替比夫定阻斷血清HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察*

張先華

替比夫定阻斷血清HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察*

張先華

作者單位：434000湖北省荊州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科

第一作者：張先華，女，32歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事婦產(chǎn)科疾病診斷與治療學(xué)研究。E-mail: zhangxianhuajz@126.com

【摘要】目的觀察替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性。方法95例HBV高載量孕婦被分為兩組，分別在孕28 w時接受替比夫定（n=48）抗病毒治療和不接受抗病毒治療（對照組，n=47）。比較兩組孕婦在孕28 w、分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平，檢測兩組新生兒出生時及6月齡時血清HBsAg和HBV DNA陽性率，比較兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量、身長和Apgar評分。結(jié)果兩組孕婦孕28 w時血清HBV DNA水平比較無顯著性差異[（7.5±0.6）lg copies/mL對（7.7± 0.5）lg copies/mL，P>0.05）；替比夫定組孕婦分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平[分別為（3.7±0.4）lg copies/mL和（3.1±0.3）lg copies/mL]明顯低于對照組[分別為（7.6±0.5）lg copies/mL和（7.4±0.4）lg copies/mL，P<0.05]；替比夫定組新生兒出生時HBsAg陽性率（4.17%）和HBV DNA陽性率（2.08%）均明顯低于對照組（分別為17.02%和14.89%，P<0.05），6月齡時HBsAg陽性率（0.0%）和HBV DNA陽性率（0.0%）也明顯低于對照組（分別為10.64%和10.64%，P<0.05）；兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論替比夫定可有效阻斷HBV宮內(nèi)傳播，未見對新生兒有不良影響。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎；妊娠；替比夫定；母嬰傳播

Efficacy and safety of telbivudine in preventing mother- to- infant transmission of hepatitis B viral infection in preg-

nant women with high serum hepatitis B viral load

Zhang Xianhua. Department of Obstetrics and Gynecology，Second

People's Hospital，Jingzhou 434000，Hubei Province

【Key words】Hepatitis B；Pregnancy；elbivudine；Mother-to-infant transmission

雖然給予HBV感染孕婦分娩的新生兒及時注射乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可有效阻斷HBV的母嬰傳播，但仍約有10%這類新生兒出現(xiàn)免疫失敗而感染HBV[1]。較多研究認為[2，3]，新生兒預(yù)防免疫失敗的主要原因為宮內(nèi)感染，且宮內(nèi)感染的發(fā)生率與孕婦血清HBV DNA水平呈正相關(guān)，故有效降低HBV DNA載量可能阻斷母嬰傳播。替比夫定是可以應(yīng)用于妊娠期孕婦的核苷類似物，并已有應(yīng)用該藥阻斷HBV感染孕婦妊娠中晚期母嬰傳播的報道[4]。本研究觀察了應(yīng)用替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年2月～2013年10月期間在我科行產(chǎn)前檢查或住院分娩的血清HBV高載量孕婦95例，年齡20～32歲，平均年齡為（25.7±5.5）歲。血清HBsAg陽性，HBeAg陽性，HBV DNA>1×107copies/ml，持續(xù)時間5～12年。除外其他嗜肝病毒重疊感染。95例新生兒均足月分娩。根據(jù)患者治療意愿分為替比夫定組48例和對照組47例。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法48例孕婦在孕28 w開始接受替比夫定（瑞士諾華中國公司）600 mg口服，1次/d，直至新生兒分娩后12 w；47例孕婦未接受替比夫定治療。所有新生兒在出生時即刻給予HBIG（華蘭生物工程股份有限公司）200 IU肌肉注射，并分別在0、1、6 m時給予乙肝疫苗（深圳康泰生物制品股份有限公司）10μg皮下注射。

1.3檢測方法采用ELISA法檢測血清HBsAg（北京萬泰生物藥業(yè)有限公司）；采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA水平（深圳匹基生物技術(shù)開發(fā)有限公司）；使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)（上?？迫A生物工程股份有限公司）。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2　結(jié)果

2.1兩組孕婦臨床資料的比較兩組孕婦在入組時血清TBiL[（16.2±6.1）μmol/L對（17.0±6.4）μmol/L]、ALT[（28.2±6.4）U/L對（27.6±5.9）U/L]、AST[（24.2±8.3）U/L對（23.3±7.8）U/L]和血清HBV DNA水平[（7.5±0.6）lg copies/mL對（7.7± 0.5）lg copies/mL]等方面比較，差異無顯著性（P>0.05）。

2.2兩組孕婦治療前后血清HBV DNA水平變化比較兩組孕婦在孕28 w時血清HBV DNA水平比較無顯著性差異（P>0.05），替比夫定治療孕婦分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平明顯低于對照組（P<0.05，表1）。

2.3兩組新生兒出生時和6月齡時乙型肝炎感染情況比較替比夫定組新生兒出生時HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率均明顯低于對照組（P<0.05），6月齡時HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率也明顯低于對照組（P<0.05，表2）。

2.4兩組新生兒一般情況比較兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異（P>0.05，表3）。

3　討論

目前，孕婦產(chǎn)前疾病篩查和新生兒主動和被動聯(lián)合免疫已明顯阻斷了乙型肝炎病毒的母嬰傳播。相關(guān)研究顯示，即使采取上述各種預(yù)防措施，新生兒感染乙型肝炎病毒的風(fēng)險仍然存在，尤其是孕婦為乙型肝炎病毒高載量和HBeAg陽性狀態(tài)時，新生兒感染乙型肝炎病毒的風(fēng)險可高達28%[6]。有學(xué)者認為，HBV DNA水平>1×107copies/ml是乙型肝炎病毒母嬰傳播的重要危險因素，故迅速降低孕婦血清HBV DNA載量是阻斷宮內(nèi)傳播的關(guān)鍵步驟。

既往乙型肝炎病毒感染孕婦產(chǎn)前多選擇口服拉米夫定抗病毒治療，雖然可一定程度阻斷乙型肝炎母嬰傳播，但此藥耐藥率高，停藥后病情易反彈[7]。替比夫定是目前唯一被美國FDA認定妊娠藥物安全分類達到B類的治療乙型肝炎病毒感染的核苷類似物[8]，可特異性抑制HBV DNA聚合酶的復(fù)制，而對人類DNA聚合酶或其他病毒的生物學(xué)活性無明顯影響[9，10]。相關(guān)動物實驗證實[11]，替比夫定對胚胎無毒性作用，對人類DNA聚合酶的生物學(xué)活性也沒有任何影響。毒理學(xué)研究結(jié)果顯示[12]，替比夫定無致畸性和致癌性，也不會導(dǎo)致基因突變，對胚胎和胎兒發(fā)育均不會造成任何不良影響。HBV高載量孕婦妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治療具有以下作用：①改善孕婦肝功能指標(biāo)[13]；②明顯降低孕婦分娩前血清HBV DNA水平，減少宮內(nèi)感染的發(fā)生率，有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播[14]。本研究結(jié)果顯示，替比夫定組孕婦分娩即刻和分娩后12周時血清HBV DNA水平明顯低于對照組，替比夫定組新生兒出生時和6月齡時血清HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率均明顯低于對照組。

此外，HBV高病毒載量孕婦妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治療是否對胎兒發(fā)育造成不良影響也是本研究關(guān)注的問題。結(jié)果顯示，兩組新生兒胎齡、體質(zhì)量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異，說明替比夫定可有效抑制HBV高載量孕婦血清HBV DNA水平，有效阻斷HBV宮內(nèi)感染，顯著降低新生兒乙型肝炎病毒感染率，且不會影響新生兒的發(fā)育，安全性高。

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（收稿：2014-12-20）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.021

*基金項目：湖北省教育廳資助項目（編號：Q20111111)