特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察

王軍，彭浩

作者單位：433199湖北省潛江市中心醫(yī)院感染病科

特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察

王軍，彭浩

作者單位：433199湖北省潛江市中心醫(yī)院感染病科

第一作者：王軍，男，47歲，在職研究生，副主任醫(yī)師。E-mail: wangjunqjyy@126.com電話：13451145526

【摘要】目的觀察特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）患者的臨床療效及不良反應(yīng)。方法67例肝硬化并發(fā)EGVB患者被隨機(jī)分為兩組，32例對(duì)照組在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素治療，35例觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療。結(jié)果觀察組患者28例（80.0%）止血，3例（8.6%）再出血，4例（11.4%），對(duì)照組則分別為21例（65.6%）、7例（21.9%）和8例（25.0%，P<0.05）；觀察組輸血量為（3.8±2.2）U，對(duì)照組則為（5.9±2.7）U。結(jié)論特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化并發(fā)EGVB患者療效優(yōu)于單用生長(zhǎng)抑素，且具有較好的安全性。

【關(guān)鍵詞】肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；特利加壓素；生長(zhǎng)抑素；治療

Observation of terlipressin and somatostatin in the treatment of patients with liver cirrhosis complicated by

esophageal and gastric varices bleeding

Wang Jun，Peng Hao. Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Qianjiang

City 433199，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Esophageal varices bleeding；Terlipressin；Somatostatin;Therapy

食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）是各類型肝硬化患者發(fā)生率較高的嚴(yán)重并發(fā)癥，其起病急驟、病情發(fā)展迅速、預(yù)后極差。臨床需采取積極有效的止血措施，如放置“三腔二囊管”壓迫破裂血管、內(nèi)窺鏡下注射硬化劑、介入栓塞術(shù)或外科手術(shù)等[1]。目前有相關(guān)研究證實(shí)[2]，生長(zhǎng)抑素可明顯降低EGVB患者門脈壓力，且不會(huì)影響全身血流循環(huán)情況，但部分患者使用生長(zhǎng)抑素止血治療難以取得理想的臨床效果。靜脈滴注特利加壓素后可釋放賴氨酸加壓素，從而起到止血的藥理作用[3]。因此，本研究觀察了特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化并發(fā)EGVB患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1　資料與方法

1.1病例來源本院感染病科2011年1月～2014年5月期間住院治療的肝硬化患者67例，男52例，女15例；平均年齡為（51.7±8.4）歲。根據(jù)臨床癥狀、內(nèi)窺鏡檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查診斷肝硬化，其中乙型肝炎肝硬化43例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化9例。有嘔血及解黑便者，均行胃鏡檢查證實(shí)有食管或/和胃底靜脈曲張。納入標(biāo)準(zhǔn)：食管胃底靜脈曲張破裂出血診斷明確；患者意識(shí)清楚；患者能主動(dòng)配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于18歲或大于65歲；合并有血友病、凝血功能障礙等合并癥；治療前2周內(nèi)曾使用過特利加壓素治療；對(duì)利特加壓素過敏者。采用數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對(duì)照組32例和觀察組35例。兩組患者在性別、年齡、肝硬化類型和Child-Pugh分級(jí)方面比較，無顯著性差異（P>0.05）。1.2治療方法兩組患者入院后均給予禁食禁水、持續(xù)氧氣吸入、絕對(duì)臥床休息、靜脈滴注質(zhì)子泵抑制劑、預(yù)防感染、維持水、電解質(zhì)平衡、輸注紅細(xì)胞及補(bǔ)充能量等綜合措施治療。給予對(duì)照組患者生長(zhǎng)抑素（武漢華龍生物制藥有限公司）0.25 mg溶于生理鹽水50 ml中靜脈微泵注射治療，隨后給予0.25 mg/h維持；給予觀察組患者生長(zhǎng)抑素，治療劑量同對(duì)照組，另給予特利加壓素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司）2.0 mg靜脈注射，隨后以0.5 mg/h靜脈微泵維持治療。兩組患者在消化道出血停止后仍持續(xù)治療1～2 d，共5～7d。

1.3療效評(píng)估兩組患者在藥物治療前后均行血常規(guī)、嘔吐物和糞潛血、血生化檢測(cè)，監(jiān)測(cè)血壓、心率、血氧飽和度，記錄嘔血量、24 h尿量、排血便或黑便量。判斷出血停止的標(biāo)準(zhǔn)：①停止嘔血及排黑便；②生命體征穩(wěn)定；③血液檢查紅細(xì)胞、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積穩(wěn)定。隨訪1年，出現(xiàn)嘔血或排黑便者為上消化道再出血。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組7例止血無效，轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療；對(duì)照組11例止血無效，轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療（表1）。

2.2不良反應(yīng)觀察組在治療期間出現(xiàn)腹瀉2例，腹痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%；對(duì)照組在治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐3例，竇性心動(dòng)過緩2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6% （P>0.05）。經(jīng)對(duì)癥治療，患者不良反應(yīng)均得到緩解。

3　討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，EGVB是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的首位原因，30%首次出血者可出現(xiàn)死亡，其余患者則在1年內(nèi)可因再次出血而死亡，病死率超過80.0%[4，5]。雖然目前臨床針對(duì)EGVB的治療措施較多，但較多臨床研究顯示，止血藥物臨床治療效果可靠，且不會(huì)受到患者自身體質(zhì)的限制，故仍是治療肝硬化并發(fā)EGVB患者的優(yōu)先考慮措施[6，7]。

生長(zhǎng)抑素是臨床應(yīng)用較為廣泛的環(huán)十四肽激素類止血藥物，其治療EGVB的作用機(jī)制主要為：①可明顯抑制機(jī)體內(nèi)擴(kuò)血管激素的合成和分泌過程，進(jìn)而選擇性收縮內(nèi)臟血管平滑肌組織，最終達(dá)到降低患者門脈壓力的治療作用[8]；②顯著性增加食管下端括約肌的壓力，有效減少側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)的血流總量；③明顯抑制患者體內(nèi)胃泌素、胃酸的合成和分泌過程；④顯著性降低患者再出血的發(fā)生率[9]；⑤明顯減少肝動(dòng)脈內(nèi)血流總量和肝內(nèi)血管組織的阻力[10]。由于該藥具有療效可靠和不良反應(yīng)發(fā)生率低等特點(diǎn)，可明顯提高EGVB患者的早期止血率和降低再出血率。

特利加壓素則是由人工合成的三甘氨酰賴氨酸加壓素，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩飳W(xué)活性作用的血管加壓素，其半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且不會(huì)對(duì)血液纖維蛋白產(chǎn)生溶解作用[11，12]。血管加壓素可明顯減少EGVB患者門靜脈血流，顯著性增加食管下端括約肌張力，使食管胃底曲張靜脈血流量明顯減少[13]。同時(shí)，特利加壓素還可有效擴(kuò)張肝組織內(nèi)血管，使血流順利通過肝臟組織，促使肝組織內(nèi)血流量顯著性增加[14]。相關(guān)藥理研究還發(fā)現(xiàn)，該藥還可顯著性收縮內(nèi)臟血管組織，有效減少匯入門靜脈循環(huán)系統(tǒng)的血流總量，進(jìn)而明顯降低門靜脈及其側(cè)支循環(huán)系統(tǒng)的壓力，最終起到治療門脈高壓癥的目的[15]。相關(guān)研究認(rèn)為，上述兩種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)作用，降低門脈壓力的作用效果明顯優(yōu)于單一用藥，且藥理作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)[16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組止血率明顯高于對(duì)照組，輸血量、再出血率和病死率均明顯低于對(duì)照組。因此，可以認(rèn)為特利加壓素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療肝硬化并發(fā)EGVB患者療效優(yōu)于單用生長(zhǎng)抑素，且具有較好的安全性。

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一次談心談話。思政導(dǎo)師每學(xué)期與所承擔(dān)教學(xué)任務(wù)的班級(jí)學(xué)生進(jìn)行一次比較深入的談心談話。談心談話的方式可以通過面對(duì)面、QQ、微信等多種形式進(jìn)行，分期分批進(jìn)行，因生而異、因景而異，主要聚焦解決學(xué)生“三觀”及政治觀、道德觀等方面的問題。每學(xué)期談心談話不少于3人/次。

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（收稿：2014-09-30）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.024

通訊作者：彭浩，E-mail: penghaoqjyy@126.com