黃連解毒湯的抗炎作用研究進(jìn)展

廖國(guó)平 孫德貴 尹新生 胡建華 鄧芳文(湖南省常寧市中醫(yī)院 湖南 常寧 421500)

黃連解毒湯載于唐·王燾《外臺(tái)秘要》，由黃連、黃芩、黃柏、梔子等四味藥材按3:2:2:3 的比例配伍組成，具有瀉火解毒的功能。主治三焦火毒所致的大熱煩躁、口燥咽干、錯(cuò)語(yǔ)不眠、熱病吐衄、熱甚發(fā)斑等癥［1］。而在日本，黃連解毒湯是一種漢方制劑(Orengedokuto，OGT)，廣泛應(yīng)用于炎癥感染、高血壓、高血脂、糖尿病、阿爾茨海默病、腦缺血、肝損傷等疾病。近年來(lái)，中日學(xué)者對(duì)黃連解毒湯的抗炎藥理學(xué)研究逐漸增多，使其開(kāi)始成為國(guó)內(nèi)外的關(guān)注熱點(diǎn)。本文對(duì)黃連解毒湯的體內(nèi)、體外抗炎作用作一綜述。

1.體內(nèi)研究

黃連解毒湯可抑制角叉菜膠所致小鼠足水腫，同時(shí)還可抑制脂多糖誘導(dǎo)小鼠腹腔RAW264.7 巨噬細(xì)胞生成NO，MDA，PGE2，IL -6，IL -10和TNF 等炎癥因子［2］。黃連解毒湯同時(shí)能明顯對(duì)抗對(duì)二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓水腫、2，4 -二硝基苯酚所致的大鼠體溫升高、醋酸所致的毛細(xì)血管的通透性升高、醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)和小鼠熱刺激痛閾值均有顯著影響等［3-4］。黃連解毒湯通過(guò)促進(jìn)COX-2 釋放PGE2、抑制腺苷脫氨酶(ADA)生成調(diào)節(jié)腺苷系統(tǒng)、改變腸道微生物環(huán)境等途徑多方向預(yù)防和減少長(zhǎng)期使用NSAIDs 所產(chǎn)生的腸損傷，而PGs 和COX-2 等藥物卻不能有效降低該種結(jié)腸損傷發(fā)生率［5-6］。吳輝［7］等對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化(AS)新西蘭兔模型進(jìn)行黃連解毒湯灌胃，然后用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和免疫組化法檢測(cè)AS 新西蘭兔血清中hs-CRP 水平和主動(dòng)脈組織中Cpn -DNA 和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可以降低血清中hs -CRP 水平和抑制主動(dòng)脈組織TNF -α 表達(dá)，間接提示黃連解毒湯能通過(guò)拮抗Cpn 感染引發(fā)的炎癥過(guò)度反應(yīng)而發(fā)揮抑制AS 進(jìn)程的作用。黃連解毒湯可顯著抑制ConA 所致的內(nèi)毒素血癥小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖，但對(duì)正常小鼠淋巴細(xì)胞的增殖無(wú)影響［8］，還能防治內(nèi)毒素引起的小鼠多器官損傷，提高內(nèi)毒素血癥小鼠生存率［9］;鄺棗園等［10］通過(guò)對(duì)小鼠進(jìn)行腹腔注射D-氨基半乳糖和脂多糖，建立內(nèi)毒素類炎癥模型小鼠，同時(shí)對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃不同劑量黃連解毒湯，然后用放射免疫法檢測(cè)血清IL -2 水平變化，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯在2.5，1.25 kg·L -1 劑量時(shí)可有效提高IL -2 水平。黃連解毒湯還有望應(yīng)用于眼科領(lǐng)域，它可抑制白內(nèi)障術(shù)后IL -1α、PGE2、LPS 等［11］誘導(dǎo)的房水閃輝，這與其抗炎作用密切相關(guān)。

2.體外研究

張衛(wèi)東［12-13］等發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯能通過(guò)與脂氧化酶(LO)通路多位點(diǎn)作用，從而抑制大鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放LTA4H，5 -LO，15 -LO 等炎癥細(xì)胞因子，但對(duì)COX-1 和COX-2 通路卻無(wú)影響。方素萍［14-15］等用蛋白染料染色法觀察黃連解毒湯含藥血清及其與脂多糖/干攏素α(LPS/INF-α)共同處理人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVEC)4，12，24 h 后，發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯可抑制非致炎狀態(tài)和致炎狀態(tài)下的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，這可能是其抗炎作用機(jī)制之一。李國(guó)輝等［16］發(fā)現(xiàn)黃連解毒湯提在體外可降解內(nèi)毒素，且降解方式與經(jīng)多粘菌素降解方式相似。展望

綜上所述，黃連解毒湯在體內(nèi)外均具有明顯的抗炎作用。但黃連解毒湯的藥理作用機(jī)制并不清晰、藥動(dòng)學(xué)研究較少，使得黃連解毒湯在臨床應(yīng)用中受到限制。如果能夠?qū)ζ渲械闹饕行С煞诌M(jìn)行深入的藥理機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)、分離純化、構(gòu)效關(guān)系等進(jìn)行深入研究，黃連解毒湯將可能成為腦血管病及腦血管障礙后遺癥、結(jié)腸炎、消化性潰瘍、腫瘤等疾病的有效治療藥物。

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