尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療進展性腦梗死的臨床療效研究

凌 萍 佘正明

（南通大學附屬吳江醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇 吳江 215200）

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見的危急重癥，具有較高的致殘率及致死率。進展型腦梗死是指起病后6h后，由于引起梗死發(fā)生的原發(fā)病理過程仍繼續(xù)進展，從而使經(jīng)功能在一段時間內(nèi)繼續(xù)惡化的一種難治性腦梗死，其在腦梗死中的發(fā)生率較高，約26%～43%［1］。進展型腦梗死目前尚缺乏有效的治療手段，是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師面臨的難題之一。因此，探索對進展型腦梗死的新型治療方法是近年來的研究熱點。我院神經(jīng)內(nèi)科于2013年1月至2014年12月應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉治療進展型腦梗死患者135例，取得了較為顯著的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組患者共135例，診斷依據(jù)中華醫(yī)學會全國第四屆腦血管病學術(shù)會議修訂的診斷標準，并經(jīng)頭顱CT 或MRI檢查明確為腦梗死，發(fā)病后48h內(nèi)所有患者神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重。135例患者隨機分成治療組和對照組。其中，治療組男性31例，女性34例，年齡39－73歲，平均（63.5±7.4）歲，用藥距發(fā)病時間10－72h，平均（23.4±8.7）h；對照組男性32例，女性38例，年齡42－74歲，平均（61.6±8.6）歲，用藥距發(fā)病時間12－72h，平均（25.1±6.2）h。兩組患者在年齡、性別構(gòu)成、用藥距發(fā)病時間、梗死部位、伴發(fā)疾病、治療前NIHSS評分等方面比較均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營養(yǎng)腦細胞、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊及控制血壓和血糖等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尤瑞克林（凱力康，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司）0.15PNA加入100ml生理鹽水中靜滴，1次／d，依達拉奉（必存，江蘇先聲藥業(yè)有限公司）30mg加入100ml生理鹽水中靜滴，2次／d。療程均為14d。

1.3 療效評定：兩組患者分別于治療前及治療后14d、90d，應(yīng)用NIHSS評分評估神經(jīng)功能缺損程度。臨床療效判定參照《卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準》［2］進行：治愈：NIHSS評分減少90%以上，病殘程度為0 級；顯效：NIHSS 評分降低46%～89%，病殘程度為1～3 級；有效：NIHSS 評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低或者減少率在18%以內(nèi)；惡化：NIHSS評分增加18%以上；死亡?？傆行剩剑ㄖ斡@效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理：使用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析，所有數(shù)據(jù)均以±s或百分率（%）表示，計量資料組間比較用t檢驗，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前及治療后14d、90dNIHSS評分的比較：治療后14d及90d，兩組患者NIHSS評分較本組治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而治療組NIHSS 評分下降較對照組更顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后14d、90dNIHSS評分的比較(±s)

表1 兩組患者治療前及治療后14d、90dNIHSS評分的比較(±s)

注：與本組治療前比較aP＜0.05，與對照組同期比較bP＜0.05。

組別 治療前 治療后14d 治療后90d治療組（n＝65） 15.18±5.91 7.22±2.78ab 4.39±1.78 ab對照組（n＝70） 15.84±6.07 10.48±3.60a 7.02±2.35 a

2.2 兩組患者臨床療效的比較：治療后14d，二組患者均無死亡病例，治療組患者的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效的比較

3 討論

急性進展性腦梗死多指患者在發(fā)生腦梗死后48h內(nèi)或更長時間中，其神經(jīng)功能惡化呈進行性加重或階梯式加重的特殊缺血性卒中。本病的病因及危險因素較多，與腦水腫、栓子的不穩(wěn)定性、再灌注損傷及低灌注等均有一定關(guān)聯(lián)［3］。因溶栓治療的時間窗較窄，且適應(yīng)證較為嚴格，加之并發(fā)癥等原因，大部分卒中患者已失去溶栓治療的最佳時機［4］。而常規(guī)內(nèi)科保守治療方法如抗血小板聚集、改善微循環(huán)、營養(yǎng)腦神經(jīng)細胞、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊等措施雖然對急性進展性腦梗死患者有一定作用，但多數(shù)患者經(jīng)治療后病情仍存在較快的進展，總體療效仍不盡如人意［5］。因此，探索對急性進展性腦梗死患者的新型治療方法是近年來的研究熱點。

尤瑞克林是從健康男性尿液中提出糖蛋白后精制而成的一種組織型激肽原酶［6］，藥理學研究表明，尤瑞克林一方面可以選擇性開通缺血部位動脈，建立有效側(cè)支循環(huán)，進而改善缺血病灶區(qū)的血流灌注，快速增加梗死病灶內(nèi)部血供，但對正常區(qū)域的動脈血管幾乎無影響。另一方面，尤瑞克林能夠抑制血小板的聚集及凝固，增強紅細胞的變形能力及氧解離能力，提高組織對葡萄糖的利用能力，同時使膠質(zhì)細胞遷移，促進腦梗死病灶區(qū)的血管新生，進而保護缺血的腦組織［7］。依達拉奉是一類新型自由基清除劑，具有親脂基團，因此血腦屏障通透性較高，較易到達作用部位。依達拉奉可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)并清除氧自由基，減輕腦組織缺血引起的腦水腫癥狀，有效保護腦神經(jīng)細胞，阻止腦梗死的進展［8］。

我們在本研究中發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)治療方法比較，尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉用于治療進展性腦梗死具有較好的近期與遠期療效。治療后14d及90d，治療組患者的NIHSS評分明顯低于對照組，并且總有效率提高；這與文獻報道結(jié)果相似［9］。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉用于治療急性進展性腦梗死患者療效確切，具有較好的臨床推廣價值。但急性進展性腦梗死的發(fā)病機制、病理過程以及治療方法均較復雜，故尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉在治療急性進展性腦梗死的運用方面，仍需要更大規(guī)模的實驗研究和更進一步的理論指導。

［1］ 全國第四屆腦血管病學術(shù)會議.中華醫(yī)學會神經(jīng)科分會腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志［C］，1996，29：379

［2］ 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志［C］，1999，9：379－381

［3］ 高春燕.尤瑞克林治療TIA 型腦梗死并糖尿病的近期及遠期療效觀察.中國生化藥物雜志［J］.2014，34：148－150

［4］ Linnik MD，Zobrist RH，Hatfield MD.Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in ram.Stroke［J］，1993，24：2002－2009

［5］ Emanueli C，Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases.Arch Mal Coeur［J］.2004，97：679－687

［6］ Xia CF，Yin H，Yao YY，ct a1.Kallikrein Protects against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis.Hum Gene Ther［J］，2006，17：206－219

［7］ Chen ZB，Huang DQ，Niu FN，et a1.Human urinary kallidinogenases suppresses cerebral inflammation in experimental stroke and down－regulates nuclear factor－kappaβ.Journal of Cerebral Blood Flow and Metabo1ism.2010，30：1356－1365

［8］ 譚誠，鄧彥，葉峰.依達拉奉治療急性大面積腦梗死的臨床研究.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12：5－8

［9］ 宋桂萍.尤瑞克林聯(lián)合依達拉奉對進展性腦梗死患者血清VEGF、hs－CRP的影響.山東醫(yī)藥.2011，51：70－71