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    近5年中藥治療重型顱腦創(chuàng)傷的研究進展

    2015-04-04 13:55:40張靜莎耿連岐
    世界中醫(yī)藥 2015年9期
    關(guān)鍵詞:療效

    張靜莎 郭 義 耿連岐

    (1 天津市濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院針灸科,天津,300451; 2 天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸學(xué)院,天津,300000)

    近5年中藥治療重型顱腦創(chuàng)傷的研究進展

    張靜莎1,2郭 義2耿連岐1

    (1 天津市濱海新區(qū)塘沽中醫(yī)醫(yī)院針灸科,天津,300451; 2 天津中醫(yī)藥大學(xué)針灸學(xué)院,天津,300000)

    本文查閱了近五年中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫115篇文獻,綜述了中藥治療TBI的研究進展,從中醫(yī)辨證分型、中藥成方、單味中藥、中藥注射液等四個方面進行了分析。

    顱腦創(chuàng)傷;中醫(yī)辨證分型;中藥成方;單味中藥;中藥注射液

    顱腦創(chuàng)傷(Traumatic Brain Injury,TBI),指暴力作用于頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷,其中腦損傷最為嚴重。重型顱腦創(chuàng)傷(Severe Traumatic Brain Injury,STBI)是傷后昏迷12 h以上,意識障礙逐漸加重或再次出現(xiàn)昏迷;有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征;體溫、呼吸、血壓、脈搏有明顯改變,主要包括廣泛顱骨骨折、廣泛腦挫裂傷及腦干損傷或顱內(nèi)血腫。其治療主要以西醫(yī)為主,隨著現(xiàn)代科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展,對創(chuàng)傷后損傷機理的認識越來越明確,越來越多先進的治療手段用于該疾病的治療,但該病的死亡率仍較高,對于重型顱腦創(chuàng)傷患者來說,其死亡率為24%~60%左右,其存活者中仍有30%~70%的患者為嚴重殘疾。中醫(yī)藥是一座偉大的寶庫,其中不乏腦保護的藥物,中西醫(yī)結(jié)合治療重型顱腦創(chuàng)傷越來越多的應(yīng)用于臨床,中醫(yī)中藥在顱腦創(chuàng)傷的救治中發(fā)揮著越來越重要的作用。

    1 中醫(yī)辨證分型

    楊萬章等[1]用5年時間實際觀察了230例從極重型至輕型顱腦損傷患者,采用了臨床前瞻性效度研究,全面考察不同時期各個臨床患者從初期到恢復(fù)期的病情表現(xiàn),并且隨著病情的演變,實際記錄患者的分型情況。認為各種閉合性或開放性顱腦損傷,無論是否有神昏,其病機特點為氣滯、血瘀、痰凝、水停。急性期辨證主要為:元氣敗脫,痰濕蒙神型;痰熱蒙竅,腑氣不通型;瘀血阻滯,痰氣交阻型;濕熱內(nèi)蘊,痰阻水停型;氣虛血瘀,濕濁蒙竅型。恢復(fù)期辨證為:痰瘀互結(jié),絡(luò)脈不通型;痰濕阻竅,清陽不升型;肝腎虧虛,陰虛風動型;氣虛血瘀,脾腎虧虛型。

    楊萬章等[1]認為顱腦損傷的急性期與恢復(fù)期中西醫(yī)所處的位置顯然不同,急性期時,以外科手術(shù)和及時的內(nèi)科用藥為主,中醫(yī)的參與屬于輔助治療,尤其是重型和急重型患者。恢復(fù)期則采用中西醫(yī)結(jié)合,以中醫(yī)為主,中醫(yī)藥在后期的治療上有明顯的優(yōu)勢。

    2 中藥成方治療

    賓湘義[2]認為安宮牛黃丸對重癥顱腦損傷有治療作用,作者以重癥顱腦損傷后164例患者為觀察對象,按隨機數(shù)字法分為安宮牛黃丸配合常規(guī)西藥組(治療組)70例和常規(guī)西藥組(對照組)94例,連續(xù)用藥10 d,分別于傷后第3、7、10 d用格拉斯(GCS)評分法的各項評分記分進行比較。結(jié)果:睜眼、言語、運動反應(yīng)評分及GCS評分等指標兩組傷后均逐漸升高,傷后第3、7、10 d兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),治療組增高明顯。得出結(jié)論:安宮牛黃丸具有顯著促進重癥顱腦損傷后意識障礙恢復(fù)作用,可有效地治療顱腦損傷。倪修紅等[3]觀察了安宮牛黃丸治療重型顱腦創(chuàng)傷手術(shù)患者的療效。作者比較了17例應(yīng)用安宮牛黃丸治療和23例常規(guī)治療的重癥顱腦創(chuàng)傷術(shù)后患者的療效及并發(fā)癥。發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸治療組的患者的并發(fā)癥少、療效顯著。故作者認為在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸對于重癥顱腦外傷術(shù)后患者可起到促醒、降低死亡率、改善預(yù)后等積極的作用。另外,顱腦創(chuàng)傷所致的中樞性發(fā)熱常采用物理降溫加糖皮質(zhì)激素類藥物治療,在此基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸口服,可加快患者體溫下降至正常范圍,促進患者神志清醒[4]。

    有2篇文獻[5-6]報道了補陽還五湯對顱腦創(chuàng)傷后遺癥有較好的療效。柏魯寧等[7]報道了補陽還五湯鼻飼配合西醫(yī)治療顱腦外傷后腦梗死,可顯著改善預(yù)后,提高生活質(zhì)量。崔寒盡等[8]發(fā)現(xiàn)補陽還五湯對顱腦損傷氣虛血瘀證有一定的療效,王冰[9]采用補陽還五湯治療重型顱腦創(chuàng)傷引起的頑固性呃逆,效果顯著。鮑穎[10]采用加味補陽還五湯治療顱腦外傷后頭痛療效滿意。補陽還五湯出自王清任《醫(yī)林改錯》,具有補氣活血,通經(jīng)活絡(luò)的功能,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其可以增加腦血流量,改善腦組織循環(huán),促進血腫吸收和愈合以及改善神經(jīng)功能的作用。

    王增慰[11]用血府逐瘀湯加減治療顱腦創(chuàng)傷后綜合征以血瘀頭痛為主的患者108例,總有效率達98%,臨床治愈時間15~120 d。張洪清等[12]用八珍湯加減治療創(chuàng)傷后綜合征以頭痛、頭暈、心悸、耳鳴、失眠、多夢、記憶力減退、注意力不集中等神經(jīng)官能癥為主要表現(xiàn),重者悲觀失望,煩躁易怒,甚則出現(xiàn)癔癥樣癥狀,療效肯定,說明八珍湯加減能顯著改善顱腦創(chuàng)傷后患者的神經(jīng)官能癥狀。

    有3篇文獻[13-15]報道了顱內(nèi)消瘀湯能降低血黏度,改善血液的濃黏凝聚狀態(tài),促進神經(jīng)功能的恢復(fù),并且在一定程度上能夠減輕顱腦外傷后血流動力學(xué)改變所致的繼發(fā)性損傷,加快顱內(nèi)血腫的吸收,提高患者生存質(zhì)量。

    為探討顱腦外傷伴發(fā)間腦癲癇的中西醫(yī)結(jié)合治療,蔣莉婭等[16-17]分別采用開竅醒神散和復(fù)方丹參滴丸進行研究,發(fā)現(xiàn)開竅醒神散和復(fù)方丹參滴丸治療顱腦外傷伴發(fā)的間腦癲癇,療效確切。但復(fù)方丹參滴丸針對腦電圖表現(xiàn)為棘波、慢波和棘慢波綜合者或彌漫性放電者療效無明顯特異性。臨床療效可能與其改善腦部血液循環(huán)障礙、促進血腦屏障(Blood Brain Barrier,BBB)生理性開放及調(diào)節(jié)血漿NO水平有關(guān)。

    上消化道出血為重型顱腦創(chuàng)傷的常見并發(fā)癥,其發(fā)生率為16%~47%。對于重型顱腦創(chuàng)傷并發(fā)上消化道出血的預(yù)防,傳統(tǒng)上給予抑酸止血藥物,往往難有理想效果。為預(yù)防上消化道出血,王其瑞等[18]自擬醒腦開竅湯,發(fā)現(xiàn)其在預(yù)防重型顱腦創(chuàng)傷并發(fā)消化道出血方面效果明顯,可能通過減少胃腸道應(yīng)激反應(yīng)和減輕腦干、下丘腦部位原發(fā)或繼發(fā)損害,從而降低了消化道出血的發(fā)生。

    創(chuàng)傷后昏迷是重型顱腦創(chuàng)傷的常見臨床表現(xiàn),嚴重者可威脅患者生命。李太喜[19]自擬醒腦湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療顱腦損傷昏迷的患者,發(fā)現(xiàn)醒腦湯在促醒、縮短昏迷時間方面有較好的療效。黃濤[20]觀察了鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦湯在治療急性重癥顱腦外傷患者中的療效,發(fā)現(xiàn)醒腦湯聯(lián)合納洛酮治療明顯縮短了急性重癥顱腦外傷患者的意識恢復(fù)時間,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

    陶崇清等[21]在治療重癥顱腦創(chuàng)傷并發(fā)肺部感染時,在根據(jù)藥敏結(jié)果選用抗生素的基礎(chǔ)上,辨證施以沙參麥冬湯和滌痰湯加減治療,或應(yīng)用抗生素無效再施以中藥治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在體溫、胸部X線、胸部CT檢查、血常規(guī)和痰培養(yǎng)結(jié)果方面明顯優(yōu)于對照組,提示中西醫(yī)結(jié)合治療可提高肺細胞耐缺血缺氧以及耐毒素的能力,有利于創(chuàng)傷后康復(fù)。

    有研究者[22-25]用腦傷樂生顆粒,通竅化濁湯、腦震傷方、豬苓湯治療顱腦創(chuàng)傷,證實了中西醫(yī)結(jié)合治療的效果優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療。

    3 單味中藥

    重型顱腦創(chuàng)傷患者傷后易引起機體強烈的應(yīng)激反應(yīng),炎癥因子的過度釋放,導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍、上消化道出血、呼吸衰竭等多器官功能不全,加速腦血管結(jié)構(gòu)和血腦屏障的破壞,從而進一步加劇顱腦損害的程度。為預(yù)防和治療這些繼發(fā)性損害,王金軒等[26-29]在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上運用大黃、大黃水浸液或大黃有效提取液灌胃可有效地治療顱腦創(chuàng)傷后出現(xiàn)的應(yīng)激性潰瘍和上消化道出血等癥狀,并穩(wěn)定患者胃液的pH值,調(diào)整腸道菌群失衡,增加乳酸桿菌,減少大腸桿菌,抑制腸道細菌移位;在常規(guī)使用甘露醇和速尿的基礎(chǔ)上加用大黃能減輕腦水腫,降低顱內(nèi)壓;通過其快速的瀉下作用,使大量的Na+從腸道丟失,糾正高鈉血癥,其抑制厭氧菌及幽門螺旋桿菌的作用還可減輕全身炎癥的發(fā)生發(fā)展。解放軍第四十四醫(yī)院還發(fā)現(xiàn)大黃可以降低重型顱腦創(chuàng)傷患者血漿內(nèi)毒素和腫瘤壞死因子的水平,從而減少對肝、胃腸和呼吸系統(tǒng)的損害,預(yù)防傷后多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。以上研究提示大黃可能具有多靶點綜合治療重型顱腦創(chuàng)傷的作用。

    重型顱腦創(chuàng)傷的患者由于昏迷時間較長,長時間不能進食,所以鼻飼營養(yǎng)液就成了其主要的能量來源。湘雅醫(yī)學(xué)院營養(yǎng)科[22]在重型顱腦創(chuàng)傷患者的營養(yǎng)液中加入黃芪水煎液,與常規(guī)營養(yǎng)液對比,實驗組治療后免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、CD4細胞及CD4/CD8比值均較前顯著升高、空腹血糖顯著降低、白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白含量升高、負氮平衡轉(zhuǎn)為正氮平衡,黃芪聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)可明顯改善重型顱腦損傷患者的免疫功能、血糖及蛋白質(zhì)營養(yǎng)代謝。

    外傷性腦梗死是顱腦創(chuàng)傷后常見的并發(fā)癥之一,各種類型的顱腦創(chuàng)傷均可引起腦部微循環(huán)改變,從而導(dǎo)致繼發(fā)性腦缺血改變[31],一旦發(fā)生,可能導(dǎo)致病情急劇惡化,加重腦功能損害,影響患者預(yù)后。竇建軍[32]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參以防治外傷性腦梗死,取得了較好的療效。王琪[33]發(fā)現(xiàn)丹參能減少重型顱腦損傷患者血清中sICAM-1的表達,促進IL-10的表達,有助于減輕顱腦外傷所致的腦損害。

    4 中藥注射液

    重型顱腦創(chuàng)傷患者的血管內(nèi)皮細胞受損,血漿ET水平較正常人明顯增高,引起顱腦損傷后繼發(fā)性腦損害,加重腦水腫;嚴重者常引起患者死亡。炎癥是重型顱腦創(chuàng)傷(TBI)病理發(fā)展過程中的一個重要組成環(huán)節(jié),而且炎癥可能與腦水腫形成、神經(jīng)細胞死亡、顱內(nèi)壓增高有因果關(guān)系。醒腦靜注射液為新型中藥制劑,其主要成分為麝香、冰片、梔子、郁金等,對各種病因引起的意識障礙以及高熱有一定的療效。李奇峰等[34]發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液較常規(guī)治療能更迅速降低血漿ET含量,減輕繼發(fā)性腦損傷,改善預(yù)后。關(guān)宏等[35]認為sFKN作為前炎性因子參與了顱腦損傷的病理生理過程,可以作為創(chuàng)傷后炎癥的標志物,為顱腦創(chuàng)傷的治療提供依據(jù)。醒腦靜能顯著降低創(chuàng)傷性顱腦損傷患者早期血清sFKN水平,從而減輕高熱、腦水腫、腦缺氧等創(chuàng)傷引發(fā)的并發(fā)癥,提高昏迷患者1周清醒率。另外,有8篇文獻[36-43]報道了醒腦靜注射液在治療重型顱腦創(chuàng)傷患者時發(fā)揮的重要作用。醒腦靜能有效地保護缺血區(qū)的腦組織,縮短患者的昏迷時間,提高蘇醒率,降低死亡率和傷殘率,促進患者神經(jīng)功能恢復(fù),改善患者的生存質(zhì)量,并能減少并發(fā)癥發(fā)生。

    川芎嗪是從中藥川芎根莖中提取的有效成分,具有改善微循環(huán)障礙的作用,劉彥西等[44]針對重型顱腦創(chuàng)傷的患者早期運用川芎嗪注射液,能有效地預(yù)防傷后癲癇的發(fā)生,并能顯著降低患者的死亡率,提高患者用藥期間的格拉斯哥評分(Glasgow Coma Scale,GCS),改善預(yù)后,且未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用川芎嗪和傷后再次出血有明顯相關(guān)性,沒有明顯的不良反應(yīng)。

    張國華等[45]在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參注射液干預(yù)急性重型顱腦創(chuàng)傷,發(fā)現(xiàn)治療后觀察組的血漿內(nèi)皮素含量和顱內(nèi)壓明顯低于對照組,GCS評分高于對照組,提示丹參對于急性重型顱腦創(chuàng)傷的患者具有較好的治療效果。中國李迎國等[46]觀察了復(fù)方黃芪注射液對急性重型顱腦創(chuàng)傷患者腦損傷特異性血清標記物的影響,發(fā)現(xiàn)黃芪治療組患者的血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、髓鞘堿性蛋白和S-100蛋白B的濃度低于常規(guī)治療組,且黃芪治療組患者治療1周后的GCS評分和治療3個月后的格拉斯哥預(yù)后評分(GOS)也高于常規(guī)治療組,提示黃芪能降低急性重型顱腦創(chuàng)傷患者腦損傷特異性血清標記物的含量,并改善患者預(yù)后。另有5篇文獻研究證實服用云南白藥輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷后并發(fā)的上消化道出血有很好的療效。

    血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等中藥組成,具有拮抗內(nèi)毒素、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、拮抗炎性細胞因子、改善微循環(huán)、保護內(nèi)皮細胞等作用,可恢復(fù)患者體內(nèi)氣血運行,調(diào)整機體狀態(tài);同時因其活血化瘀的作用,能改善微循環(huán),增加血流量,減少血小板的黏附聚集,降低急性炎癥時毛細血管的通透性,減少炎癥滲出,改善局部的血液循環(huán),促進炎癥的吸收,從而促進病變部位的修復(fù)和痊愈[47]。張元峰等[48]在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液利于重型顱腦損傷患者格拉斯哥昏迷評分的提高,更快地降低血清C反應(yīng)蛋白水平,減輕腦水腫。朱春然等[49]將血必凈注射液與抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療重型顱腦創(chuàng)傷后肺感染,利用兩者作用機制不同,可起到協(xié)同作用同,同時還可減少抗生素耐細菌的產(chǎn)生,縮短病程,對重癥顱腦外傷后并發(fā)肺炎有較好的治療效果。

    痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成,具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、祛痰鎮(zhèn)咳等作用。唐平元等[50],張輝等[51]將痰熱情注射液與抗生素聯(lián)合應(yīng)用于重型顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)肺感染的治療,取得了滿意的療效。提示預(yù)防和治療肺部感染需要考慮多方面綜合因素,中藥配合抗生素可為臨床治療重型顱腦創(chuàng)傷繼發(fā)肺部感染提供新選擇。清開靈注射液[52]是臨床上比較常見的中藥注射劑,應(yīng)用也比較多,其主要成分有黃芩、金銀花、梔子、牛黃、水牛角等,具有豁痰通絡(luò)、醒神開竅、清熱解毒、瀉肝降火的作用。劉宏海等[53]發(fā)現(xiàn)清開靈在重癥顱腦損傷中應(yīng)用價值大,其改善了腦血液流變學(xué)情況,緩解了神經(jīng)功能缺損程度,提高了臨床療效。另外,參脈注射液、參附注射液等中藥制劑在重型顱腦創(chuàng)傷的治療中早期應(yīng)用能縮短蘇醒時間,改善微循環(huán),減少缺血和再灌注損傷,使腦損傷易于恢復(fù),提示早期中西醫(yī)結(jié)合治療重型顱腦創(chuàng)傷優(yōu)于單一用藥,且安全性良好[54-55]。

    5 討論

    綜上所述,中藥在治療STBI方面發(fā)揮著重要的作用,急性期能促進患者神志清醒,縮短其昏迷時間;在預(yù)防并發(fā)癥方面也顯示出明顯的優(yōu)勢,中藥能預(yù)防癲癇、上消化道出血、肺感染、多臟器衰竭的發(fā)生,增強患者的免疫力;抑制細菌的繁殖,從而幫助控制傷后感染等。恢復(fù)期可以治療創(chuàng)傷后綜合癥,如有頑固性頭痛、眩暈、健忘、失眠或倦困、嗜睡等癥狀。雖然目前中西醫(yī)結(jié)合治療重型顱腦創(chuàng)傷已經(jīng)取得了一定的成績,但是研究總體上還處于初期階段,呈現(xiàn)出研究方法簡單,試驗設(shè)計不夠嚴謹?shù)忍攸c。主要表現(xiàn)為集中于觀察某一個或某幾個與治療效果相關(guān)的指標,缺乏系統(tǒng)的研究和相應(yīng)的機理探討,且研究設(shè)計多為簡單的隨機對照或病例觀察,隨機方法和盲法不明確,缺少嚴格的大樣本臨床隨機對照研究,證據(jù)說服力比較弱。因此還需要研究者們在當前的基礎(chǔ)上做更深入全面的研究,為中醫(yī)藥療法更好的用于顱腦創(chuàng)傷的治療提供更有利的證據(jù)。

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    (2014-09-16收稿 責任編輯:張文婷)

    Research Progress of Traditional Chinese Medicine treating Traumatic Brain Injury in Recent Five Years

    Zhang Jingsha1,2, Guo Yi2, Geng Lianqi1

    (1TianjinBinhaiNewAreaofTangguHospitaloftraditionalChineseMedicine,Tianjin300451,China; 2TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicineCollegeofAcupuncture,Tianjin300000,China)

    We reviewed the research progress of traditional Chinese medicine treating traumatic brain injury from four aspects including syndrome differentiation type, proprietary traditional Chinese medicine, single traditional Chinese medicine and traditional Chinese medicine injection through 115 references during recent five years from Chinese hownet.

    Traumatic brain injury; Syndrome differentiation type; Proprietary traditional Chinese medicine; Single traditional Chinese medicine; Traditional Chinese medicine injection

    耿連岐(1976—),男,本科,科室主任,研究方向:針灸臨床,E-mail:genglianqi@163.com

    R641;R285.6

    A

    10.3969/j.issn.1673-7202.2015.09.041

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