復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死與血小板活化機(jī)制的研究

周家龍　盛文化，　姚海燕　姚廣燕　張慧鳳(濰坊醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室　山東　濰坊　604;山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　山東　濟(jì)南　500;日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　山東　日照　7686)

復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死與血小板活化機(jī)制的研究

周家龍1盛文化1，2姚海燕2姚廣燕2張慧鳳3
(1濰坊醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教研室山東濰坊261042;2山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科山東濟(jì)南250012;3日照市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科山東日照276826)

摘要目的:探討急性腦梗死患者血漿CD62p、GPⅡb－Ⅲa的變化及復(fù)方丹參注射液的作用機(jī)制。方法:急性腦梗死住院患者60例，隨機(jī)分為復(fù)方丹參組30例，非復(fù)方丹參組30例。兩組患者治療前以及治療后，均進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，測(cè)定CD62p、GPⅡb－Ⅲa含量。結(jié)果:急性腦梗死患者應(yīng)用復(fù)方丹參組較非復(fù)方丹參組在臨床癥狀及體征有明顯改善( P＜0. 05)。CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量降低更明顯( P＜0. 01)。結(jié)論:通過(guò)抑制血小板CD62p及GPⅡb－Ⅲa的表達(dá)水平，降低其活化，可能是復(fù)方丹參治療腦梗死的作用機(jī)制之一。

關(guān)鍵詞急性腦梗死;血漿CD62p; GPⅡb－Ⅲa;復(fù)方丹參注射液

Research on the mechanism between compound salvia miltiorrhiza injection and platelet activation in patients with acute cerebral infarction

Abstract Objective: To study the correlation between CD62p，GPⅡb－Ⅲa of compound salvia miltiorrhiza in patients with acute cerebral infarction. Methods: This study observes 60 patients of acute cerebral infarction，divided randomly into 30 cases of compound salvia miltiorrhiza group. 30 cases of non－compound salvia miltiorrhiza group，Both groups 0f patients all were given a mark of nerve function defect，assaying content of CD62p，GPⅡb－Ⅲa. Results: The clinical symptoms and signs of the acute cerebral infarction patients in compound salvia miltiorrhiza group were obviously improved than in noncompound salvia miltiorrhiza group ( P＜0. 05)，and the content of CD62p and GPⅡb－Ⅲa decreased obviously in compound salvia miltiorrhiza group。Conclusion: It is maybe one of the mechanisms for compound salvia miltiorrhiza injection to cure acute cerebral infarct by inhibiting the expression of blood platelets of CD62p、GPⅡb－Ⅲa and depressing its activation.

Keywords acute cerebral infarction; CD62p; GPⅡb－Ⅲa; compound salvia miltiorrhiza injection

復(fù)方丹參注射液具有通脈養(yǎng)心、活血化瘀的藥理作用，丹參在清除氧自由基抗氧化損傷、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗凝、鈣拮抗以及對(duì)腦循環(huán)動(dòng)力學(xué)的影響已經(jīng)有許多研究證實(shí)［1］。但復(fù)方丹參注射液對(duì)急性腦梗死患者血漿中血小板a－顆粒膜蛋白( CD62p)，血小板表面膜糖蛋白( GPⅡb－Ⅲa)表達(dá)的影響相關(guān)研究，尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究旨在進(jìn)一步探討復(fù)方丹參注射液對(duì)腦細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制，通過(guò)應(yīng)用復(fù)方丹參注射液治療的急性腦梗死患者，檢測(cè)治療前后CD62p、GPⅡb－Ⅲa的含量變化。

l　臨床資料

本研究連續(xù)納入2014年8月份以來(lái)急性腦梗死住院患者60例，隨機(jī)分為兩組。復(fù)方丹參組30例，男18例，女12例，平均年齡( 61±7)歲，非復(fù)方丹參組30例，男20例，女10例，平均年齡( 59±5)歲。上述兩組急性腦梗死診斷均符合全國(guó)第四次腦血管疾病會(huì)議修定的標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。兩組患者治療前的性別、年齡以及神經(jīng)功能缺損評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組患者主要合并疾病有高血壓病(非復(fù)方丹參組18例，復(fù)方丹參組20例)、冠心病(非復(fù)方丹參組20例，復(fù)方丹參組18 例)及2型糖尿病(非復(fù)方丹參組8例，復(fù)方丹參組10例)，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，保證具有可比性。另設(shè)健康對(duì)照組30例，男19例，女11例，平均年齡( 55±5)歲，均系健康體檢者，其中高血壓病( 5例)、冠心病( 3例)、2型糖尿病( 2例)。

2.　研究方法

2. 1給藥方法非復(fù)方丹參組給予甘露醇、尼克林，有高血壓病及2型糖尿病患者分別給以降血壓、控制血糖等藥物，復(fù)方丹參組除上述藥物外給予靜脈點(diǎn)滴復(fù)方丹參注射液(生產(chǎn)公司:貴州神奇制藥有限公司) 250ml/d，共15天。

2. 2檢測(cè)項(xiàng)目方法兩組患者治療前后，均進(jìn)行NIHSS評(píng)分。流式細(xì)胞儀測(cè)定CD62p，GPⅡb－Ⅲa含量［2］，單位用%表示，即每百個(gè)血小板中CD62p或GPⅡb－Ⅲa陽(yáng)性的血小板個(gè)數(shù)。流式細(xì)胞儀采用美國(guó)Becton－Dickinson公司生產(chǎn)ACSCalidur型儀器。

2. 3療效評(píng)定治療后15天進(jìn)行臨床療效評(píng)定，具體按照全國(guó)第四次腦血管疾病會(huì)議修定的標(biāo)準(zhǔn)。

2. 4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，直線相關(guān)回歸分析。

3.　結(jié)果

3. 1臨床療效治療15天后臨床療效評(píng)定結(jié)果，(有效包括顯效和有效，無(wú)效包括無(wú)效和惡化)見(jiàn)表l。

用藥15天后，復(fù)方丹參組總有效率為80%，非復(fù)方丹參組為53. 33%，經(jīng)X2檢驗(yàn)，兩組間差異有顯著性( P＜0. 05)。

3. 2實(shí)驗(yàn)室資料治療前后血漿CD62p，GPⅡb－Ⅲa含量比較見(jiàn)表2。

治療前兩治療組CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量與健康對(duì)照組比較明顯增高( aP＜0. 05) ; CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量治療后均明顯降低(bP＜0. 05)，復(fù)方丹參組較非復(fù)方丹參組降低更顯著(oP＜0. 01)。

4.　討論

CD62p作為選擇素超家族的成員之一，系靜止血小板a－顆粒膜上的糖蛋白。GPⅡb－Ⅲa是vWF、纖維蛋白原、纖維連接蛋白、玻璃連接蛋白的受體，為CD41和CD61復(fù)合物，是血小板表面最豐富的膜糖蛋白，并以鈣離子依賴的異二聚體形式存在［3］。腦梗死再灌注損傷時(shí)產(chǎn)生大量氧自由基，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮下膠原暴露，從而激活血小板CD62p。同時(shí)，血小板表面迅速表達(dá)GPⅡb－Ⅲa，并將進(jìn)一步激活中性粒細(xì)粘附在受損傷的內(nèi)皮細(xì)胞上，從而引起血管功能的失調(diào)和組織損傷［4］。本研究中，復(fù)方丹參注射液治療前急性腦梗死患者的CD62p、GP Ⅱb－Ⅲa含量均明顯高于健康對(duì)照組，治療后復(fù)方丹參組CD62p和GP Ⅱb－Ⅲa含量較非復(fù)方丹參組均明顯降低，且患者的臨床癥狀及體征有明顯改善。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［5］，CD62p含量在患者急性腦梗死喉第3天達(dá)到高峰，并持續(xù)存在緩慢下降，即使30天后仍高于正常人。通過(guò)本研究提示，復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死的機(jī)制之一可能是通過(guò)抑制血小板表達(dá)CD62p及GPⅡb－Ⅲa，并降低其活化。本研究顯示兩治療組患者治療15天后其CD62p及GPⅡb－Ⅲa含量仍高于健康對(duì)照組，該結(jié)果與前者相一致，但仍待于進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制及原因。

參考文獻(xiàn)

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【中圖分類號(hào)】R743. 33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】1009－6019( 2015) 12－0015－01