C-反應蛋白測定試劑（盒）技術審評規(guī)范要點概述

北京市醫(yī)療器械技術審評中心（0006）孫莉 趙陽

北京市醫(yī)療器械檢驗所（101111）李正2

C-反應蛋白測定試劑（盒）產(chǎn)品根據(jù)臨床意義不同可以分為普通、超敏和全程幾種類型，情況相對比較復雜。近年來，其臨床應用越來越廣泛，但卻沒有相關行業(yè)標準對該類產(chǎn)品進行規(guī)范。為了規(guī)范C-反應蛋白測定試劑（盒）注冊申報和技術審評工作，北京市醫(yī)療器械技術審評中心于2013年特制定C-反應蛋白測定試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范，其作用在于指導北京地區(qū)體外診斷試劑注冊申報人的申報工作，同時規(guī)范技術審評工作。該規(guī)范將于年內正式發(fā)布。

C-反應蛋白測定試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范也是國家863課題項目——心腦血管慢性損傷及急救指標等體外診斷試劑研制課題的子課題。其主要目的在于建立心腦血管損傷相關診斷試劑的質量評價標準，用以指導該類試劑的研制和評價工作。

C-反應蛋白（以下簡稱CRP）是機體一種重要急性期蛋白，由肝臟合成并釋放入血。其主要生物學功能是通過與配體（凋亡與壞死的細胞，或入侵的細菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿）結合，激活補體和單核吞噬細胞系統(tǒng)，將載有配體的病理物質或病原體清除。近期研究顯示，低水平CRP單項增高，對無癥狀人群中心臟事件的發(fā)生有類似膽固醇的預警效果，如果同時測定CRP和膽固醇，則顯著增加預警價值。

1 適用范圍

本規(guī)范適用于基于分光光度法原理，利用手工和半自動、全自動生化分析儀，在醫(yī)學實驗室進行對人血清或血漿中的C-反應蛋白進行定量檢測所使用的臨床化學體外診斷試劑(盒)。干式C-反應蛋白測定試劑（盒）產(chǎn)品不在本文討論范圍之內。市場上CRP測定試劑所采用的方法學種類眾多，常見的有膠乳免疫比濁法、化學發(fā)光法、時間分辨法、膠體金（熒光）免疫層析法等。由于不同方法學所采用的技術原理不同，造成其性能指標存在比較明顯的差異，其臨床應用側重也會略有不同。本規(guī)范將使用范圍限定在基于分光光度法原理，利用手工和半自動、全自動生化分析儀，在醫(yī)學實驗室進行對人血清或血漿中的C-反應蛋白進行定量檢測所使用的臨床化學體外診斷試劑(盒)。

2 試劑盒命名、組成及用途

2.1 試劑盒命名 試劑（盒）名稱由三部分組成：第一部分 被測物名稱：C-反應蛋白；第二部分 用途：測定試劑（盒）；第三部分 方法或原理：如免疫比濁法。

規(guī)范制定之前產(chǎn)品申報名稱混亂，如有全血C-反應蛋白測定試劑（盒）（免疫比濁法）、高靈敏C反應蛋白測定試劑（盒）（膠乳增強免疫比濁法）、CRP測定試劑（盒）（免疫比濁法）、全量程CRP測定試劑（盒）、超靈敏度C反應蛋白測定試劑（盒）等等。從規(guī)范統(tǒng)一的角度考慮，曾統(tǒng)一規(guī)范為C-反應蛋白測定試劑（盒）（免疫比濁法）。后通過多次企業(yè)和專家討論認為，超敏C-反應蛋白測定和普通C-反應蛋白測定其臨床使用的主要目的不同。故參考臨床化學體外診斷試劑（盒）命名行業(yè)標準，同時考慮到產(chǎn)品臨床用途的區(qū)別，分別規(guī)范名稱為C-反應蛋白測定試劑（盒）（免疫比濁法）、超敏C-反應蛋白測定試劑（盒）（免疫比濁法）和全程C-反應蛋白測定試劑（盒）（免疫比濁法）。如方法學上采用膠乳偶聯(lián)增強的方式，可將方法學命名為“膠乳免疫比濁法”。

2.2 產(chǎn)品的預期用途 應規(guī)范描述為本試劑(盒)用于體外定量測定人血清或血漿中的C-反應蛋白的含量。需要注意的是預期用途中需要明確測定樣本類型，以及用于定量還是定性測定。

3 產(chǎn)品的主要技術指標

本產(chǎn)品的性能指標主要參照G B/T26124-2011《臨床化學體外診斷試劑（盒）》及北京市食品藥品監(jiān)督管理局技術審評規(guī)范《臨床化學體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范》，由于目前CRP測定試劑暫無相關國家或行業(yè)標準，其具體指標要求的確定主要采用組織企業(yè)驗證、經(jīng)過相關臨床專家討論、公開征求意見后最終確定，主要設定以下指標要求。同時為了體現(xiàn)不同類型CRP測定的區(qū)別及臨床需要，部分指標對普通CRP、超敏CRP和全程CRP分別設定。

3.1 外觀 目測檢查，符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求。

3.2 凈含量 用通用量具測量，液體試劑的凈含量應不少于標示值。

3.3 試劑空白吸光度 用試劑（盒）測試空白樣本，記錄試劑（盒）參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點主波長下的吸光度值，試劑空白吸光度值應符合生產(chǎn)企業(yè)給定范圍。注：空白樣本可以是純水樣本、生理鹽水、零校準液等。

3.4 分析靈敏度 ①普通CRP試劑（盒）：用已知濃度在（10.0±2.0）mg/L的樣本進行測試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為10.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。②超敏CRP試劑（盒）：用已知濃度在（1.0±0.5）mg/L的樣本進行測試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。③全程CRP試劑（盒）：用已知濃度在（1.0±0.5）mg/L的樣本進行測試，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下扣除試劑空白后的吸光度或吸光度差值，換算為1.0 mg/L的吸光度或吸光度差值△A≥0.01。

3.5 線性范圍 ①普通CRP試劑（盒）至少在（10，150）mg/L的線性范圍內，分析性能應符合如下要求：線性相關系數(shù)r應不小于0.990；線性相對偏差應不大于±15%。②超敏CRP試劑（盒）至少在（0.5，30）mg/L的線性范圍內，分析性能應符合如下要求：線性相關系數(shù)r應不小于0.990；（0.5～3）mg/L范圍內，線性絕對偏差應不大于±0.45mg/L；（3～30）mg/L范圍內，線性相對偏差應不大于±15%。③全程CRP試劑（盒）至少在（0.5，150）mg/L的線性范圍內，分析性能應符合如下要求：線性相關系數(shù)r應不小于0.990；（0.5～3）mg/L范圍內，線性絕對偏差應不大于±0.45mg/L；（3～150）mg/L范圍內，線性相對偏差應不大于±15%。