血清轉(zhuǎn)鐵蛋白與C反應(yīng)蛋白在新生兒黃疸中的變化及臨床意義

高燕+王靜竹

[摘要] 目的 探討血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平在新生兒黃疸中的變化及臨床意義。 方法 將187例高膽紅素血癥新生兒（NHB）根據(jù)總膽紅素水平分為輕度組（78例）、中度組（64例）、重度組（45例），又按病因分為感染組（59例）及非感染組（128例）。同期60例健康新生兒為對(duì)照組。比較兩組TRF、CRP水平變化。 結(jié)果 不同病情程度患兒與對(duì)照組新生兒血清TRF、CRP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。感染組TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05）。 結(jié)論 血清TRF、CRP的表達(dá)水平與NHB患兒病情程度及疾病類型有顯著關(guān)系，可作為NHB患兒治療監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白；C反應(yīng)蛋白；新生兒黃疸

Changes and the clinical significance of serum transferrin and C reactive protein in icterus neonatorum

GAO Yan WANG Jingzhu

Newborn Department of Pediatrics， the Maternal and Child Health Hospital in Jilin Province， Changchun 130062， China

[Abstract] Objective To observe the serum transferrin （TRF）， C reactive protein（CRP） levels in icterus neonatorum， and explore pathogenesis of neonatal jaundice. Methods According to total bilirubin levels， 187 cases of neonatal hyperbilirubinemia（NHB） were divided into mild group （n=78）， moderate group （n=64） and severe group （n=45）， and according to pathogeny they were divided into infection group （n=59） and non infection group （n=128）. 60 cases of healthy newborns borned in the same period were selected as the control group. CRP and TRF levels were compared. Results The differences of TRF， CRP level in mild group， moderate group， severe group and control group had statistical significance （P<0.05）. The TRF level of infection group was significantly lower than that in the non infection group （P<0.05）， the level of CRP was significantly higher than that in non infection group （P<0.05）. Conclusion There is a significant relationship between the expression level of serum TRF， CRP and NHB in children with the severity and type of disease， and they can be used as monitoring index to evaluate the treatment in children with NHB.

[Key words] Serum transferrin； C reactive protein； Neonatal jaundice

新生兒黃疸包括病理性黃疸和生理性黃疸，其中病理性黃疸又稱新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia，NHB）。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，NHB在新生兒中的發(fā)生率高達(dá)30%～50%，同時(shí)研究表明[2]，患兒常出現(xiàn)膽紅素腦病等并發(fā)癥，導(dǎo)致神經(jīng)、精神和智力發(fā)育障礙。因此，新生兒黃疸已經(jīng)成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，從其發(fā)病機(jī)制水平尋找干預(yù)措施是國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界所熱門關(guān)注的課題。C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF） 能通過與細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)攝取鐵而抗感染，兩者已被臨床廣泛用于新生兒感染鑒別和療效的判斷，但是其在新生兒黃疸發(fā)病機(jī)制中的作用至今未完全明確，本文以187例黃疸新生兒為研究對(duì)象，對(duì)此進(jìn)行初步探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1對(duì)象 選取本院2012年1月～2014年10月出生的187例高膽紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，診斷均符合《兒科學(xué)》第 7版中新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②皮膚中～重度黃染；③血清總膽紅素足月兒>221 μmol/L；④患兒家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒；②出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，但是血清總膽紅素<102.6 μmol/L患兒；③RH溶血病、ABO溶血病、G-6PD缺乏、腫瘤或先天發(fā)育異常引起的嚴(yán)重阻塞性黃疸患兒；④合并有嚴(yán)重消化道、心血管等疾病患兒。

1.1.2 分組 ①根據(jù)血清總膽紅素（serum total bilirubin，T-BILI）將187例高膽紅素血癥新生兒分為輕度組（n=78）、中度組（n=64）、重度組（n=45），同期出生的60例健康新生兒為對(duì)照組；其中輕度組男46例，女32例，平均胎齡（39.5±1.03）周，出生體質(zhì)量（3.72±0.48）kg；中度組男38例，女26例，平均胎齡（38.7±1.20）周，出生體質(zhì)量（3.69±0.51）kg；重度組男24例，女21例，平均胎齡（39.6±0.94）周，出生體質(zhì)量（3.73±0.49）kg；對(duì)照組男37例，女23例，平均胎齡（38.9±1.12）周，出生體質(zhì)量（3.76±0.45）kg。四組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。②根據(jù)病因及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果將187例高膽紅素血癥新生兒分為感染組（n=59）及非感染組（n=128）；其中感染組男36例，女23例，平均胎齡（39.0±1.14）周，出生體質(zhì)量（3.68±0.52）kg；非感染組男72例，女56例，平均胎齡（38.4±1.21）周，出生體質(zhì)量（3.73±0.48）kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

比較輕度組、中度組、重度組、對(duì)照組新生兒TRF、CRP水平變化；比較感染組和非感染組新生兒TRF、CRP水平變化。具體操作：所有患兒均于清晨采取空腹肘靜脈血3 mL，沿試管壁將血液緩慢注入干燥玻璃試管中，在室溫20℃～25℃下凝血60 min，4000 r/min離心取血清，分裝于A、B兩管，-80℃存儲(chǔ)。管A采用全自動(dòng)生化分析儀（PUZS-300，普朗醫(yī)療器械公司）檢測(cè)TRF。TRF試劑盒購自于日本第一化學(xué)株式會(huì)社。管B采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定CRP。酶標(biāo)儀購自于深圳霄杜生命科學(xué)有限公司。CRP試劑盒購自于上海榮盛生物制劑公司。各項(xiàng)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，批內(nèi)變異<6.0%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行Fisher檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組以上比較采用F檢驗(yàn)，兩組比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輕度組、中度組、重度組與對(duì)照組新生兒TRF、CRP水平比較

四組新生兒血清TRF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），從低到高順序依次為：重度組<中度組<輕度組<對(duì)照組；四組新生兒血清CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），從高到低順序依次為：重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組。見表1。

2.2 感染組與非感染組新生兒TRF、CRP水平比較

感染組新生兒TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05）。見表2。

3 討論

NHB是因細(xì)菌、病毒感染、肝酶活力下降及膽紅素排泄障礙等導(dǎo)致血液中膽紅素濃度上升引起，患兒主要表現(xiàn)為鞏膜及皮膚黃染，研究表明[4]，其具有早期癥狀不明顯、進(jìn)展較快等特征，當(dāng)患兒血膽紅素超過其白蛋白結(jié)合能力時(shí)，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，對(duì)心臟、腎臟等多器官也有一定的毒性影響。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道[5]，感染引起的NHB是新生兒發(fā)生敗血癥的主要原因，因此，早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)感染、及早治療有助于改善患兒預(yù)后。

鐵元素廣泛參與機(jī)體生理功能和生化反應(yīng)，體內(nèi)過量的鐵離子可作為生物氧化損傷的催化劑，通過破壞機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng)而加劇氧化損傷，而TRF是一種血漿蛋白，主要功能為轉(zhuǎn)運(yùn)鐵，是反映鐵代謝的指標(biāo)。目前普遍認(rèn)為TRF能將鐵全部限制在其“隔室”內(nèi)，使其發(fā)揮特定的生物學(xué)作用，抑制或封閉鐵的生物分子氧化損傷催化劑作用，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖需要奪取血中鐵，同時(shí)全身各臟器功能不同程度的功能障礙導(dǎo)致血清鐵消耗增加，TRF水平發(fā)生變化[6，7]，因此，TRF對(duì)于診斷感染性疾病、評(píng)價(jià)病情嚴(yán)重程度有一定意義。研究結(jié)果顯示，輕度組、中度組、重度組及對(duì)照組新生兒血清TRF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），從低到高順序依次為：重度組<中度組<輕度組<對(duì)照組，表明NHB患兒隨著病情程度的加重，TRF水平會(huì)進(jìn)一步下降，感染組新生兒TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），因此TRF可作為細(xì)菌感染導(dǎo)致黃疸的一種比較敏感的生化指標(biāo)，能夠反映嬰兒黃疸病情的嚴(yán)重程度。其下降原因考慮是由于鐵——大多數(shù)細(xì)菌所必需的營養(yǎng)素，細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖需要奪取血中鐵，導(dǎo)致血清鐵消耗增加，而患兒全身各臟器功能將出現(xiàn)不同程度的功能障礙，也會(huì)影響各種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用，進(jìn)而導(dǎo)致TRF水平下降。

文獻(xiàn)報(bào)道[8-10]，新生兒免疫系統(tǒng)不成熟，病原菌侵入機(jī)體，通過細(xì)胞因子的介導(dǎo)使得機(jī)體免疫與炎癥間的動(dòng)態(tài)平衡被打亂是新生兒圍產(chǎn)期疾病加重、預(yù)后差的重要原因。CRP是至今研究最為廣泛的急性期反應(yīng)物，其能夠參與氧化應(yīng)激，刺激炎癥因子釋放、促進(jìn)白細(xì)胞釋放超氧化物歧化酶和蛋白水解酶，引起組織損傷。趙璇珠等[11]報(bào)道CRP與NHB密切相關(guān)，同時(shí)由于其定量檢測(cè)具有較高的敏感度和特異度，成為大多數(shù)新生兒重癥監(jiān)護(hù)室的首選檢測(cè)指標(biāo)。本研究中輕度組、中度組、重度組及對(duì)照組新生兒血清CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），從高到低順序依次為：重度組>中度組>輕度組>對(duì)照組，感染性CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05），提示其對(duì)NHB的演變和類型鑒別有正向意義。值得一提的是，當(dāng)機(jī)體感染時(shí)，CRP 會(huì)反應(yīng)性增高，但通常要在感染發(fā)生 12 h 后 CRP才得以檢出，即血清 CRP不能在感染疾病早期快速診斷，同時(shí)梁燕清[12]、劉慧等[13]報(bào)道CRP作為單一指標(biāo)對(duì)NHB的類型鑒別診斷敏感性和特異性均較低，同時(shí)由于NHB發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，參與的細(xì)胞及細(xì)胞因子眾多，相互之間有著復(fù)雜的制約機(jī)制，因此，建議臨床上在判斷NHB患兒疾病程度和類型區(qū)別時(shí)，對(duì)TRF、CRP等多指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。

綜上所述，血清TRF、CRP的表達(dá)水平與NHB患兒病情輕重及疾病類型有顯著關(guān)系，可作為NHB患兒治療監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)中的指標(biāo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳朝波，周春來，謝定泉，等. 新生兒重度高膽紅素血癥換血治療15例分析[J]. 中國誤診學(xué)雜志，2010，10（19）：4752.

[2] 解晶. 白細(xì)胞介素-6、降鈣素原和 C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，20（22）：3628-3629.

[3] 沈曉明，王衛(wèi)平，常立文，等. 兒科學(xué)[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：114-117.

[4] 陳巧紅，葛勤，陳珊珊. 降鈣素原協(xié)同C- 反應(yīng)蛋白和白介素-6 檢測(cè)對(duì)新生兒細(xì)菌感染的診斷價(jià)值[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2012，9（13）：94-95.

[5] 郭澤興，林錦喜，范應(yīng)祥，等. 孕婦血清中轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白、葉酸和維生素B12測(cè)定與優(yōu)生的相關(guān)性研究[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2011，10（23）：1841-1843.

[6] 張巍，陳春光. 血清降鈣素原與C反應(yīng)蛋白在感染性疾病中的診斷應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)，2012，19（2）：88-89.

[7] 佘志婉，薛立軍，童和平，等. 新生兒感染性黃疸患者C反應(yīng)蛋白水平的變化及臨床意義[J]. 南昌大學(xué)學(xué)報(bào)，2011， 51（11）：53-55.

[8] 彭昱，唐靈. 糖尿病腎病患者中血清 chemerin 和 C 反應(yīng)蛋白水平的變化及臨床意義[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013， 16（2）：612-614.

[9] 王璐，胡瓊. 血清降鈣素原與 C-反應(yīng)蛋白在兒童細(xì)菌性感染疾病中的診斷價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（8）：969-970.

[10] 陳正莉. 新生兒C反應(yīng)蛋白與感染性病理性黃疸相關(guān)性分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（22）：31-32.

[11] 趙璇珠，李玲，黃曉東. 新生兒高膽紅素血癥心肌酶譜與超敏C-反應(yīng)蛋白的臨床意義[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（4）：26-28.

[12] 梁燕清，邢子君，陳銳芳. 降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在新生兒病理性黃疸中的臨床意義[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（15）：209-210，214.

[13] 劉慧，張璐，代玉龍，等. 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白與C反應(yīng)蛋白在新生兒黃疸中的臨床應(yīng)用[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2010， 13（9）：1007-1008.