細(xì)菌骨架蛋白結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)展*

曹晨慧 陳惠琳 黃寧

(1.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院2011級(jí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基地班；2.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，四川 成都 610041)

細(xì)菌骨架蛋白結(jié)構(gòu)與功能進(jìn)展*

曹晨慧1陳惠琳1黃寧2△

(1.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院2011級(jí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基地班；2.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，四川 成都 610041)

自20世紀(jì)初細(xì)胞骨架概念提出之后，細(xì)胞骨架一直被認(rèn)為是真核生物所特有的結(jié)構(gòu)。但近年人們?cè)诩?xì)菌等原核生物中也發(fā)現(xiàn)了原核類似骨架蛋白。存在于細(xì)菌中的FtsZ、MreB和CreS分別與真核細(xì)胞骨架蛋白中的微管蛋白、微絲蛋白及中間絲類似，是細(xì)菌骨架蛋白研究中最為重要的分子。FtsZ能在細(xì)菌分裂位點(diǎn)裝配成Z環(huán)結(jié)構(gòu)，參與細(xì)菌分裂的調(diào)控；MreB沿著細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)形成螺旋狀結(jié)構(gòu)，具有維持細(xì)胞形態(tài)和調(diào)控染色體分離等功能；CreS是發(fā)現(xiàn)僅存在于新月柄桿菌中的中間絲類似蛋白，它于細(xì)胞凹面的膜下形成彎曲絲狀，貫穿整個(gè)細(xì)菌縱軸呈現(xiàn)長度最短的螺旋絲狀結(jié)構(gòu)，對(duì)維持新月柄桿菌細(xì)胞的形態(tài)具有重要作用。

細(xì)菌骨架；FtsZ；MreB；CreS；結(jié)構(gòu)與功能

細(xì)胞骨架(Cytoskeleton)是指廣泛存在于真核細(xì)胞內(nèi)的蛋白纖維網(wǎng)架體系，包括細(xì)胞核骨架、細(xì)胞膜骨架和細(xì)胞質(zhì)骨架。一般認(rèn)為，由微管(Microtubule)、微絲(Microfilament)和中間絲(Intermediate filament)這3類蛋白構(gòu)成狹義上的細(xì)胞骨架，即細(xì)胞質(zhì)骨架[1]。細(xì)胞骨架不僅在維持細(xì)胞形態(tài)及內(nèi)部穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，而且與細(xì)胞的胞質(zhì)運(yùn)動(dòng)、物質(zhì)運(yùn)輸、能量轉(zhuǎn)換、信息傳遞、基因表達(dá)、分裂和分化等生命必須活動(dòng)密切相關(guān)[2]。長期以來，人們認(rèn)為細(xì)胞骨架為真核生物所特有的結(jié)構(gòu)，但近年研究發(fā)現(xiàn)它也存在于細(xì)菌等原核生物中。到目前為止，人們已經(jīng)在細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了多種類型的骨架蛋白，它們均在胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮類似真核生物骨架蛋白的功能，且大部分與之在結(jié)構(gòu)上具有一定的相似性。其中，F(xiàn)tsZ、MreB和CreS是目前發(fā)現(xiàn)的3種重要的細(xì)菌骨架蛋白，它們分別與真核細(xì)胞骨架的微管蛋白、微絲蛋白和中間絲類似。

1 細(xì)菌骨架微管蛋白

上世紀(jì)80年代初，Lutkenhaus等在大腸埃希菌突變株P(guān)AT84中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)絲狀熱敏感性基因Z(Filamentous temperature-sensitive gene Z，ftsZ)[3]。隨著對(duì)該基因及其表達(dá)蛋白不斷深入的研究，人們發(fā)現(xiàn)FtsZ作為GTP酶組裝形成Z環(huán)，能夠調(diào)控細(xì)菌細(xì)胞分裂，且與真核生物微管蛋白在結(jié)構(gòu)和功能上具有一定程度的相似性。

隨后，Lutkenhaus進(jìn)一步通過熒光示蹤技術(shù)對(duì)FtsZ蛋白進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)FtsZ蛋白并非以單體形式散落于細(xì)胞質(zhì)中，而是在細(xì)菌潛在分裂位點(diǎn)自組裝形成一個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)調(diào)控細(xì)菌細(xì)胞的分裂，扮演類似真核細(xì)胞骨架蛋白的作用[4]。之后，康涅狄格大學(xué)衛(wèi)生中心de Boer P等[5]證實(shí)FtsZ 是一種GTP 結(jié)合蛋白，具有GTP酶的活性。FtsZ單體可與一個(gè)GTP結(jié)合形成FtsZ-GTP，組裝時(shí)FtsZ-GTP 所攜帶的GTP在Mg2+的催化作用下立即水解成GDP 和無機(jī)磷酸鹽。FtsZ單體首先組裝成中空的FtsZ 原絲(Filament)，原絲進(jìn)而在細(xì)胞潛在分裂部位裝配形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)(Z環(huán))。

FtsZ與真核生物微管蛋白在氨基酸序列、裝配方式及裝配位置、生化性質(zhì)等各個(gè)方面均具有相似點(diǎn)。從總體上看，F(xiàn)tsZ蛋白的氨基酸序列與微管蛋白的同源性很低(<10%)，不存在互為同源物的可能。但通過對(duì)比11類不同細(xì)菌的氨基酸序列卻發(fā)現(xiàn)，GGGTGTG序列均存在于上述檢測(cè)細(xì)菌FtsZ蛋白中，與微管蛋白的特征性標(biāo)志結(jié)構(gòu)相似[6]。FtsZ單體彌漫性分散在細(xì)菌胞體內(nèi)，與微管蛋白相似組裝形成原絲結(jié)構(gòu)，遷移至細(xì)胞潛在分裂位點(diǎn)進(jìn)一步組裝形成Z環(huán)，熒光標(biāo)記顯示其可在分裂位點(diǎn)形成隔膜，與真核生物微管蛋白在細(xì)胞分裂時(shí)起相過同作用。此外，F(xiàn)tsZ蛋白與微管蛋白均屬于GTP結(jié)合蛋白，且GTP水解時(shí)不需要其它蛋白輔助，而是通蛋白的自我聯(lián)接來促進(jìn)反應(yīng)。綜上，Erickson HP[7]提出假設(shè)：FtsZ是真核生物微管蛋白的原核類似蛋白，細(xì)菌中也可能存在骨架系統(tǒng)。直至1997年，微管蛋白和FtsZ蛋白的晶體結(jié)構(gòu)相繼被解析，才正式確立FtsZ為細(xì)菌骨架微管蛋白，成為第一個(gè)被提出的細(xì)菌骨架蛋白[8, 9]。

隨著熒光漂白恢復(fù)技術(shù)(Fluorescencerecovery after photobleaching，F(xiàn)RAP)及時(shí)差顯微成像技術(shù)(Time-lapse microscopy)等技術(shù)在細(xì)菌骨架蛋白研究中的應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌分裂過程中起關(guān)鍵作用的Z環(huán)并不是靜止的，而是一種動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)。Stricker等[10]研究指出，Z環(huán)處于一個(gè)不斷自我更新的進(jìn)程中，即Z環(huán)上結(jié)合的FtsZ與胞漿內(nèi)游離的FtsZ在GTP酶的作用下進(jìn)行快速交換。Aderson等[11]進(jìn)一步研究了Z環(huán)的更新速率，結(jié)果表明Z環(huán)結(jié)構(gòu)完成更新一次大約只需9 s，約為微管蛋白更新速率的3 倍。除了形成Z環(huán)結(jié)構(gòu)，F(xiàn)tsZ還能形成環(huán)繞細(xì)胞膜內(nèi)壁的螺旋結(jié)構(gòu)，特別是當(dāng)細(xì)胞中不存在Z環(huán)時(shí)，這種螺旋結(jié)構(gòu)尤為明顯[12]。

真核生物中，細(xì)胞分裂主要由微絲蛋白調(diào)控，微管蛋白則主要參與細(xì)胞的形態(tài)維持，而在細(xì)菌中這一機(jī)制恰好相反。細(xì)菌細(xì)胞的形態(tài)維持主要由微絲的原核類似蛋白MreB 調(diào)控，而微管的原核類似蛋白FtsZ則是調(diào)控細(xì)胞分裂的主要物質(zhì)。細(xì)菌細(xì)胞分裂時(shí)，在Z環(huán)結(jié)構(gòu)的作用下，細(xì)胞在分裂位點(diǎn)產(chǎn)生縊縮，大量分裂相關(guān)蛋白質(zhì)被募集。FtsZ與這些蛋白質(zhì)共同作用，最終在Z環(huán)位置形成隔膜，使母細(xì)胞分裂成兩個(gè)子細(xì)胞。當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞進(jìn)行不對(duì)稱分裂時(shí)，細(xì)胞中Z環(huán)消失，隨之在原來Z環(huán)的位置產(chǎn)生FtsZ的螺旋結(jié)構(gòu)，該螺旋結(jié)構(gòu)會(huì)向細(xì)胞的兩極移動(dòng)，隨后，新的Z環(huán)伴隨著分裂的結(jié)束重新生成[13]。由此可見，F(xiàn)tsZ參與調(diào)控細(xì)胞分裂過程主要是通過細(xì)胞縊縮形成隔膜來實(shí)現(xiàn)。而Z環(huán)不斷更新為細(xì)胞縊縮提供了動(dòng)力。同時(shí)，Z環(huán)受到一系列負(fù)性調(diào)控因子梯度調(diào)控細(xì)菌的分裂，有研究發(fā)現(xiàn)，大腸埃希菌中MinCDE復(fù)合體通過膜蛋白MinD緊密連接于細(xì)胞膜上與MinE一起占據(jù)一個(gè)位點(diǎn)，而MinE的移動(dòng)性使得MinC通過抑制Z環(huán)的聚合進(jìn)而抑制細(xì)菌分裂時(shí)隔膜的形成，導(dǎo)致細(xì)菌無法正常分裂[14]。

隨著對(duì)細(xì)菌骨架研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)除了FtsZ，細(xì)菌中還存在其它微管類似蛋白，其中包括在芽孢桿菌類(Bacillus)中發(fā)現(xiàn)的TubZ和RepX[15, 16]，以及在突柄桿菌屬(Prosthecobacter)中存在的BtubA和BtubB[17]。TubZ和RepX是一類質(zhì)粒編碼蛋白，在細(xì)菌分裂過程中維持質(zhì)粒的穩(wěn)定性，通過踏車現(xiàn)象(Treadmilling)確保質(zhì)粒分離無誤[15]。相比之下，BtubA/ B在結(jié)構(gòu)上與微管蛋白更加接近。冷凍電子斷層掃描術(shù)(Cryo-ET)的應(yīng)用使得BtubA/ B超微結(jié)構(gòu)得以顯示，在體外環(huán)境下BtubA/B可以通過異質(zhì)二聚體(Heterodimers)形成原絲繼而形成中空的管狀結(jié)構(gòu)。與微管蛋白不同的是，BtubA/ B是由5根原絲組成的片層結(jié)構(gòu)卷曲、合攏形成的中空管狀結(jié)構(gòu)，這讓人們聯(lián)想真核生物微管蛋白可能起源于細(xì)菌，他們之間也許存在基因水平遷移的過程[18]。

2 細(xì)菌骨架微絲蛋白

早在1989年，Wachi M等[19]就在大腸埃希菌中發(fā)現(xiàn)了mreB(Murein cluster B)基因，其編碼的蛋白產(chǎn)物MreB對(duì)維持桿狀細(xì)菌的形態(tài)意義重大。直到2001年，哈佛大學(xué)Jones LJ教授通過研究枯草桿菌發(fā)現(xiàn)MreB在細(xì)胞內(nèi)中央部位裝配形成螺旋絲狀結(jié)構(gòu)環(huán)繞于細(xì)胞膜內(nèi)壁上。同時(shí)，他們還在枯草桿菌中發(fā)現(xiàn)一種MreB的類似蛋白(MreB-like protein，Mbl)，其螺旋絲狀結(jié)構(gòu)從細(xì)胞的一端延伸到另一端。通過對(duì)比多種細(xì)菌MreB和人類微絲蛋白氨基酸序列，Jones LJ教授提出大膽設(shè)想：MreB是存在于細(xì)菌體內(nèi)的微絲原核類似蛋白[20]。隨后，人們發(fā)現(xiàn)MreB的晶體結(jié)構(gòu)和微絲蛋白非常相似，且重要功能域氨基酸序列也具有重合性，才確認(rèn)MreB是細(xì)菌骨架微絲蛋白[21]。

與微絲蛋白類似，MreB也是由MreB單體聚合形成單鏈，再由兩條單鏈相互纏繞形成MreB原絲，最后多條MreB原絲纏繞形成螺旋絲狀結(jié)構(gòu)。Mbl的組裝形式和MreB相同，最后也形成貫穿全軸的螺旋絲狀結(jié)構(gòu)，不同的是，Mbl的螺距(1.70±0.28 μm)明顯大于MreB的螺距(0.73±0.12 μm)[20]。Defeu-Soufo HJ等[22]利用時(shí)差顯微成像顯微鏡對(duì)枯草桿菌體內(nèi)綠色熒光標(biāo)記的MreB和Mbl進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)MreB和Mbl的螺旋絲狀結(jié)構(gòu)能夠沿著自身的螺旋軌跡轉(zhuǎn)動(dòng)，其中，MreB由細(xì)胞中央向兩極旋轉(zhuǎn)，而Mbl則相反，兩者都可以在60s左右完成一次360°的完全旋轉(zhuǎn)。

MreB是調(diào)控桿狀細(xì)胞形態(tài)的重要決定蛋白質(zhì)。研究表明，大腸埃希菌、沙門氏菌和枯草桿菌等桿狀細(xì)菌中的mreB發(fā)生突變，則導(dǎo)致菌體變成球形[20, 23]。另外，存在于枯草桿菌中的Mbl也與桿狀細(xì)胞的形態(tài)建成相關(guān)，且與MreB共同調(diào)控枯草桿菌細(xì)胞的形態(tài)。Jones等分別對(duì)枯草桿菌的mreB突變株和mbl突變株的細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)mreB突變株的細(xì)胞形態(tài)異常主要表現(xiàn)為細(xì)胞呈球形或變寬，而mbl突變株的細(xì)胞形態(tài)異常則主要表現(xiàn)為細(xì)胞伸長和無規(guī)卷曲?？梢?，MreB主要參與調(diào)控細(xì)胞的寬度，而Mbl主要控制細(xì)胞的長度和保持細(xì)胞長軸方向的線性[20]。近年來，人們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)MreB可通過調(diào)控細(xì)胞壁合成來調(diào)控桿狀細(xì)胞的形態(tài)建成。MreB可募集細(xì)胞壁中與肽聚糖(Peptidoglycan)和壁磷酸(WTAs)合成有關(guān)的酶類聚集，其中包括肽聚糖合成中的青霉素結(jié)合蛋白酶(PBPs)、與肽聚糖前體合成有關(guān)的Murs、lipidⅡ等酶以及壁磷酸合成相關(guān)的LCP酶，通過影響細(xì)胞壁的合成進(jìn)一步參與細(xì)菌細(xì)胞形態(tài)的調(diào)控[24-29]。有最新的文獻(xiàn)報(bào)道，在大腸埃希菌中，MreB蛋白定位與細(xì)菌細(xì)胞的幾何結(jié)構(gòu)之間存在復(fù)雜的負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制[30]。

除了調(diào)控細(xì)菌細(xì)胞形態(tài)，MreB還參與分裂時(shí)染色質(zhì)的分離。Kruse等[31]發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞中mreB突變基因的過量表達(dá)，不僅會(huì)導(dǎo)致MreB螺旋絲狀結(jié)構(gòu)異常，而且會(huì)使E. coli染色體某些區(qū)域(如oriC和terC區(qū)域)的數(shù)量和位置出現(xiàn)異常，進(jìn)而影響染色體分離和細(xì)胞分裂。Defeu Soufo HJ研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)枯草桿菌細(xì)胞MreB正常表達(dá)時(shí)，分裂時(shí)染色體以0.17 m·min-1的速度向細(xì)胞兩極遷移，MreB遷移的速度略大于染色體的速度，為0.24 m·min-1。而缺失MreB，會(huì)導(dǎo)致染色體的分離異常，使所有染色體向細(xì)胞的一極移動(dòng)[22]。而質(zhì)粒的分離則由另一個(gè)微絲原核類似蛋白ParM調(diào)控[32]。

3 細(xì)菌骨架中間絲蛋白

CreS (Crescentin)是由耶魯大學(xué)Ausmees等人員發(fā)現(xiàn)的僅存在于新月柄桿菌(Caulobactercrescentus)中的中間絲原核類似蛋白[33]。CreS以絲狀結(jié)構(gòu)存在于新月柄桿菌凹面細(xì)胞膜內(nèi)壁上，形成該細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)最短的縱軸，對(duì)維持新月柄桿菌的形狀具有重要意義。敲除了creS基因的新月柄桿菌將由月牙形或螺旋狀形變?yōu)闂U狀或直線狀(培養(yǎng)天數(shù)不同，新月柄桿菌形狀不同，由月牙形逐漸變?yōu)槁菪隣钚?，而轉(zhuǎn)入外源CreS表達(dá)質(zhì)粒后，桿狀或直線狀菌又恢復(fù)至原有的弧形。CreS在蛋白分子大小、超微結(jié)構(gòu)方面都與真核細(xì)胞的中間絲高度相似。CreS的氨基酸序列與人體中間絲Cytokeratin 19具有25%的一致性及高達(dá)40%的相似性。同時(shí)，CreS具有中間絲所共有的中心螺旋結(jié)構(gòu)域，該結(jié)構(gòu)域包含4個(gè)螺旋片段和C端一個(gè)高度保守的“Stutter”結(jié)構(gòu)[33]。

在真核生物中，不同于微絲微管蛋白的廣泛分布，中間絲目前僅在動(dòng)物細(xì)胞中有發(fā)現(xiàn)。組成中間絲的成分極為復(fù)雜，而且具有嚴(yán)格的細(xì)胞類型分布。動(dòng)物細(xì)胞的中間絲主要可分為核纖層蛋白及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)中間絲蛋白，前者主要在核內(nèi)形成一個(gè)二維的網(wǎng)狀支撐結(jié)構(gòu)，而細(xì)胞質(zhì)內(nèi)中間絲蛋白種類繁多，功能各異，僅僅在人體內(nèi)就已發(fā)現(xiàn)多達(dá)70多種[34]。CreS的發(fā)現(xiàn)，不僅彌補(bǔ)了非動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)中間絲蛋白缺失的空白，更為中間絲蛋白功能的研究提供了簡(jiǎn)單方便的材料。目前關(guān)于CreS功能研究主要在局部功能結(jié)構(gòu)域和整體動(dòng)態(tài)調(diào)控兩個(gè)方面，通過對(duì)比觀察不同結(jié)構(gòu)域基因突變株的細(xì)菌形態(tài)改變，人們發(fā)現(xiàn)不同結(jié)構(gòu)域?qū)reS的裝配及功能發(fā)揮不同的作用[35]。此外，CreS細(xì)胞內(nèi)動(dòng)態(tài)模型使得人們更為直觀觀察其體內(nèi)周期的變化及與細(xì)胞膜之間的相互作用[36, 37]。

隨后，Ingerson-Mahar等[38]在進(jìn)一步研究新月柄桿菌細(xì)胞形態(tài)調(diào)控機(jī)制時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌胞內(nèi)CTP合酶(Cytidinetriphosphatesynthase，CtpS)除了參與細(xì)菌新陳代謝外，還可以在細(xì)菌胞體凹面膜下形成束狀的細(xì)絲結(jié)構(gòu)，與CreS共同參與調(diào)節(jié)新月柄桿菌的形態(tài)。同時(shí)，CtpS作為一種代謝酶蛋白，還可為CreS功能的執(zhí)行提供必要的能量。

此外，人們還在多種細(xì)菌內(nèi)發(fā)現(xiàn)了大量富含卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域的蛋白(Coiled coil rich proteins，Ccrp)，它們具有維持細(xì)菌形態(tài)、硬度及運(yùn)動(dòng)等多種功能，且可在體外的環(huán)境下裝配成多種聚合物，與中間絲原絲粗細(xì)相似，而體內(nèi)的聚合形式至今未知[39]。例如，在幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)中發(fā)現(xiàn)的4種Ccrp(Ccrp48，Ccrp59，Ccrp1142，Ccrp1143)是維持細(xì)菌螺旋狀必須存在的蛋白種類，敲除該類基因后細(xì)菌將呈現(xiàn)直線狀[40]。

4 小結(jié)

在細(xì)胞的生長、發(fā)育、分化及各種功能活動(dòng)中，隨時(shí)都可能需要進(jìn)行與其特定功能狀態(tài)相適應(yīng)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)調(diào)整、物質(zhì)定向運(yùn)輸、細(xì)胞自身位置移動(dòng)和外部形態(tài)的改變和維持等，這一切都依賴于細(xì)胞的骨架系統(tǒng)[1]。在細(xì)菌細(xì)胞中，微管、微絲及中間絲蛋白與不同輔助蛋白之間相互作用為細(xì)菌提供骨架的功能。作為簡(jiǎn)單的原核生物，盡管不同的細(xì)菌之間存在生理性的差異，完整的細(xì)菌骨架系統(tǒng)讓它們又走向了同一性，而且在細(xì)菌骨架研究中，活細(xì)胞成像(Live cell imaging)的創(chuàng)新應(yīng)用使得細(xì)胞層次和分子層次的研究隔閡得以縮小[41]。

截至目前，細(xì)菌骨架的概念提出僅僅只有二十年的時(shí)間，關(guān)于它的研究尚處于不斷探索的階段。隨著新興學(xué)科和技術(shù)的發(fā)展，未來關(guān)于細(xì)菌骨架的研究將朝著更深更廣的方向前進(jìn)。除了上述提到的骨架蛋白，更多的骨架相關(guān)蛋白會(huì)被人們發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌骨架蛋白家族會(huì)更加龐大，F(xiàn)tsZ、MreB和CreS這三類重要細(xì)菌骨架蛋白的調(diào)控機(jī)制會(huì)得到完善；同時(shí)，真、原核生物骨架蛋白之間的異同關(guān)系及其起源的深究會(huì)得到更大的進(jìn)展；再者，細(xì)菌骨架蛋白的改變對(duì)于細(xì)菌其它功能調(diào)控的影響會(huì)成為微生物熱門的研究方向，例如：在細(xì)菌感染時(shí)，其內(nèi)化入宿主細(xì)胞的路徑是否與細(xì)菌骨架蛋白的改變有關(guān)以及細(xì)菌骨架蛋白的改變是否在抗生素耐藥中也發(fā)揮著重要作用等等，這些問題都可能在將來得到解答。

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Structure and function of bacterial cytoskeleton*

Cao Chen-hui1, Chen Hui-lin1, Huang Ning2△

(1.Basic Medicine 2011 Undergraduate Students, West China School of Basic and Forensic Medicine, Sichuan University;2.Department of Pathophysiology, West China School of Basic and Forensic Medicine, Sichuan University, Sichuan Chengdu 610041)

教育部國家基礎(chǔ)科學(xué)人才培養(yǎng)基金資助(編號(hào)：J1103604)

曹晨慧，女，四川大學(xué)2011級(jí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)本科生，Email：zjr5811296@163.com。

△通訊作者：黃寧，男，教授，主要從事天然免疫、抗菌肽研究，Email: huangpanxiao@sina.com。

2015-5-26)