保健食品試制過程批生產(chǎn)記錄的規(guī)范化研究（軟膠囊劑）

北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心（100053）王健 張凌霄 劉彬 章雨 于春媛 劉東紅

(接4月下)

2.2.3 生產(chǎn)記錄后補(bǔ)的現(xiàn)象居多 在試制現(xiàn)場核查過程中，我們通過查看批生產(chǎn)記錄，發(fā)現(xiàn)樣品試制的批生產(chǎn)記錄整齊、無涂改，而且每一道工序的書寫字跡完全一致，有后補(bǔ)的跡象存在。后補(bǔ)的生產(chǎn)記錄不能如實反映生產(chǎn)的真實情況，可能掩蓋了生產(chǎn)過程出現(xiàn)的問題。

2.2.4 部分欄目設(shè)置不合理 我們在核查過程發(fā)現(xiàn)記錄中某些項目的設(shè)置不夠合理，如生產(chǎn)日期，每一頁都有一個專門的生產(chǎn)日期項，而軟膠囊劑一般整個生產(chǎn)過程耗時較長，一般不會在一天之內(nèi)完成，故而可能存在從第一頁到最后一頁有多個生產(chǎn)日期，而不同企業(yè)印在瓶簽上的生產(chǎn)日期規(guī)則也不同，有按照領(lǐng)料計算，有按照膠囊成型計算，不利于核查時核對瓶簽和實際生產(chǎn)的對應(yīng)。

2.2.5 相同型號的設(shè)備未做區(qū)分 因軟膠囊生產(chǎn)時用到的設(shè)備除軟膠囊機(jī)之外，主要是溶膠桶（保溫桶），在核查時我們發(fā)現(xiàn)很多企業(yè)所用溶膠桶型號一致，在記錄中也顯示為同一型號，而且未做區(qū)分，可能會導(dǎo)致物料和膠液的交叉污染，不易對設(shè)備運行狀況進(jìn)行控制。如有此種情況應(yīng)對設(shè)備進(jìn)行區(qū)分，在記錄中明確寫出所用的設(shè)備。

3 軟膠囊劑型獨有存在的問題

3.1 同一操作環(huán)境下溫濕度狀態(tài)不一致 軟膠囊生產(chǎn)過程中需要經(jīng)過一系列比較連貫的環(huán)節(jié)，如有的企業(yè)壓丸后直接將壓出的軟膠囊放入定型的機(jī)器中進(jìn)行定型，之后進(jìn)行洗丸，而在記錄中卻顯示這幾個在同一房間內(nèi)發(fā)生的步驟溫濕度條件不一致。這種情況可能是由于記錄在不同時段有誤差導(dǎo)致，也有可能是記錄并非當(dāng)時實時記錄，而是之后進(jìn)行補(bǔ)寫過程中，記錄人員錯誤地認(rèn)為這幾個步驟是不同的步驟導(dǎo)致。

3.2 涉及干燥的環(huán)節(jié)記錄不夠清晰 軟膠囊生產(chǎn)過程涉及到多次的干燥，分別是壓丸后的預(yù)干、洗丸后在干燥室進(jìn)行的干燥以及內(nèi)包之前放置時的自然干燥。這些干燥過程并未在記錄中一一顯示，而在我們進(jìn)行試制現(xiàn)場核查時，有時發(fā)現(xiàn)某企業(yè)未按照規(guī)定時間24小時進(jìn)行干燥，企業(yè)解釋稱在膠囊包裝之前一直放在那里就是干燥，我們只能對此情況進(jìn)行認(rèn)可，但是干燥的溫濕度條件是否符合工藝要求，便不得而知。

3.3 剩余膠液的去向不明 在軟膠囊生產(chǎn)過程中，因為要多次調(diào)解囊皮的厚度以及可能會在管道中存有一些殘留的膠液，因而很多企業(yè)都會加入比配方量較多的溶膠。而在試制生產(chǎn)過程中連續(xù)三批次軟膠囊膠液如有殘留，很多企業(yè)會選擇將剩余的膠液放在下一批次中重新溶膠并使用。但是這個過程卻并不在批生產(chǎn)記錄中顯示，成為了軟膠囊生產(chǎn)過程中的一個潛規(guī)則。另外，在壓丸時網(wǎng)膠的量大概占到整體溶膠量的一半以上，生產(chǎn)企業(yè)表示不會再對這些膠液進(jìn)行利用，但是對其去向卻并沒有明確記錄，理論上存在重新加工處理、在別的產(chǎn)品重新利用的可能。

3.4 因晾干時間不同導(dǎo)致物料平衡起伏較大 軟膠囊在生產(chǎn)時若整體生產(chǎn)周期較長，會產(chǎn)生在晾干后重量比上一步（洗丸之后）的重量輕很多的情況，此時若按照上一步時膠囊的重量來估計粒數(shù)，將會產(chǎn)生較大偏差。應(yīng)在每一步（尤其是晾丸時）之前和之后對中間物料進(jìn)行稱重，以保證物料平衡更加科學(xué)。

3.5 忽略了中間物料的領(lǐng)取、使用和回收軟膠囊劑中酒精幾乎為必然用的中間物料，很多企業(yè)在記錄時并不顯示酒精的領(lǐng)用記錄，在實際生產(chǎn)中對酒精的使用和回收也沒有嚴(yán)格的規(guī)程，而酒精在大多數(shù)情況下使用后是進(jìn)行回收并重復(fù)利用的，若對洗丸之后的酒精不進(jìn)行加工直接用來清洗下一批次的軟膠囊，將可能會帶來交叉污染，不利于生產(chǎn)質(zhì)量的控制。

上述在批生產(chǎn)記錄以及生產(chǎn)中存在的問題，將可能嚴(yán)重影響產(chǎn)品的質(zhì)量，并影響產(chǎn)品的可追溯性，同時對于受理后的試制現(xiàn)場核查而言，也將大大增加現(xiàn)場核查的難度。而批生產(chǎn)記錄一旦為編造，則完全無法發(fā)揮其在生產(chǎn)過程的重要意義。保健食品的試制過程決定了批準(zhǔn)后的該產(chǎn)品在大生產(chǎn)過程中是否質(zhì)量可控、工藝是否穩(wěn)定，而批生產(chǎn)記錄則是最大程度保證批準(zhǔn)的工藝有意義的重要指標(biāo)。

4 藥品軟膠囊劑批生產(chǎn)記錄情況及對比

筆者通過對某藥品軟膠囊車間的現(xiàn)場實習(xí)及對其生產(chǎn)記錄的研究，發(fā)現(xiàn)在藥品軟膠囊生產(chǎn)期間，對各個流程把控較為嚴(yán)格，更加規(guī)范，從生產(chǎn)記錄的方面來看，主要有以下幾個方面：

4.1 總體來看，正規(guī)的藥品生產(chǎn)記錄較為全面，在工藝要求或工藝說明處更接近于sop，一般工作人員按照生產(chǎn)的工藝要求或者工藝說明欄的內(nèi)容，便可進(jìn)行完整的操作。

4.2 針對每一個產(chǎn)品（大生產(chǎn)）都有專門的記錄，包括每批次都應(yīng)該領(lǐng)多少料，都非常清楚，避免了記錄中和實際中不一致。

（未完待續(xù)）