宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制

鐘相根 李宇航

(北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京，100029)

宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制

鐘相根 李宇航

(北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，北京，100029)

承氣湯出自仲景《傷寒論》，是治療陽明腑實(shí)證的主方。吳鞠通化裁承氣湯，創(chuàng)制了“肺腸同治”的代表方劑宣白承氣湯，被廣泛用于治療痰熱壅肺、腑氣不通等肺系疾病。作者的研究團(tuán)隊(duì)開展了多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，為宣白承氣湯治療慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺證提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在此基礎(chǔ)上，系統(tǒng)探討了宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制。歷經(jīng)多年的RCT研究證實(shí)了宣白承氣湯可有效治療慢性阻塞性肺疾病急性加重痰熱壅肺證，創(chuàng)新了COPD中醫(yī)新治法，提高了臨床療效。宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制與調(diào)節(jié)肺組織氧化/抗氧化失衡、黏液高分泌、黏膜免疫、氣道重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)肽分泌等密切相關(guān)。尤其是對(duì)神經(jīng)肽通路的研究，為揭示宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的機(jī)制及本方臨床應(yīng)用治療肺系疾病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

宣白承氣湯；肺病治腸；肺與大腸相表里

承氣湯出自仲景《傷寒論》，是治療陽明腑實(shí)證的主方，因主治功效之異而有大承氣湯、小承氣湯、調(diào)胃承氣湯之分。吳鞠通《溫病條辨》在《傷寒論》基礎(chǔ)上，結(jié)合溫病特點(diǎn)及其對(duì)承氣湯的獨(dú)到見解，加減化裁三承氣湯，創(chuàng)制了八個(gè)承氣新方。

宣白承氣湯即是吳鞠通所創(chuàng)八個(gè)承氣新方之一，該方由大黃、生石膏、杏仁、瓜蔞皮組成，是中醫(yī)“肺與大腸相表里”臟腑相關(guān)理論指導(dǎo)下“肺腸同治”的代表方劑?！稖夭l辨·卷二》云：“喘促不寧，痰涎壅盛，右寸實(shí)大，肺氣不降者，宣白承氣湯主之”，“其因肺氣不降，而里證又實(shí)者，必喘促寸實(shí)，則以杏仁、石膏宣肺氣之痹，以大黃逐腸胃之結(jié)，此臟腑合治法也?！北痉街猩嗲逍狗螣?、杏仁宣肺止咳、瓜蔞皮潤肺化痰，三者“宣白”，乃宣通肺氣。生大黃“利大小腸”(《藥性論》)、“蕩滌腸胃”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，大黃“承氣”，謂承順腑氣。諸藥同用，故名宣白承氣湯，可使肺氣宣降、腑氣暢通、痰熱得清、咳喘可止。因此，宣白承氣湯廣泛用于治療痰熱壅肺、腑氣不通等肺系感染性疾病，但其效應(yīng)機(jī)制尚未闡明。如是否“承氣”有助于“宣白”？其臨床依據(jù)為何？“承氣”以“宣白”的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制是什么？等等。

本團(tuán)隊(duì)開展了多中心隨機(jī)對(duì)照的臨床研究，為宣白承氣湯治療慢性阻塞性肺疾病痰熱壅肺證提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在此基礎(chǔ)上，系統(tǒng)探討了宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制。

1 臨床研究

1.1 宣白承氣湯可有效治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重 慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)以氣道不完全可逆性氣流受限為特征，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺對(duì)有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，可伴有氣道高反應(yīng)性[1]，COPD具有較高的發(fā)病率和病死率，2002年世界衛(wèi)生組織將COPD列為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位，其患病率和致死率有逐年上升之勢(shì)，預(yù)計(jì)到2020年將成為全球第三大致死病因[2]。COPD具有進(jìn)展緩慢、反復(fù)發(fā)作和進(jìn)行性加重的特點(diǎn)，我國COPD患病率占40歲以上人群的8.2%，對(duì)患者健康、生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，已成為重要社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本研究團(tuán)隊(duì)采用多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照(Randomized Controlled Trial，RCT)研究方案，將528例痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease，AECOPD)患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治腸組、治肺組、肺腸同治組，在西醫(yī)基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上，以宣白承氣湯拆方作為治腸組、治肺組、肺腸同治組的中醫(yī)治療方案(對(duì)照組給予安慰劑)，中西醫(yī)結(jié)合治療，評(píng)價(jià)宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”治療AECOPD痰熱壅肺證的臨床療效。

可見，宣白承氣湯中大黃通利大腸“承順胃氣”可明顯減輕AECOPD痰熱壅肺證患者臨床表現(xiàn)、改善通氣功能障礙、提高生活質(zhì)量，且治肺基礎(chǔ)上加上大黃通利大腸“承順胃氣”可增加對(duì)臨床癥狀、肺功能、動(dòng)脈血?dú)獾母纳瞥潭取?/p>

1.2 創(chuàng)新COPD中醫(yī)新治法，提高了臨床療效 吸入短效或長效支氣管擴(kuò)張藥、糖皮質(zhì)激素、小劑量緩釋茶堿類等藥物，雖已被確定為防治COPD的干預(yù)手段，但如何在盡量避免副作用和不良反應(yīng)的前提下，有效防止急性加重發(fā)作和肺功能惡化，控制并減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量仍然十分困難。本課題組通過RCT研究，提出在AECOPD防治中應(yīng)重視改善患者腸道功能，創(chuàng)新性提出“肺腸同治”辨治慢性阻塞性肺疾病急性加重，有助于減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，提高臨床療效，降低難治性肺疾病的醫(yī)療成本。

2 實(shí)驗(yàn)研究

根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議(Global Intitative for Chronic Obstructive Lung Disease，GOLD)有關(guān)COPD發(fā)病新進(jìn)展，本團(tuán)隊(duì)從氧化/抗氧化、黏液分泌、黏膜免疫、氣道重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)肽調(diào)控等角度，開展了宣白承氣湯“從腸論治”COPD的效應(yīng)機(jī)制，即宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制研究。采用氣管注脂多糖加熏香煙聯(lián)合造模方法建立COPD大鼠模型，隨機(jī)分為正常組、模型組、治肺組、治腸組及肺腸同治組。正常組、模型組灌胃純凈水，各給藥組灌胃相應(yīng)中藥，連續(xù)14 d，檢測(cè)藥效及藥理機(jī)制相關(guān)指標(biāo)。

2.1 材料與方法

2.1.1 用藥 將宣白承氣湯(生石膏五錢、大黃三錢、杏仁粉二錢、瓜蔞皮一錢五分)按文獻(xiàn)進(jìn)行藥量折算后，根據(jù)藥物功效與歸經(jīng)拆分為3組：治肺組(生石膏15 g、苦杏仁9 g、瓜蔞皮4.5 g)、治腸組(生大黃9 g)、肺腸同治組(生石膏15 g、苦杏仁9 g、瓜蔞皮4.5 g、生大黃9 g)。

中藥全部購自北京同仁堂藥店，經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論與關(guān)鍵技術(shù)研究中心鑒定，均為正品。生藥劑量比例按原著換算，依照人單位體重生藥量求得大鼠單位體重生藥量，并擴(kuò)大10倍，即治肺組、治腸組、肺腸同治組的藥量分別為4.25、1.5、5.75 g/kg。各組藥物分別以蒸餾水煎煮30 min，提取2次，再合并煎液，并將所得藥液用雙層紗布過濾，水浴加熱蒸發(fā)濃縮，貯于冰箱中備用。

2.1.2 動(dòng)物與分組 清潔級(jí)健康wistar大鼠，雄性，200只，鼠齡10～12周，體重(230±20)g，購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物公司，合格證號(hào)：SCXD(京)2009-0011，動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，分為正常組、模型組、治肺組、治腸組及肺腸同治組。每組40只。

稻殼中微生物檢測(cè)采用平板菌落計(jì)數(shù)法，即將樣品經(jīng)一系列梯度稀釋后與培養(yǎng)基混合制成平板，經(jīng)過培養(yǎng)進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)。

各給藥組動(dòng)物，第15～28天每天1次灌胃給予相應(yīng)藥液，正常組及模型組給予等量生理鹽水；連續(xù)14 d。各組于末次給藥后，禁食12 h檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

2.1.3 COPD大鼠模型的制作 參考文獻(xiàn)[4]采用氣管注脂多糖加熏香煙方法：在第1天和第14天，用1%的戊巴比妥鈉(40 mg/kg)腹腔注射麻醉，仰臥位固定于大鼠固定板，暴露聲門，將18號(hào)靜脈套管針快速插入氣管，拔出針芯，用1 mL注射器注入溶于生理鹽水的LPS 200 μL(1 g/L)，然后將大鼠固定板直立旋轉(zhuǎn)，使LPS能夠均勻分布于兩肺。正常組注入生理鹽水。第2～28天(第14天除外)將大鼠置入60cm×50cm×40cm熏吸箱內(nèi)，注入大前門牌過濾嘴香煙煙霧，濃度約5%，每天上午、下午各1 h。

2.2 檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)肺功能、血?dú)夥治?、組織病理及氧化/抗氧化、黏液分泌、黏膜免疫、氣道重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)肽等各項(xiàng)指標(biāo)。

2.3 結(jié)果

2.3.1 通利大腸“承順胃氣”可有效改善COPD模型大鼠肺功能和通氣功能障礙 肺功能進(jìn)行性下降是COPD氣流受限的主要臨床特征。由于肺功能檢查具有重復(fù)性好和標(biāo)準(zhǔn)化的特點(diǎn)，是目前COPD診斷、嚴(yán)重程度、疾病進(jìn)展、預(yù)后及療效評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)。在中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中把肺功能測(cè)定作為診斷COPD的一項(xiàng)金標(biāo)準(zhǔn)[5]。目前，臨床上COPD的診斷是以FEV1和FEV1/FVC降低來確定的。MMF、PEF、FEF25-75可較好反映小氣道阻力的變化，理論上較FEV1、FEV1%等指標(biāo)敏感性高，是氣流受限的重要參考指標(biāo)[6]。動(dòng)物肺功能儀所測(cè)得大鼠上述指標(biāo)，其意義與人肺功能指標(biāo)接近。

研究表明，通利大腸可明顯升高COPD模型大鼠FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC、FEF25-75、MMF、PEF和動(dòng)脈血?dú)鈖H、PaO2、SaO2，降低PaCO2?？梢?，宣白承氣湯中大黃通利大腸“承順胃氣”能改善COPD大鼠肺功能和動(dòng)脈血?dú)?，且治肺基礎(chǔ)上加上大黃通利大腸“承順胃氣”可增加對(duì)肺功能和動(dòng)脈血?dú)獾母纳瞥潭萚7-8]。

2.3.2 通利大腸“承順胃氣”可改善COPD模型大鼠肺組織氧化/抗氧化失衡 氧化/抗氧化失衡是COPD的重要發(fā)生機(jī)制。氧化應(yīng)激可直接損傷氣道上皮，加重氣道的炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致蛋白酶/抗蛋白酶失衡，最終導(dǎo)致氣流受限，發(fā)生COPD[9]。

通利大腸可降低COPD大鼠肺組織丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，升高谷胱甘肽(glutathione，GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)含量(表36)，抑制肺組織γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-GCS)、核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid2-related factor 2，Nrf2)mRNA的表達(dá)(表37)；且在治肺基礎(chǔ)上增加通利大腸，可增強(qiáng)對(duì)上述指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，可增加對(duì)COPD模型大鼠肺組織氧化/抗氧化失衡的改善程度[10-12]。

2.3.3 通利大腸“承順胃氣”可抑制COPD模型大鼠氣道黏液高分泌 氣道黏液高分泌是氣道阻塞主要因素之一，是目前COPD防治研究的熱點(diǎn)。黏液的過度分泌會(huì)引起黏液纖毛清除功能障礙和局部防御功能的損害，導(dǎo)致細(xì)菌感染難以控制和加重氣道阻塞。而高度硫酸化的黏液造成氣道微環(huán)境酸化，使常用抗生素的殺菌效能明顯降低，導(dǎo)致下呼吸道感染的致病菌難以清除，病菌定植，使感染持續(xù)存在，進(jìn)一步刺激黏液高分泌的加重[13-14]。這種感染和黏液高分泌相互促進(jìn)的惡性循環(huán)機(jī)制，使黏液高分泌成為影響COPD死亡率和病情進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

氣管、支氣管樹杯狀細(xì)胞化生是黏蛋白的主要來源，也是黏液過度分泌的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。杯狀細(xì)胞主要分泌黏蛋白5AC。目前認(rèn)為，杯狀細(xì)胞化生及其MUC5AC基因表達(dá)的關(guān)鍵介導(dǎo)環(huán)節(jié)涉及白介素-13(IL-13)和表皮生長因子受體(Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[15-16]。

研究表明，通利大腸可明顯降低COPD大鼠肺組織表皮生長因子受體(EGF-R)、白介素13(IL-13)、黏蛋白/粘液素5(MUC5AC)mRNA表達(dá)，增加水通道蛋白1(AQP1)、水通道蛋白5(AQP5)mRNA表達(dá)，且在治肺基礎(chǔ)上增加通利大腸，可增強(qiáng)對(duì)上述指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，均能抑制氣道黏液高分泌及其調(diào)控信號(hào)。

此外，通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，均能增強(qiáng)COPD大鼠水通道蛋白基因表達(dá)，減少NF-κB基因表達(dá)，改善氣道濕化作用，減輕氣道炎癥，從而改善氣道通氣及肺功能[17-22]。

2.3.4 通利大腸“承順胃氣”可增強(qiáng)COPD模型大鼠氣道黏膜免疫 IgA是構(gòu)成人體呼吸道黏膜屏障的重要組成部分，分泌型IgA(secretory IgA，SIgA)能特異和非特異性地防御病毒和細(xì)菌對(duì)呼吸道的侵襲，有效防止細(xì)菌在呼吸道上皮黏附和定植，在COPD的發(fā)病中起重要作用[23]。

通利大腸可明顯增加COPD大鼠腸黏膜和肺支氣管肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白A(SIgA)含量；治肺基礎(chǔ)上增加通利大腸，可增強(qiáng)對(duì)SIgA的調(diào)節(jié)作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，可增強(qiáng)COPD模型大鼠黏膜免疫能力[24]。

2.3.5 通利大腸“承順胃氣”可抑制COPD模型大鼠氣道重構(gòu) 氣道重構(gòu)是COPD氣流受限的主要原因，呼吸道及其周圍組織的慢性炎癥可引起呼吸道的慢性損傷，繼而導(dǎo)致呼吸道修復(fù)和重構(gòu)，主要病理表現(xiàn)有，細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix，ECM)降解破壞的肺氣腫和ECM過度沉積、平滑肌增生、管腔狹窄的肺纖維化。COPD氣道重構(gòu)機(jī)制中，基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)是引起COPD肺氣腫的相關(guān)蛋白水解酶，轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)是對(duì)肺纖維化起關(guān)鍵作用的生長調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，而TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的主要信號(hào)蛋白Smad3的mRNA和其抑制性信號(hào)蛋白Smad7的mRNA的水平變化決定著TGF-β的生物效用。

通利大腸可抑制COPD大鼠肺組織基金屬蛋白酶9(MMP-9)、轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)和Smad3 mRNA表達(dá)，增加Smad7 mRNA表達(dá)，且在治肺基礎(chǔ)上增加通利大腸，可加強(qiáng)對(duì)上述指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，可抑制氣道重構(gòu)[25-26]。

2.3.6 通利大腸“承順胃氣”可抑制COPD模型大鼠氣道炎癥 COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，是多種細(xì)胞因子及炎癥遞質(zhì)參與且相互作用的一種疾病。

通利大腸可降低COPD大鼠外周血和BALF中白介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量，升高CD4+CD8+比例，且在治肺基礎(chǔ)上增加通利大腸，可增加對(duì)IL-8、IL-1β和CD4+CD8+百分比的調(diào)節(jié)作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”，可抑制肺氣道組織炎癥[27-29]。

2.3.7 通利大腸“承順胃氣”可調(diào)控COPD模型大鼠肺組織神經(jīng)肽 臨床和實(shí)驗(yàn)研究均發(fā)現(xiàn)，慢性阻塞性肺疾病和哮喘急性發(fā)作時(shí)患者血液、誘導(dǎo)痰中P物質(zhì)、血管活性腸肽等神經(jīng)肽的含量、肺組織中其免疫陽性纖維的表達(dá)均存在明顯異常[30-31]，應(yīng)用神經(jīng)肽受體拮抗劑可有效降低氣道反應(yīng)，提高肺功能，改善肺通氣功能障礙[32-33]。

通利大腸可降低COPD大鼠肺組織速激肽A(NKA)含量，升高血管活性腸肽(VIP)含量，抑制肺支氣管中腸三葉因子(TFF3)mRNA表達(dá)，且肺腸同治可增強(qiáng)對(duì)TFF3 mRNA表達(dá)的抑制作用。提示通利大腸“承順胃氣”，或在治肺的基礎(chǔ)上增加通利大腸“承順胃氣”可調(diào)節(jié)肺組織神經(jīng)肽TFF3、VIP和NKA的分泌。

在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出并初步證實(shí)了通利大腸“承順胃氣”以“宣肺”的神經(jīng)肽調(diào)節(jié)通路假說。研究表明，通利大腸“承順胃氣”可特異性調(diào)節(jié)肺組織神經(jīng)肽SP、VIP及其受體的分泌[34]。

綜上所述，本團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)多年的RCT研究證實(shí)了宣白承氣湯能有效治療慢性阻塞性肺疾病急性加重痰熱壅肺證。宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的生物學(xué)機(jī)制與調(diào)節(jié)肺組織氧化/抗氧化失衡、黏液高分泌、黏膜免疫、氣道重構(gòu)、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)肽分泌等密切相關(guān)。尤其是針對(duì)神經(jīng)肽通路的研究，為揭示宣白承氣湯“承順胃氣”以“宣肺”的機(jī)制，及本方臨床廣泛用于治療痰熱壅肺、腑氣不通等肺系疾病提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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(2014-12-05收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Biological Mechanism of Xuanbai Chengqi Decoction which Smooth Stoma Qi to Disperse Lung Qi

Zhong Xianggen，Li Yuhang

(SchoolofPreclinicalmedical,BeijingUniversityofChineseMedicineBeijing100029,China)

Chengqi Decoction from Treatise on Febrile Diseases by Zhang Zhongjing, is the representative formular of yang brightness fu-organ syndrome. Wu Jutong developed Chengqi Decoction by creating Xuanbai Chengqi Decoction, which embodied the idea of “simultaneous treatment of lung and intestine”, and widely used to treat phlegm heat obstructing lung, fu qi being obstructed, etc. We had carried out multi-centered randomized controlled study, in order to provide laboratory proof of Xuanbai Chengqi Decoction curing chronic obstructive pulmonary disease of phlegm heat obstructing, and brought to light biological mechanism of Xuanbai Chengqi Decoction which smooth stoma qi to disperse lung qi. RCT research had confirmed that Xuanbai Chengqi Decoction is effective for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with phlegm heat syndrome; supplement novel TCM treatment for COPD. The mechanism of dispersing lung qi is associated with regaining oxidant / antioxidant balance, improve mucus hypersecretion, airway remodeling, mucosal immune, inflammatory reaction, neuropeptides etc. The finding of neuropeptide pathways in particular has provided laboratory proof of the Chinese formula.

Xuanbai Chengqi Decoction; Lung diseases treated intestine; Lung and the large intestines being interior-exteriorly related

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)項(xiàng)目(編號(hào)：2009CB522704)；北京中醫(yī)藥大學(xué)“經(jīng)方現(xiàn)代應(yīng)用關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)研究”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(編號(hào)：2011-CXTD-04)

鐘相根，教授，北京市北三環(huán)東路11號(hào)北京中醫(yī)藥大學(xué)，郵編：100029，電話：(010)64287658，E-mail：zhongxg@bucm.edu.cn

李宇航，男，教授，博士生導(dǎo)師，地址：北京市北三環(huán)東路11號(hào)北京中醫(yī)藥大學(xué)，郵編：100029，電話：(010)64287503，E-mail：liyuhang@bucm.edu.cn

R222；R259

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.01.008