冊證的國產(chǎn)器具類產(chǎn)品主要是作為一類器械批準(zhǔn)的精子采樣管以及作為二類器械批準(zhǔn)的取卵針、卵母細(xì)胞采集器和胚胎移植導(dǎo)管類產(chǎn)品；進(jìn)口器具類產(chǎn)品除涵蓋上述產(chǎn)品外，還有作為二類器械批準(zhǔn)的體外受精顯微操作管和子宮內(nèi)授精導(dǎo)管取得注冊。取得注冊證的國產(chǎn)液體類產(chǎn)品多為作為一類器械申報的用于精液標(biāo)本前處理、分離、洗滌和回收保存精子的液體類產(chǎn)品；而取得注冊證的進(jìn)口液體類產(chǎn)品均為作為三類醫(yī)療器械注冊的基本涵蓋ART 操作各階段所用到的諸如洗精授精液、卵泡沖洗液、取卵處理液、配子緩沖液、精子梯度分離液、精子顯微操作液、卵裂液、囊胚培養(yǎng)液、胚胎移植培養(yǎng)液、胚胎活檢液等，還包括了培養(yǎng)用油和器皿沖洗液，但截止到目前為止還未有冷凍保存液體類產(chǎn)品取得注冊。

培養(yǎng)液是ART 治療必不可少的試劑產(chǎn)品。培養(yǎng)液主要維持人類的配子、合子和胚胎在體外從受精、卵裂、囊胚到移植的各個階段的生長和發(fā)育，主要用于配子處理、培養(yǎng)、顯微注射、冷凍保存四大環(huán)節(jié)。目前，ART 培養(yǎng)液類產(chǎn)品大多被國外產(chǎn)品所壟斷，國產(chǎn)企業(yè)以生產(chǎn)器具類產(chǎn)品為主。一般來說培養(yǎng)液類產(chǎn)品有效期限很短，進(jìn)口產(chǎn)品要經(jīng)過運(yùn)輸和各種入境手續(xù)等延長了流通周期，價格昂貴。如果國產(chǎn)企業(yè)能有安全有效的培養(yǎng)液類產(chǎn)品取得注冊，質(zhì)優(yōu)價廉，應(yīng)該是使用者的福音。

其他器具耗材類產(chǎn)品如取精杯培養(yǎng)皿等、有源設(shè)備如胚胎實(shí)時成像系統(tǒng)（time lapse）等都還未有按照醫(yī)療器械在中國取得注冊，這類產(chǎn)品如果直接由科學(xué)研究轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床應(yīng)用，因未經(jīng)過臨床Ⅰ～Ⅳ的實(shí)驗(yàn)論證，可能會給使用者帶來安全風(fēng)險。目前ART 醫(yī)療器械使用量非常大，不排除部分是沒有醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品。按照2014年新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令 第650號）［5］特別指出，醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)、使用單位不得經(jīng)營、使用未依法注冊的醫(yī)療器械。

醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理共同遵守的技術(shù)法規(guī)［6］。作為監(jiān)管的技術(shù)支撐，是注冊檢驗(yàn)和技術(shù)審評的依據(jù)，是生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的合規(guī)性和監(jiān)督處罰的依據(jù)；醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)還與產(chǎn)業(yè)發(fā)展密切相關(guān)，能規(guī)范生產(chǎn)、檢驗(yàn)等，降低成本，提高效率，而質(zhì)量差的標(biāo)準(zhǔn)可能限制產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，甚至引起混亂。然而，ART 相關(guān)醫(yī)療器械領(lǐng)域缺乏相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來統(tǒng)一規(guī)范器械的生產(chǎn)、注冊和使用；同時也沒有進(jìn)行風(fēng)險管理可遵循的技術(shù)規(guī)范。因此，迫切需要建立和完善ART相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，滿足注冊檢驗(yàn)和安全監(jiān)管的需要，保證ART相關(guān)醫(yī)療器械的安全使用。

二、人類ART 用醫(yī)療器械的法規(guī)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.美國對ART 用醫(yī)療器械的管理：美國食品藥品管理局（FDA）最早關(guān)注和實(shí)施ART 相關(guān)醫(yī)療器械的安全性評價和監(jiān)督管理，在美國聯(lián)邦法規(guī)（CFR）的21章中第884部分的G 項［7］明確了人類ART 用醫(yī)療器械的分類和定義。在對該類產(chǎn)品的分類管理中，大多數(shù)的種類歸為Ⅱ類醫(yī)療器械進(jìn)行管理，該項針對不同類別的產(chǎn)品（如器具耗材類、培養(yǎng)液類、相關(guān)儀器設(shè)備等）均提出了框架性的技術(shù)要求（如鼠胚試驗(yàn)、內(nèi)毒素檢測、無菌以及設(shè)計性能、生物相容性、標(biāo)簽說明書和臨床測試等）。

在美國的法規(guī)中，ART 相關(guān)醫(yī)療器械（Subpart G-Assisted Reproduction Devices）被歸在婦產(chǎn)科器械（OBSTETRICAL AND GYNECOLOGICAL DEVICES）中，與計劃生育器械（Subpart F-Obstetrical and Gynecological Therapeutic Devices）等其他的器械分開管理。

2.歐盟對ART 用醫(yī)療器械的管理：歐盟用醫(yī)療器械指令（MDD 93／42／EEC）對無源醫(yī)療器械進(jìn)行管理。2012年歐盟出臺了《體外受精和輔助生殖技術(shù)產(chǎn)品的合格評價指南》［8］［Guidelines for conformity assessment of In Vitro Fertilisation（IVF）and Assisted Reproduction Technologies（ART）products］。這個指 南涵蓋了93／42／EEC 附錄IX中與IVF和ART 相關(guān)的醫(yī)療器械（包括培養(yǎng)液、導(dǎo)管等），從風(fēng)險管理的角度對ART 相關(guān)醫(yī)療器械進(jìn)行管理。指南中強(qiáng)調(diào)IVF／ART 產(chǎn)品的風(fēng)險和危害程度與其產(chǎn)品的設(shè)計生產(chǎn)相關(guān)；當(dāng)IVF／ART 產(chǎn)品符合醫(yī)療器械的定義時，根據(jù)93／42／EEC指令所制定的條例進(jìn)行分類。至于分類方法，應(yīng)結(jié)合醫(yī)療器械監(jiān)管框架的界限和類別。IVF／ART 產(chǎn)品多歸入Ⅱa／Ⅱb類醫(yī)療器械或者第三類醫(yī)療器械。

歐盟的法規(guī)強(qiáng)調(diào)，對于醫(yī)療器械的負(fù)效應(yīng)評估和可接受的風(fēng)險／受益比的評估，必須立足于充分的臨床前評價和臨床數(shù)據(jù)評價；特別強(qiáng)調(diào)了產(chǎn)品上市后的臨床跟蹤。因?yàn)檩o助生殖不良事件不一定發(fā)生在術(shù)后，也許會發(fā)生在胎兒出生后乃至更久，所以歐盟強(qiáng)調(diào)了醫(yī)療器械的警戒和臨床評價的可追溯性。

3.澳大利亞對ART 相關(guān)醫(yī)療器械的管理：澳大利亞政府衛(wèi)生老年部在2008年針對體外授精所用的液體類產(chǎn)品［In vitro fertilisation（IVF）solu-tions］發(fā)布了安全性指導(dǎo)原則和申報注冊要求［9］。其中，對風(fēng)險分析，所有組成成分，特別是對動物或人源成分，甚至使用水都作了特殊要求。對產(chǎn)品的性能檢測和每種溶液的特殊質(zhì)控作了詳細(xì)規(guī)定，要求必須提供鼠胚試驗(yàn)的詳細(xì)資料；產(chǎn)品穩(wěn)定性（包括貨架壽命、儲存條件、保存效果）以及滅菌驗(yàn)證；產(chǎn)品驗(yàn)證（pH、滲透壓及測試）、理化測試、內(nèi)毒素試驗(yàn)、生物安全性試驗(yàn)［生物相容性試驗(yàn)、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、胚胎／精子毒性評價（鼠胚試驗(yàn)、精子活性試驗(yàn)）］、非臨床的有效性研究和臨床試驗(yàn)等提出了要求。澳大利亞的管理一方面通過上市前的準(zhǔn)入、上市后監(jiān)管的風(fēng)險控制手段進(jìn)行管理，另一方面為企業(yè)提供法規(guī)上的標(biāo)準(zhǔn)和引導(dǎo)，強(qiáng)調(diào)企業(yè)是作為產(chǎn)品質(zhì)量的責(zé)任主體。

4.我國對ART 及相關(guān)醫(yī)療器械的管理：中國的ART 雖然起步較晚，但發(fā)展迅速，現(xiàn)今幾乎與國際同步。中國的第一例“試管嬰兒”由北大張麗珠教授完成。自2001年起我國衛(wèi)生部相繼出臺《人類輔助生殖技術(shù)管理辦法》（中華人民共和國衛(wèi)生部令第14號，2001）［10］、《人類精子庫管理辦法》（中華人民共和國衛(wèi)生部令第15號，2001）［11］，同年5月14日以衛(wèi)科教發(fā)〔2001〕143號發(fā)布了《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)》、《人類精子庫技術(shù)規(guī)范》和《實(shí)施人類輔助生殖技術(shù)的倫理原則》（以下簡稱《技術(shù)規(guī)范、基本標(biāo)準(zhǔn)和倫理原則》）［12］，對促進(jìn)和規(guī)范我國人類ART 和人類精子庫技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，保護(hù)人民群眾健康，特別是保護(hù)婦女和后代的健康權(quán)益，起到了積極的推動作用。2003 年，衛(wèi)生部又修訂了《人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范》、《人類精子庫基本標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)規(guī)范》、《人類輔助生殖技術(shù)和人類精子庫倫理原則》（衛(wèi)科教發(fā)〔2003〕176號）［13］、《衛(wèi)生部人類輔助生殖技術(shù)與人類精子庫評審、審核和審批管理程序》（衛(wèi)科教發(fā)〔2003〕177 號）［14］，以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械注冊申報的指導(dǎo)原則［15］等，進(jìn)一步規(guī)范了ART 的臨床應(yīng)用。

對比技術(shù)層面的法律法規(guī)的制定、修改和完善，人類ART 用醫(yī)療器械相關(guān)的國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)仍是空白。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）的290個標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（TC）中還未有專門針對ART 領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會，我國現(xiàn)有的23個醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC／TC）中也沒有涵蓋ART 相關(guān)醫(yī)療器械的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會。23個技委會之中的全國計劃生育器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC／TC169）對 應(yīng) 的 國 際 歸 口 技 委 會 是ISO／TC157［16］（Non-systemic contraceptives and STI barrier prophylactics），負(fù)責(zé)全國節(jié)育環(huán)、計劃生育器具等專業(yè)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化工作，與ART 不相關(guān)。全國外科器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（SAC／TC94）對應(yīng)的國際歸口是ISO／TC170［17］（Surgical instruments），負(fù)責(zé)全國外科器械（手術(shù)鉗、手術(shù)剪、外科手術(shù)刀）等專業(yè)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化工作。所以，至今ART 相關(guān)醫(yī)療器械并沒有相關(guān)技委會歸口管理。

目前對人類ART 用醫(yī)療器械的注冊檢驗(yàn)依據(jù)主要是由各企業(yè)自行制定的標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的術(shù)語定義、技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)依據(jù)各不相同，無法保證該類產(chǎn)品的安全有效性和統(tǒng)一的上市前準(zhǔn)入尺度。人類ART 用醫(yī)療器械的安全性不僅影響使用者本人，同時也影響子代的發(fā)育和健康安全。鑒于目前ART 用醫(yī)療器械領(lǐng)域沒有對應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會，缺乏相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)來統(tǒng)一規(guī)范其生產(chǎn)、注冊和使用，同時也沒有進(jìn)行風(fēng)險管理可遵循的技術(shù)規(guī)范，因此，迫切需要建立和完善人類ART 用醫(yī)療器械產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)體系，滿足注冊檢驗(yàn)和安全監(jiān)管的需要，以保證人類ART 用醫(yī)療器械的使用安全。

依據(jù)GB／T 13016-2009《標(biāo)準(zhǔn)體系表編制原則和要求》規(guī)定的編制原則和國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心對標(biāo)準(zhǔn)體系規(guī)劃的要求，中國食品藥品檢定研究院暫作為該類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化工作的技術(shù)歸口管理單位，成立了人類體外輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化工作專家組，組織全國該技術(shù)領(lǐng)域的廣大專家、學(xué)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)技術(shù)專家，初步擬定了標(biāo)準(zhǔn)體系草案。草擬的標(biāo)準(zhǔn)體系由基礎(chǔ)通用標(biāo)準(zhǔn)，輔助生殖器具和輔助生殖培養(yǎng)液及保存液等產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，檢測與評價方法標(biāo)準(zhǔn)幾部分構(gòu)成。其中基礎(chǔ)通用部分包括術(shù)語、定義和風(fēng)險管理；輔助生殖器具、輔助生殖培養(yǎng)液和保存液部分屬于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，包括通用技術(shù)要求和專用技術(shù)要求兩部分；檢測與評價部分包括指南、規(guī)范和方法類標(biāo)準(zhǔn)，本部分主要擬制定ART 用醫(yī)療器械專屬的標(biāo)準(zhǔn)。該技術(shù)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)制修訂的重點(diǎn)擬先規(guī)范此領(lǐng)域的術(shù)語和定義，再制定輔助生殖醫(yī)療器械專屬的檢測與評價方法標(biāo)準(zhǔn)，為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中的技術(shù)要求和檢測方法提供可溯源的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)。2012年我國已經(jīng)完成該標(biāo)準(zhǔn)體系內(nèi)的“人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械-術(shù)語和定義”行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；2013年完成“人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械-體外鼠胚試驗(yàn)”行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；2014年正在制訂“人類輔助生殖技術(shù)用醫(yī)療器械-精子存活試驗(yàn)”標(biāo)準(zhǔn)，將不斷填補(bǔ)和完善該標(biāo)準(zhǔn)體系框架。標(biāo)準(zhǔn)體系的整體構(gòu)成科學(xué)合理，專屬性強(qiáng)，與其他領(lǐng)域無交叉；有助于引導(dǎo)該領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)化工作科學(xué)有序的發(fā)展。

草擬的本技術(shù)領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)體系在我國醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系中與現(xiàn)有的23個標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會（含分技術(shù)委員會）并列出現(xiàn)。技術(shù)領(lǐng)域嚴(yán)格限定為ART用醫(yī)療器械，所以與SAC／TC169（計劃生育）、SAC／TC94（外科器械）及SAC／TC136（體外診斷試劑）等相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域［18-20］無交叉。本技術(shù)領(lǐng)域中培養(yǎng)液／保存液類產(chǎn)品的組成成分中可能涉及藥品和生物制品（如：各種氨基酸、白蛋白等），但本技術(shù)領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化工作不包括對某一組分的標(biāo)準(zhǔn)化工作，只涉及其含量、組成比例、pH、滲透壓、鼠胚細(xì)胞毒性試驗(yàn)以及常規(guī)的Ⅲ類醫(yī)療器械安全性評價項目的技術(shù)要求。

三、人類ART 用醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量控制要求

鑒于目前還未有針對人類ART 用醫(yī)療器械產(chǎn)品的指導(dǎo)原則，注冊申報可參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）［21］的要求提交相關(guān)資料；如果產(chǎn)品中含有動物／人源性成分如血清白蛋白、透明質(zhì)酸鈉等，還應(yīng)按照《動物源性／同種異體醫(yī)療器械注冊申報資料指導(dǎo)原則》［22］提供有效控制海綿狀腦病病毒（TSE）傳播以及外源性DNA 污染的相關(guān)文件和技術(shù)報告以及病毒滅活有效驗(yàn)證等資料。產(chǎn)品注冊的型式檢驗(yàn)是終產(chǎn)品安全有效的必要保障。以培養(yǎng)液類產(chǎn)品為例，質(zhì)量控制的指標(biāo)要求應(yīng)包括（但不限于）pH、滲透壓、黏度（根據(jù)產(chǎn)品特性）、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌，產(chǎn)品應(yīng)無熱原，應(yīng)保證各組成成分與制造商標(biāo)識的成分及濃度一致，對添加了抗生素及血清或生長因子等成分的產(chǎn)品應(yīng)增加特征性檢測指標(biāo)要求和檢測方法；應(yīng)按照GB／T 16886進(jìn)行生物相容性評價，考慮到產(chǎn)品與母體陰道或子宮接觸，應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞毒性、皮膚刺激及致敏等試驗(yàn)要求，考慮到產(chǎn)品會與配子、合子或胚胎接觸，還應(yīng)無遺傳毒性；大多數(shù)產(chǎn)品都需進(jìn)行體外鼠胚試驗(yàn)進(jìn)行安全性評價［23］；接觸精子的產(chǎn)品要進(jìn)行精子存活試驗(yàn)進(jìn)行評價［24］。要保證產(chǎn)品有效期內(nèi)的穩(wěn)定性，還需考慮接觸液體的包裝材料是否會浸提、遷移出有害物質(zhì)。器具耗材類產(chǎn)品如取卵針和胚胎移植導(dǎo)管還需考慮加工工藝中的小分子有害物質(zhì)及溶劑的殘留等。對于ART專用的設(shè)備，應(yīng)按照GB9706《醫(yī)用電氣設(shè)備》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。相關(guān)的精子檢測專用試劑主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)考慮外觀、特異性、準(zhǔn)確性、重復(fù)性、最低檢測限等要求以及測試儀器要求等。

四、加強(qiáng)人類ART 用醫(yī)療器械安全監(jiān)管的對策和措施

人類ART 用醫(yī)療器械安全監(jiān)管是一個系統(tǒng)工程，涉及標(biāo)準(zhǔn)體系、認(rèn)證認(rèn)可體系、監(jiān)管體系、檢測體系、信息交流體系、法律法規(guī)體系、應(yīng)急反應(yīng)體系和科技支撐體系等8大體系，需要通過強(qiáng)化政府監(jiān)督和行業(yè)自律等各種手段來加以完善。其中，檢驗(yàn)檢測是人類ART 用醫(yī)療器械安全監(jiān)管必不可少的手段。目前，我國ART 用醫(yī)療器械安全檢驗(yàn)檢測體系已基本形成，但與國外發(fā)達(dá)國家相比，我國標(biāo)準(zhǔn)水平、檢測技術(shù)方面仍然存在一定的差距，現(xiàn)有體系不健全、標(biāo)準(zhǔn)制定不科學(xué)、檢測手段落后等問題仍然存在。人類ART 用醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系作為器械安全體系的組成部分，也同樣存在此類問題。通過對ART 用醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的制定，為管理部門對輔助生殖醫(yī)療器械產(chǎn)品的科學(xué)監(jiān)管提供技術(shù)依據(jù)；為生產(chǎn)企業(yè)的健康發(fā)展和臨床規(guī)范使用提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。所以，我們需要繼續(xù)加強(qiáng)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)性研究，加快標(biāo)準(zhǔn)的制修訂，盡快形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和檢測體系。同時，還應(yīng)該增加對檢驗(yàn)檢測基礎(chǔ)設(shè)施和技術(shù)設(shè)備的投入，逐步規(guī)范檢驗(yàn)檢測行為，以保證此類產(chǎn)品的健康發(fā)展，為人類造福。

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